FGF(成纖維細胞生長因子)是一種存在于機體多種組織中的多肽蛋白，不僅能加速人體組織再生，也能調控人體代謝。FGF調控糖脂代謝的新功能是近年内的重要發現，但對FGF是如何在糖脂代謝中發揮作用等科學問題了解甚少。
針對這一重大科學問題，中國工程院院士、溫州醫科大學校長李校堃領銜的團隊深入研究，首次挖掘出了FGF影響糖脂代謝的分子機制。6月24日，該項目成果“生長因子FGFs調控糖脂代謝新功能與新機制”獲國家自然科學獎二等獎。
在早期的研究中，李校堃團隊通過小鼠實驗觀察到，FGF家族成員——FGF21缺失時，實驗小鼠會表現出代謝異常，出現了肥胖、脂肪肝等症狀。但當給糖尿病小鼠用上FGF21藥物時，相關病症名額就能實作穩定向好。“通過進一步研究發現，生長因子與負責脂代謝運作的脂聯素有關，可以調控脂肪，現在全世界過度肥胖者有10億人左右，這無異于發現一個大金礦。”李校堃介紹，通俗地說，FGF就像一把“鑰匙”，但這把“鑰匙”隻是雛形，并不能直接使用，而是要借助脂肪、肝髒中的一種膜蛋白(Klotho)，結合“組裝”為一體，才能最終變成一把可用的“鑰匙”。
“這把‘鑰匙’能打開脂聯素的‘門’，促進脂聯素産生，讓其遊走到身體各細胞，進而最終系統性調節糖脂代謝，改善糖尿病、脂肪肝等疾病。”李校堃說。
在最新的進展中，團隊還發現，糖尿病模型采用FGF藥物，中樞或鼻腔一次用藥，機體的血糖穩定狀态能保持4個月以上。2023年中旬，相關研究發表于國際學術期刊Cell Metabolism。據悉，該藥物作用的長效性，可大大提升患者生存品質。
據了解，目前已相繼有多種FGF21長效變構體進入臨床研究階段。其中，針對非酒精性脂肪性肝炎和高甘油三脂症的兩項國家一類新藥已進入2期臨床試驗，并同期獲美國FDA準許開展全球臨床試驗。
李校堃說，“在别人看來，沒有必要在生長因子這麼小的一個領域‘鑽牛角尖’，但對我而言，它是一座‘金礦’，我們就是要把它做成全球領先。”李校堃團隊率全球之先攻克生長因子成藥難題，成功開發3個國家一類新藥，用于戰創傷、燒燙傷和糖尿病足等難愈性潰瘍的治療，臨床受益患者超8000萬人，為國際創傷救治提供了“中國方案”。圍繞生長因子成藥關鍵技術和臨床轉化，分别獲2009年度國家技術發明獎二等獎和2018年度國家科技進步獎二等獎。
該項目開辟了FGF與糖脂代謝調控的新領域，鞏固了大陸在全球生長因子FGF類新藥研發領域的引領地位，同時也為大陸原創性生物藥物研發提供了值得借鑒的發展範式。“我們最終的目标，是研究清楚生長因子的重要功能與機制，開發出适合中國人基因的細胞生長因子新藥物，造福疾病患者。”李校堃說。
以國家戰略需求為導向開展研究，是李校堃院士團隊錨定的目标。團隊在深耕基礎研究的同時，積極推進中國基因藥谷産業化基地建設，成立了國家工程研究中心和全國重點實驗室兩個高能級平台，系統地為細胞生長因子藥物上遊研發及中下遊産業化提供支援，努力打通産學研醫全流程。
通訊員 高拓 記者 徐慧敏