作者：高麗麗
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功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化系統常見疾病，屬于功能性胃腸病範疇，可分為上腹痛綜合征（EPS）和餐後不适綜合征（PDS），表現為早飽、中上腹痛、餐後飽脹、中上腹燒灼感、厭食、惡心嘔吐、上腹部脹氣、反酸、嗳氣等。FD發病機制與腸-腦互動異常、感染、飲食、心理社會因素等有關，可與胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）發生症狀重疊。
抑酸劑
抑酸劑如質子泵抑制劑（PPI）是EPS的首選治療用藥，可明顯緩解惡心嘔吐、反酸、上腹痛、上腹燒灼感等，雙倍劑量PPI的療效并不優于标準劑量。
特殊人群用藥注意事項
- 昏迷或不能口服PPI者，奧美拉唑鎂腸溶片、埃索美拉唑鎂腸溶片可在不含碳酸鹽的水中溶解通過胃管給藥，因原研的奧美拉唑、艾司奧美拉唑有MUPS劑型（多機關微囊系統）鼻飼管者可溶于水後經鼻飼管注入。
- 與奧美拉唑聯用，西洛他唑需50mg/次、2次/d。與奧美拉唑、艾司奧美拉唑聯用，西酞普蘭最大劑量為20mg/d、艾司西酞普蘭需減量50%。
- 使用氯吡格雷者，PPI推薦雷貝拉唑、泮托拉唑。
- 使用高劑量甲氨喋呤者，考慮暫停PPI，因其阻礙前者的外排，使清除延緩與毒性增加。
- 使用吉非替尼、達沙替尼、厄洛替尼者，盡量避免使用PPI。
- 使用利匹韋林者，避免使用奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑。
- 使用利福平者，避免使用奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑。
- 此外，長期大劑量使用起PPI可引起骨質疏松、萎縮性胃炎、小腸細菌過度生長、艱難梭狀芽孢杆菌感染、肺炎、自發性細菌性腹膜炎、鐵吸收不良等，需注意。
胃腸促動劑
這類藥物包括莫沙必利、伊托必利、多潘立酮、西尼必利、曲美布汀等，可作為PDS的首選治療用藥，可促進消化道動力與胃排空，能明顯改善上腹部疼痛、腹脹、餐後飽脹、嗳氣、早飽、餐後惡心等。
阿考替胺是新型胃腸促動劑，為M受體拮抗劑與膽堿酯酶抑制劑，可改善PDS和EPS的症狀，能促進胃腸動力、改善胃容納障礙、增強胃底擴張，改善上腹脹、餐後飽脹、早飽等，提高生活品質。
特殊人群用藥注意事項
- 胃腸道出血或穿孔、腸梗阻者禁用莫沙必利、多潘立酮、伊托必利、西尼必利。
- 乳癌、分泌催乳素的垂體惡性良性腫瘤（催乳素瘤）、嗜鉻細胞瘤者禁用多潘立酮。
- 已确診因抗精神病藥物治療所緻遲發性運動障礙者禁用西尼必利。
- 使用莫沙必利者，避免使用可延長Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等。
- 使用多潘立酮者，避免使用胺碘酮、紅黴素、克拉黴素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、特拉匹韋，因有尖端扭轉型室性心動過速的發生風險。 此外，可見心悸、Q-T間期延長等心血管反應。多潘立酮還可能引起血催乳素水準升高，緻非哺乳期泌乳。
抗幽門螺杆菌（Hp）藥物
Hp感染與消化不良發生密切相關，Hp根除治療可使FD症狀緩解，建議Hp陽性的FD者進行根除治療。目前Hp根除治療推薦铋劑+PPI+2種抗菌藥物的四聯方案，療程建議為14d，可緩解上腹痛、上腹部燒灼感症狀等。
Hp根除四聯方案推薦
特殊人群用藥注意事項
