在基因測序行業自由社群“江湖鬼市”讨論區，有朋友問：
指的是，在5月10日，國家藥監局最新釋出的《體外診斷試劑分類目錄》，未包含“測序反應通用試劑盒”。
正好前段時間和朋友簡單聊到過這個問題。
為什麼把這個單獨拎出來讨論？
業内朋友知道，“測序反應通用試劑盒”，并不是一個簡單的I類試劑（此前）；在很多時候，它還承載了商業合作中的“更多功能”。
當該試劑盒在最新的分類目錄“消失”，這種“消失”，是暫時的，還是永久的，成為一個時代的産物？以後會怎麼管理？既往已備案成功的試劑盒會廢棄嗎？
最關鍵的，是否會影響到各企業的商業程序？“擦邊球”式的打法就此終結了嗎？
筆者能力和資訊有限，本文隻做簡單梳理，不做任何推演。請讀者朋友們自行評估事件影響。
01 消失的“測序反應通用試劑盒”...
2024年5月10日，國家藥監局印發新版《體外診斷試劑分類目錄》：
此前，在2013年，藥監曾印發《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》；這是時隔11年後的一次重大修訂。
為何要重新修訂？官方如是說：
“近年來，體外診斷技術和産業快速發展，新技術、新方法、新靶标不斷湧現，産品數量和種類急劇上升。《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》、226号通告和112号公告不能完全滿足監管和産業需求，且部分産品管理類别與2021年10月釋出的《體外診斷試劑分類規則》不完全一緻。是以，國家藥監局組織開展了《分類目錄》修訂工作。”
在2024版《目錄》正式釋出之前，2023年，藥監局曾做過公開征集：
對比《征集稿2023》和《正式稿2024》，大家會發現：
《征集稿2023》中的按I類管理的“測序反應通用試劑盒”，并未出現在《正式稿2024》中。
翻看曆史，關于“測序反應通用試劑盒”管理分類的界定，最早可以追溯到國内測序曆史上的一次著名通知（2014年）：
在這次通知中，藥監局第一次明确界定了：
- “基因測序儀”按 III類 醫療器械管理、
- “測序反應通用試劑盒”按 I類 醫療器械管理；
- 分析軟體，視情況按 II類 醫療器械管理。
這正式拉開了臨床測序産品規範化管理的序幕，并影響至今：
2014年2月，NIPT等基因檢測産品禁令開啟；
2014年3月，高通量基因測序臨床應用試點啟動；
2014年6月，華大基因BGISEQ-100、BGISEQ-1000及配套試劑盒獲批上市，成為中國首個NIPT獲批上市産品，也是CFDA首次準許注冊的高通量基因測序臨床診斷産品；
2014年11月，達安基因DA8600測序儀和NIPT檢測試劑盒獲批上市；
2014年12月，高通量測序企業試點和醫院試點名單公布；
....
綜上，關于“測序反應試劑盒”分類界定的檔案，按時間線梳理如下：
02 多少産品會受到影響？
從2014年1月首次分類界定，到2024年5月“神秘消失”，十年間，有多少測序反應通用試劑盒會受到影響呢？
答案是：347 款。
....
*完整表格在“基因江湖”同名星球下載下傳；
*包含一代測序的測序反應試劑盒；
- 按備案時間分布：
從圖中可以看出，2023年以前，“測序反應通用試劑盒”的備案數量，呈現逐年上升趨勢，并在2023年達到曆史最高點。
2024年新版分類目錄釋出後，後續會如何？且待觀察。
（*曆史首個“測序反應通用試劑盒”備案，毫無例外又被“創新審批第一證”的華因康摘得。）
- 按備案地點分布：
北京、江蘇、廣東、湖北等地，成為測序反應通用試劑盒備案高地。
03 有什麼影響？
《征集稿2023》中有，而《正式稿2024》中無。
測序反應通用試劑盒“神秘消失”，一定是發生了什麼。
甚至在2023年7月，中國檢定院關于醫療器械産品分類界定的描述中，測序反應通用試劑盒依然被界定為“建議按I類醫療器械進行管理”。
為什麼“消失”？
在與《目錄正式稿2024》同步釋出的通告中，如此寫到：
（七）按照第一類管理的反應體系通用試劑，主要指檢測反應階段維持反應體系環境的通用性試劑。僅包括儀器平台通用或方法學通用的反應體系試劑，不針對具體檢測項目。不可對完整的産品進行拆分後單獨注冊/備案。
更明确的，在與《目錄正式稿2024》同步釋出的官方解讀中，如此寫到：
（八）按照第一類管理的反應體系通用試劑，主要指檢測反應階段維持反應體系環境的通用性試劑。僅包括儀器平台通用或方法學通用的反應體系試劑，如：化學發光免疫分析用底物液、化學發光免疫分析用發光液等，不針對具體檢測項目。不可對進行拆分後單獨注冊/備案，如免疫檢測試劑、、質譜檢測試劑等，不能後。
細讀即可發現，“測序反應試劑盒”被藥監改名為“基因測序反應試劑盒”，不再認定為有“通用性”，而被認定是“對的拆分”，因而“不能拆分成多種組分後單獨注冊/備案”。
那麼，這裡指代什麼？
我們以貝瑞NIPT項目全流程為例，一共涉及6款産品：
提取（I類）、純化（I類）、建庫（III類）、測序反應（I類）、測序儀（III類）、分析軟體（II類）：
從實驗流程看，“測序反應通用試劑”夾在兩個III類産品中間。
按官方行文邏輯，是否意為會将“建庫試劑”、“測序反應通用試劑”作為一個“完整産品”合并管理？（未知。）
至于此次“被除名”後，此前已備案産品是否“失效”，是否會涉及重新“注冊 or 備案”？
官方解讀如此表述，尤其是第（二十一）條：
（二十）自《分類目錄》釋出之日至2024年6月30日，可以按照原《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑備案；鼓勵按照《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑備案。
自起，應當按照《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑備案。2024年7月1日前已備案的第一類體外診斷試劑産品，備案人應當對照《分類目錄》對備案資訊及備案資料。涉及變更備案、取消備案的，備案人應當按照《關于第一類醫療器械備案有關事項的公告》（國家藥品監督管理局公告2022年第62号）辦理。其中按照《分類目錄》涉及産品類别由低類别調整為高類别的，備案人應當依據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《分類目錄》的規定，按照改變後的類别向相應藥品監督管理部門申請注冊。自2027年1月1日起，未依法取得注冊證的，不得生産、進口和銷售。
（二十一）原已注冊或備案的産品未納入《分類目錄》的，申請人應當按照醫療器械分類界定工作有關要求，并根據分類界定結果依照有關規定申請注冊或辦理備案。
已獲備案的347款産品，及後面更多的産品，是否會要求重新“申請分類界定”，待明确。
寫在後面：
當我們以“測序反應通用試劑盒”搜尋招标資訊，會查詢到很多結果：
在某些時候，“測序反應通用試劑盒”甚至被作為一種商業化“靈活的工具”在使用。
此次，“神秘消失”，不僅會涉及産品注冊本身的更改，甚至可能會影響到一部分企業（尤其是未有任何III類注冊證的企業）的商業化程序。
後續會如何發展，我們持續觀察。
歡迎有經驗的朋友留言讨論。
來源：基因江湖