作為中國首個且唯一獲批的紅細胞成熟劑，利布洛澤是十餘年來中國首個獲批治療β-地中海貧血的創新藥物
通過其獨有的作用機制，利布洛澤可促進晚期紅細胞成熟，修複患者自身造血功能，改善無效造血
經III期臨床研究證明，利布洛澤不僅能有效降低輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負擔，同時還能顯著降低患者血清鐵蛋白，由此可能減少因鐵過載導緻的髒器損傷和死亡風險
利布洛澤已獲得國際地貧聯盟(TIF) 指南推薦用于成人輸血依賴型β-地中海貧血的治療
2022年1月26日，百時美施貴寶宣布，旗下全球首個且目前唯一的紅細胞成熟劑利布洛澤（通用名“注射用羅特西普”）通過中國國家藥品監督管理局優先審評審批程式，獲批用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15機關/24周的β-地中海貧血（後稱“β-地貧”）成人患者，成為十餘年來中國首個獲批治療地貧的創新藥物。
傳統治療存有局限，地貧困局亟待破解
β-地貧是一種遺傳性血紅蛋白疾病。造血幹細胞移植是目前唯一可根治的治療手段，但存在配型機率低、年齡限制等問題。此前，對于無法接受移植的成人患者，僅能依靠終身輸血與祛鐵維持生命。
“中國β-地貧患者面臨着嚴峻的輸血困局。盡管《β-地中海貧血的臨床實踐指南（2020版）》明确規定當患者Hb＜90g/L時啟動輸血計劃，每2-5周輸血1次 ，但受限于用血緊張，48.67%的地貧患者無法按時按需進行輸血治療 。此外，長期輸血會導緻鐵過載，患者需配合祛鐵治療，以防過量的鐵沉積于心髒、肝髒、胰腺等器官引起髒器損傷甚至衰竭。據調查，中國β-地貧高發地區有98%的輸血依賴型患者因對鐵過載危害認知不足、祛鐵不便及其副作用等原因導緻未能堅持祛鐵或常有遺漏。” 中華醫學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授表示，“利布洛澤的獲批将打破困局，為患者帶來除傳統輸血及祛鐵以外的治療新選擇，減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔，降低因輸血導緻的鐵過載風險，同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。”
此次獲批基于一項随機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究BELIEVE。該研究共納入336名需定期輸血的β-地貧成人患者，基線輸血負擔為入組前24周内輸注6至20機關紅細胞，且期間沒有超過35天的連續無輸血期。患者按2:1比例随機接受利布洛澤聯合最佳支援治療（包括輸血、祛鐵、抗感染治療和營養支援）或安慰劑聯合最佳支援治療。
主要終點結果顯示，治療第13至24周時，利布洛澤組有21.4%的患者輸血負擔較基線下降≥33%（且至少下降2個紅細胞機關），近5倍于安慰劑組（4.5%，p
首創機制精準施效，顯著改善無效造血
β-地貧是以無效造血為特征的最常見的遺傳性血液疾病之一，表現為人體造血生成的正常紅細胞不足，進而導緻貧血。目前研究發現β-地貧患者中存在TGF-β/Smad2/3信号通路的轉導異常增強，可導緻晚期紅細胞成熟障礙，引起β-地貧患者紅細胞生成不足。
利布洛澤是全球首個且目前唯一的一種針對β-地貧晚期紅細胞成熟障礙的創新藥物。作為一種人工設計的融合蛋白，利布洛澤作用于紅細胞成熟的晚期階段，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子——特定TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad2/3信号通路的轉導，進而恢複晚期紅細胞成熟，使機體能夠産生更多正常紅細胞。
“長期以來，β-地貧的藥物創新發展較為緩慢，中國已有十餘年未有新藥出現。所幸的是，随着對無效造血機制的不斷了解，全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤在該領域取得開創性進展，其獨有的作用機制可修複患者自身造血功能，改善無效造血。”中華醫學會血液學分會全國常務委員、廣西醫科大學第一附屬醫院血液科主任賴永榕教授指出，“利布洛澤是中國首個真正意義上針對地貧的治療藥物，僅需每三周皮下注射一次，即可有效降低貧血、鐵過載及輸血并發症的發生率，顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次。這不僅能為患者生活品質帶來質的改善，還将極大地促進中國地貧治療的規範化程序。期待此次獲批後，利布洛澤能成為中國成人輸血依賴型β-地貧患者的全新标準治療。”
引領科學攜手創新，“手”護地貧規範診療
基于BELIEVE研究結果，利布洛澤現已被國際地貧聯盟（TIF）納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法 。
除了加速引入創新藥物惠及中國β-地貧患者外，百時美施貴寶同樣關注β-地貧規範化診療在中國的發展。由北京康盟慈善基金會發起、百時美施貴寶支援、中國血液學頂尖專家參與的《地中海貧血規範化診療》項目已于2021年第四屆中國國際進口博覽會期間正式啟動。該項目旨在建立中國地貧診療規範，組建地貧高發地區醫院聯盟，促進地貧規範化診療水準提升；同時探索創新藥物的臨床應用，為患者帶來更好的生命“手護”。
“利布洛澤是百時美施貴寶中國在血液學領域首個通過境外研究資料、經優先審評審批程式，獲得準許上市的創新藥物，其獲批是百時美施貴寶‘中國2030戰略’在血液學領域的首個重要裡程碑。我們由衷感謝中國政府對優化藥品審評審批、加速臨床亟需藥物惠及中國患者的創新政策支援。” 百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁陳思淵表示，“未來，我們将積極響應各級政府對推廣地貧先進防治模式的重視與呼籲，不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構的合作，通過創新準入模式及多元舉措，提升藥物可及性，改變患者生命。”
關于β-地中海貧血
β-地中海貧血（後稱“β-地貧”）是一種由血紅蛋白基因缺陷引起的遺傳性血液疾病。在中國，廣西、廣東、福建、湖南、雲南、貴州、四川等地是β-地貧的高發地區。
無效造血是β-地貧的重要病理生理學機制，會導緻不健康紅細胞的産生及紅細胞數目減少，進而引發嚴重貧血。長期貧血狀态導緻患者通常較虛弱，并可能引起并發症及其他嚴重健康問題。
關于利布洛澤
利布洛澤（通用名“注射用羅特西普”）是一種全球首創的紅細胞成熟劑，其獨有的作用機制可調節晚期紅細胞成熟，改善無效造血。目前，利布洛澤已在全球獲批以下适應症：
1) 需要定期輸注紅細胞的成人β-地中海貧血患者；
2) 紅細胞生成刺激劑（ESA）治療失敗，并需要在8周内輸注2個或更多機關紅細胞的極低危至中危骨髓增生異常綜合征伴環狀鐵粒幼紅細胞（MDS-RS）患者；或骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性惡性良性腫瘤伴環狀鐵粒幼紅細胞和血小闆增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者貧血的治療。
此外，利布洛澤用于治療成人非輸血依賴型（NTD）β-地中海貧血患者的适應證上市許可申請已在美國遞交，并獲得優先審評資格。
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