前 言
2024年國際癌症支援治療協會和國際口腔惡性良性腫瘤學會聯合年會(MASCC/ISOO)于2024年6月27日至29日在法國裡爾順利召開。本次大會作為惡性良性腫瘤支援治療領域的進階别會議，集中呈現了惡性良性腫瘤支援治療的全球最新進展。
由中山大學惡性良性腫瘤防治中心張力教授牽頭，全國68家研究中心共同參與的“評價注射用 HR20013 用于預防高緻吐性化療引起惡心嘔吐的有效性和安全性研究——多中心、随機、雙盲雙模拟、陽性對照Ⅲ期臨床研究（PROFIT）”健康相關生活品質（QoL）結果在大會上釋出。研究結果顯示，與福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，對于接受高緻吐性化療（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者QoL的潛力，尤其在延遲期和超延遲期。
張力教授會議現場做壁報簡短發言
研究背景
最新資料顯示，大陸惡性惡性良性腫瘤年新發患者482.47萬人，死亡患者257.42萬人1。對于惡性惡性良性腫瘤的綜合預防和控制仍是我們當下需要面對的問題。近年來，新的抗惡性良性腫瘤治療方案和藥物不斷開發，但抗惡性良性腫瘤治療相關的惡心嘔吐仍然是常見不良反應。尤其是化療引發的惡心嘔吐（CINV），會讓患者對化療産生恐懼，降低患者依從性，進而影響患者的生存獲益。在CINV發病機制中，5羟色氨3受體（5-HT3 RA）和神經激肽受體1（NK-1 RA）起到關鍵作用2。以順鉑為代表的的HEC導緻急性嘔吐發生率＞90%。目前國内外指南針對HEC相關CINV的預防，推薦的是以5-羟色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經激肽受體1拮抗劑（NK-1 RA）為基礎的三聯/四聯方案2-3。但在實踐中針對HEC相關CINV的預防，聯合用藥繁瑣，且依從性低。如何簡化臨床用藥管理、提高患者的用藥依從性和指南依從性，仍是有待進一步解決的問題。
HR20013是由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司自主研發的Ⅰ類新藥，目前首批适應症上市申請已被CDE受理。HR20013是HRS5580（新型NK-1拮抗劑）和帕洛諾司瓊（唯一二代5-HT3拮抗劑）的混合制劑，是一款新型超長效止吐産品，可同時拮抗NK-1和5-HT3受體，進而發揮止吐作用。HR20013僅需每個周期用藥一次，極大簡化了用藥管理，兼顧了安全有效性和依從性。
研究方法
本研究是一項多中心、随機、雙盲、雙模拟、陽性對照的III期臨床試驗，共入組754例未經曆化療的惡性實體瘤患者（750例接受藥物治療），随機分為兩組，在每周期給與順鉑為基礎的高緻吐性化療（共2個周期）前，分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛諾司瓊（FAPR+PALO）治療，同時口服DEX（D1-D4）。主要終點：第1個化療周期順鉑開始給藥後總體期（0-120h）完全緩解（CR）的受試者比例。研究設計如圖1。本研究已達到主要終點，相關療效資料已投稿2024年世界肺癌大會（WCLC）。本次大會主要介紹患者QoL資料。與QoL相關的終點是第1個周期和第2個周期中嘔吐生活功能量表(FLIE)評分的變化和對日常生活無影響(NIDL)報告的患者比例。在基線、HEC開始後24、120和168小時進行FLIE問卷。NIDL定義為總體FLIE評分>108;或惡心/嘔吐評分>54。
圖1研究設計圖
研究結果
兩組患者基線特征具有可比性。HR20013+DEX組和FAPR+PALO+DEX組分别有373例和377例患者接受第1個周期的研究治療，分别有314例和336例患者接受第2個周期的研究治療。
在第1周期中，兩組總體/惡心/嘔吐FLIE評分較基線的變化差異均無統計學意義(所有的P>0.05; 圖2)。在第2周期中，HR20013+DEX 與 FAPR+PALO+DEX相比，在延遲期總評分(24-120 h; LS均值分别為-3.5 vs 6.0; P=0.03)、延遲期嘔吐評分(-1.2 vs -2.4; P=0.03)、超延遲期惡心評分(120-168 h; -1.1 vs -2.1;P=0.04)相比基線下降幅度較小 (圖3)。
圖2（左） 第1周期FLIE評分的變化:總評分(A)、惡心評分(B)和嘔吐評分(C)
圖3（右） 第2周期FLIE評分的變化:總評分(A)、惡心評分(B)和嘔吐評分(C)
第1周期，在所有的3個階段中 [急性期、延遲期和超延遲期] 兩組的NIDL患者報告比例，在整體域、惡心域和嘔吐域大體相當(所有的P>0.05;圖4)。在第2周期中，HR20013+DEX組與FAPR+PALO+DEX組相比，整體域延遲期(93.6% vs 87.8%;P=0.01)、 嘔吐域延遲期(95.2% vs 90.8%;P=0.03) 、整體域超延遲期(96.8% vs 92.9%;P=0.03)、惡心域超延遲期(95.9% vs 91.1%;P=0.02) NIDL患者報告比例更高(圖5)。
圖4 第1周期基于FLIE評分的NIDL患者報告比例
圖5 第2周期基于FLIE評分的NIDL患者報告比例
結論
與FAPR+PALO+DEX相比，對于接受HEC的患者，HR20013+DEX具有改善患者QoL的潛力，尤其是在延遲期和超延遲期。
專家簡介
張力 教授
- 中山大學惡性良性腫瘤防治中心 内科科主任導師、博導、二級教授、肺癌首席專家
- 中國抗癌協會（CACA）癌症康複與姑息治療專業委員會榮譽主任委員
- 中國抗癌協會（CACA）惡性良性腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主任委員
- 中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）常務理事
- 中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會候任主任委員
- 中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專家委員會副主任委員
- 中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）惡性良性腫瘤支援與康複治療專家委員會副主任委員
- 廣東省醫學會臨床研究學分會主任委員
- 廣東省臨床醫學會精準醫學分會主任委員
參考文獻：
1.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.
2.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.
3.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.
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