靜脈給藥無首過消除過程，藥物直接進入血液循環、起效迅速。對于感染性疾病，靜滴抗菌藥物是重要治療手段。抗菌藥物按照藥代/藥效動力學（PK/PD）差異，可分為濃度依賴性、時間依賴性。
喹諾酮、氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥物，其抗菌療效取決于藥物峰濃度（Cmax）與最低抑菌濃度（MIC）的比值，即 Cmax/MIC。不同的是，青黴素、頭孢菌素、碳青黴烯等時間依賴性抗菌藥物，其抗菌效應與藥物濃度超過 MIC 的持續時間有關，即 %T ＞ MIC。
為優化抗菌藥物的給藥方案，喹諾酮、氨基糖苷類通常每天給藥一次；而青黴素、頭孢菌素、碳青黴烯則需一天多次輸注或适當延長靜滴時間（藥物體外穩定時）。由此可見，抗菌藥物的靜滴時長是影響患者抗感染療效的因素之一。
01
抗菌藥物靜脈給藥方式的誤區
值得注意的是，由于部分患者或臨床醫生對抗菌藥物靜脈給藥的認識不足，現靜滴抗菌藥物存在以下誤區：
1. 靜滴越快、給藥時間越短，療效更快？
靜滴抗菌藥物的速度加快、給藥時間縮短，藥物快速進入血液循環，在快速提高血藥濃度的同時，藥品不良反應的發生風險同樣上升。據報道，一位靜滴頭孢拉定（80 滴/分）抗感染的患者在用藥後 30 min 即出現了血尿、急性腎功損害的表現 [1]。
2. 緩慢靜滴、延長給藥時間，用藥越安全？
快速靜滴抗菌藥物增加了對患者血管壁的刺激性，可緻打點滴部位疼痛、靜脈炎等症狀。為減少靜滴抗菌藥物引發的用藥不适，部分醫生傾向開具緩慢靜滴的醫囑。有趣的是，若緩慢靜滴青黴素或氨苄西林，且靜滴時間 ＞ 2 h[2]，則藥物穩定性下降、藥效反而減弱。
02
控制靜滴時間的必要性和意義
靜滴時間直接影響抗菌藥物體外穩定性、血藥濃度，進而與抗感染療效、靜脈用藥安全等存在關聯。
一方面，若抗菌藥物靜滴時間過短，藥物快速進入血液循環而刺激血管壁，導緻打點滴部位疼痛等不适。另一方面，若抗菌藥物靜滴時間過長，藥物有效活性成分下降、緻敏産物增多，不僅降低臨床抗感染療效，還可誘發藥物過敏反應。
03
為提高用藥的安全和有效性，靜滴時間要适宜
青黴素、頭孢菌素等 β-内酰胺藥物的穩定性不佳，臨床推薦「現用現配」。若青黴素、頭孢菌素靜滴時間過長，藥物可發生水解反應、降解産物增加，進而降低抗感染效果或誘發藥物過敏反應。
為此，通常推薦青黴素、頭孢菌素等 β-内酰胺藥物的靜滴時間為 30~60 min[2]。另有研究表明，在 30~60 min 内靜滴青黴素、頭孢菌素可迅速提高有效血藥濃度，進而發揮快速殺菌作用 [3]，使患者獲益。
靜滴萬古黴素的給藥時間應 ≥ 1 h，若靜滴時間過短、滴速過快可誘發組胺釋放，患者可出現「紅人綜合征」、低血壓等藥品不良反應。此外，當莫西沙星靜滴時間偏短、滴速過快時，可引發心悸、心動過速等症狀；建議莫西沙星的靜滴時間 ≥ 90 min。
若氨基糖苷類、林可黴素的靜滴時間過短，可緻患者出現呼吸抑制；建議氨基糖苷類、林可黴素的靜滴時間 ≥ 1 h[4]。若阿奇黴素靜滴時間過短、滴速過快，可緻患者輸注部位疼痛、惡心等症狀。是以，靜滴阿奇黴素不宜過快，要求藥液濃度 ≤ 2 mg/mL、靜滴時間 ≥ 1 h。
04
呼吸科需要控制/延長輸注時間的抗菌藥
表 1 根據廣東省藥學會釋出的《靜脈用藥安全輸注藥護專家指引》，總結了呼吸科常用抗菌藥物的靜脈給藥要求（不同生産廠家的藥品要求不同，注意參考藥品說明書）。
表 1 常用抗菌藥物的輸注要求 [5]
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重症、耐藥菌感染患者，可延長 β-内酰胺藥物的輸注時間
重症感染者常存在髒器功能損害、低蛋白血症，經靜脈給藥進入患者體内的抗菌藥物的 PK/PD 參數發生變化，如頭孢菌素的表觀分布容積（Vd）增加。對于重症感染者，現推薦頭孢吡肟或頭孢他啶的持續給藥方案 [6]，即 30 min 内靜脈給予負荷劑量 2 g、之後持續靜滴 6 g 頭孢吡肟或頭孢他啶，以增強抗感染療效。
臨床在治療耐碳青黴烯腸杆菌（CRE）感染者，若病原菌 MIC ≤ 8 mg/L，可延長美羅培南靜滴時間（2~3 h）以提高抗感染療效；若病原菌耐藥性增加（MIC ＞ 8 mg/L）[7]，延長美羅培南靜滴時間對增強抗感染療效無益，應改用其他抗菌藥物。
在重症、耐藥菌感染病例中延長 β-内酰胺藥物靜滴時間對臨床治療有一定意義，可提高抗感染療效、改善感染者臨床結局。需要注意的是，現有循證研究支援延長頭孢吡肟、頭孢他啶、美羅培南的靜滴時間以提高抗菌活性。鑒于不同類别的 β-内酰胺藥物體外穩定性存在差異，其他類别的 β-内酰胺藥物可否沿用上述給藥模式，仍需進一步的探索。
小結
本文詳細介紹了抗菌藥物靜滴時間的差異對其抗感染療效和用藥安全的影響，過快滴注抗菌藥物可能導緻靜脈刺激等不良反應發生率增加，而過慢滴注則可降低部分抗菌藥物體外穩定性、甚至降低臨床療效。
延長部分抗菌藥物的滴注時間，可對危重症或耐藥菌感染者的治療發揮積極作用。為實施精準抗感染治療、個體化用藥的目标，臨床應熟悉抗菌藥物藥理特點、患者病理生理狀态，評估目标病原菌，最後為患者确定最佳的抗菌藥物給藥方案。
本文轉自：丁香園呼吸時間