中原標準時間12月13日晚，2021-22賽季歐冠1/8決賽抽簽儀式，在瑞士尼翁的歐足聯總部進行，前阿森納傳奇球星阿爾沙文擔任抽簽嘉賓。最終，皇馬、曼城、利物浦、尤文、切爾西抽到上上簽。拜仁則遭遇馬競，國際米蘭與阿賈克斯相遇，曼聯則與巴黎聖日耳曼交手，梅西和C羅兩大巨星将再度交鋒。
根據本賽季歐冠淘汰賽的最新規則，參加16強抽簽的的球隊分别是8個小組前兩名的球隊。小組第一為種子隊，小組第二為非種子隊。
如此一來，曼城、利物浦、阿賈克斯、皇馬、拜仁、曼聯、裡爾和尤文成為種子隊。巴黎聖日耳曼、馬競、葡萄牙體育、國際米蘭、本菲卡、比利亞雷亞爾、薩爾茨堡紅牛隊、切爾西，則為非種子隊。
種子隊将會在1/8決賽有“先客後主”的優勢，同國球隊将在1/8決賽回避，此外小組賽階段相遇的球隊也不會在淘汰賽首輪相遇。
值得注意的是，本賽季歐冠淘汰賽将取消了客場進球規則，無論球隊在主客場的進球數如何，180分鐘後若出現平局都将進入加時賽。加時賽如果仍然無法分出勝負，則将進入點球大戰。
據悉，歐冠16強戰首回合時間定于中原標準時間2月16日/17日以及2月23日/24日舉行，次回合定于3月9日/10日和3月16日/17日舉行，開球時間為中原標準時間淩晨4:00。
附：歐冠1/8決賽具體對陣情況（前者享有先客後主優勢）
皇馬VS本菲卡
曼城VS比利亞雷亞爾
拜仁VS馬競
利物浦VS薩爾茨堡紅牛
阿賈克斯VS國際米蘭
曼聯VS巴黎聖日耳曼
尤文VS葡萄牙體育
裡爾VS切爾西