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免疫治療帶來驚人療效
腦轉移（BM）在非小細胞肺癌（NSCLC）中非常普遍，并且預後相當差，未接受治療的患者中位生存期小于6個月。NSCLC合并BM患者的主要治療手術切除和放療（RT）（2A類推薦證據），但發生神經毒性的風險高達35%[1]。
免疫療法（或聯合化療）已經成為治療NSCLC的一個重要方法，雖然已經有許多PD-1單抗治療轉移性NSCLC患者的臨床試驗，但大多數都排除了這些未經治療的BM患者。
對于未治療BM的NSCLC患者，該怎麼選擇治療呢？本期惡性良性腫瘤頻道帶來一例經四線治療後完全緩解的NSCLC合并BM奇迹病例。
病曆資料
患者，男，60歲
主訴：反複咳嗽咳痰數月餘
心肺體格檢查正常，吸煙40包年。
CT：右側肺中葉腫塊（2.7 cm×2.1 cm），右側下肺門轉移（5.0 cm×6.2 cm），伴縱隔淋巴結腫大。
縱隔淋巴結活檢：肺腺癌，CK7(+)、TTF1(+)和Napsin A(+)
MRI：額頂葉有多發性腔隙性腦損傷
免疫組化：PD-L1＞95%，
基因檢測：EGFR(-)、ROS1(-)、ALK(-)、BRAF(-)、C-MET(-)
臨床診斷：NSCLC IIIB期（T4N2M0）
ECOG評分：1分
診療經過
一線治療：
在仔細考慮同步放化療的風險和益處後，患者拒絕接受放療。
請問你會選擇什麼治療方案？
答案
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患者于2017年2月知情同意後，給予培美曲塞聯合順鉑（PP）作為一線化療。
經過4個周期的聯合化療後，獲得了部分緩解（PR）。與放射惡性良性腫瘤學家進行讨論，以确定是否應立即開始胸部放射治療。由于肺功能差且惡性良性腫瘤負荷增加，我們考慮了另外2種化療方案。不幸的是，在第五個周期的化療後，放射學評估顯示為PD。
二線治療：
PP方案療效不佳，請問你會選擇什麼治療方案？
答案
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從2017年6月開始，該方案改為吉西他濱聯合順鉑（GP）作為二線化療。
但在1個周期後，患者出現咯血，影像學資料顯示PD（圖1A）。
（圖1A影像學資料顯示PD）
随着PP，GP藥物連接配接失敗，下一步應該如何治療？
當患者達到CR後，應該如何選擇鞏固治療方案？究竟是怎樣的方案，患者居然能達到将近5年的生存期。
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參考文獻：[1].Borgelt B,Gelber R,Kramer S,Brady LW,Chang CH,Davis LW,Perez CA,Hendrickson FR.The palliation of brain metastases:final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group.Int J Radiat Oncol Biol Phys.1980 Jan;6(1):1-9.doi:10.1016/0360-3016(80)90195-9.PMID:6154024.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6154024/[2].Zhu X,Dong S,Tang J,Xie R,Wu H,Hofman P,Mrugala MM,Hu S.Lung cancer with brain metastases remaining in continuous complete remission due to pembrolizumab and temozolomide:a case report.Ann Transl Med.2022 Sep;10(17):942.doi:10.21037/atm-22-4208.PMID:36172106;PMCID:PMC9511178.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172106/[3].Goldberg SB,Schalper KA,Gettinger SN,Mahajan A,Herbst RS,Chiang AC,Lilenbaum R,Wilson FH,Omay SB,Yu JB,Jilaveanu L,Tran T,Pavlik K,Rowen E,Gerrish H,Komlo A,Gupta R,Wyatt H,Ribeiro M,Kluger Y,Zhou G,Wei W,Chiang VL,Kluger HM.Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases:long-term results and biomarker analysis from a non-randomised,open-label,phase 2 trial.Lancet Oncol.2020 May;21(5):655-663.doi:10.1016/S1470-2045(20)30111-X.Epub 2020 Apr 3.PMID:32251621;PMCID:PMC7380514.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251621/[4].Reck M,Rodríguez-Abreu D,Robinson AG,Hui R,Csőszi T,Fülöp A,Gottfried M,Peled N,Tafreshi A,Cuffe S,O'Brien M,Rao S,Hotta K,Leal TA,Riess JW,Jensen E,Zhao B,Pietanza MC,Brahmer JR.Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score≥50.J Clin Oncol.2021 Jul 20;39(21):2339-2349.doi:10.1200/JCO.21.00174.Epub 2021 Apr 19.PMID:33872070;PMCID:PMC8280089.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872070/[5].Zhu Y,Fu L,Jing W,Guo D,Kong L,Yu J.Effectiveness of temozolomide combined with whole brain radiotherapy for non-small cell lung cancer brain metastases.Thorac Cancer.2018 Sep;9(9):1121-1128.doi:10.1111/1759-7714.12795.Epub 2018 Jun 27.PMID:29947170;PMCID:PMC6119610.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29947170/[6].Goldberg SB,Schalper KA,Gettinger SN,Mahajan A,Herbst RS,Chiang AC,Lilenbaum R,Wilson FH,Omay SB,Yu JB,Jilaveanu L,Tran T,Pavlik K,Rowen E,Gerrish H,Komlo A,Gupta R,Wyatt H,Ribeiro M,Kluger Y,Zhou G,Wei W,Chiang VL,Kluger HM.Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases:long-term results and biomarker analysis from a non-randomised,open-label,phase 2 trial.Lancet Oncol.2020 May;21(5):655-663.doi:10.1016/S1470-2045(20)30111-X.Epub 2020 Apr 3.PMID:32251621;PMCID:PMC7380514.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251621/[7].Germano G,Lamba S,Rospo G,Barault L,MagrìA,Maione F,Russo M,Crisafulli G,Bartolini A,Lerda G,Siravegna G,Mussolin B,Frapolli R,Montone M,Morano F,de Braud F,Amirouchene-Angelozzi N,Marsoni S,D'Incalci M,Orlandi A,Giraudo E,Sartore-Bianchi A,Siena S,Pietrantonio F,Di Nicolantonio F,Bardelli A.Inactivation of DNA repair triggers neoantigen generation and impairs tumour growth.Nature.2017 Dec 7;552(7683):116-120.doi:10.1038/nature24673.Epub 2017 Nov 29.PMID:29186113.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29186113/
稽核專家：徐蔚然教授責任編輯：Sheep
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