- CYP2C19基因型為快代謝型者可選用第二代PPI如艾司奧美拉唑、雷貝拉唑，其24h持續抑酸，起效快，不受CYP2C19基因多态性影響。
- 青黴素過敏的Hp感染者進行根除治療建議選用含四環素、甲硝唑的铋劑四聯方案，或頭孢呋辛代替阿莫西林的铋劑四聯方案。
- 有周圍神經病變病史、患有重症肌無力、已知Q-T間期延長、未糾正的低血鉀、18歲以下兒童禁用左氧氟沙星。使用Ia類抗心律失常藥物如奎尼丁、普魯卡因胺及III類抗心律失常藥物如胺碘酮、索他洛爾者，避免使用左氧氟沙星。
- 低鉀血症、有Q-T間期延長、室性心律失常史（包括尖端扭轉型室速）者禁用克拉黴素。使用克拉黴素者，瑞舒伐他汀劑量≤40mg/d。使用克拉黴素者，阿托伐他汀劑量≤20mg/d。使用克拉黴素者，沙格列汀劑量不超過2.5mg/d。使用秋水仙堿、西沙必利者，避免使用克拉黴素。
- 有活動性中樞神經系統疾患、血液病、飲酒者禁用甲硝唑。
- 嬰幼兒、8歲以下兒童不建議使用四環素，因可緻牙齒發黃、牙釉質發育不良。
- 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者禁用呋喃唑酮，因易發生溶血性貧血。
消化酶制劑
如複方消化酶、複合凝乳酶、複方阿嗪米特、米曲菌胰酶，可助消化、利膽、促進排空，能有效改善FD症狀如惡心嘔吐、上腹脹悶、腹痛、上腹飽脹、早飽、納差、食欲不振、嗳氣等。
特殊人群用藥注意事項
- 複方消化酶禁用于膽道完全梗阻、急性肝炎者。
- 複方阿嗪米特禁用于急性肝炎、肝功能障礙、膽絞痛、膽道梗阻者。
- 米曲菌胰酶禁用于急性胰腺炎早期、慢性胰腺炎的急性發作期者。
- 複合凝乳酶禁用于十二指腸球部發炎、胃黏膜出血與糜爛、胃酸明顯偏高者。
神經調節劑
FD可合并焦慮抑郁、重性抑郁障礙，合并精神心理障礙是FD正常治療藥物（如PPI、胃腸促動劑、根除Hp等）無效的主要原因。神經調節劑可有效治療難治性FD或合并抑郁、焦慮的FD。
三環類抗抑郁藥物（TCAs）阿米替林可抗抑郁焦慮，能減輕FD者的餐後飽脹不适症狀、減輕症狀嚴重程度、改善睡眠品質，其對FD（特别是EPS）者的療效優于選擇性5-羟色胺再攝取抑制劑（SSRIs）艾司西酞普蘭，兩者均可顯著改善生活品質。
去甲腎上腺素能和特異的5-HT能抗抑郁劑（NaSSAs）米氮平可抗抑郁焦慮，增加體重與胃營養負荷耐受量，能改善胃腸道特異性焦慮抑郁，顯著改善伴體重減輕FD者的早飽症狀，改善生活品質。
5-HT1A受體部分激動劑丁螺環酮可抗焦慮，縮短胃半排空時間，對難治性FD者早飽有效。
SSRIs如氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭，及複方制劑氟哌噻噸美利曲辛可緩解FD焦慮抑郁症狀。
特殊人群用藥注意事項
- 阿米替林避免用于有缺血性心髒病或心源性猝死風險者，嚴重心髒病、近期有心肌梗塞發作史、甲亢者禁用。
- 艾司西酞普蘭禁用于已患有Q-T間期延長或先天性Q-T綜合征者，使用非選擇性不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、利奈唑胺者，避免使用艾司西酞普蘭。
- 米氮平禁用于飲酒者。使用單胺氧化酶抑制劑如利奈唑胺者，避免使用米氮平。
- 丁螺環酮禁用于青光眼、重症肌無力、白細胞減少者。
降膽酸類藥物
難治性FD指抑酸、促胃腸動力等正常治療至少8周無效的FD，選用降膽酸類藥物熊脫氧膽酸治療，可緩解症狀，其可利膽、保肝、抗炎、免疫抑制、穩定細胞膜、保護線粒體等。
特殊人群用藥注意事項
- 使用含鋁的抗酸劑、膽汁酸螯合劑者，避免使用熊脫氧膽酸。
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