中原標準時間6月30日淩晨，歐洲杯淘汰賽首輪進行，在16強率先進行的2場比賽當中，東道主德國2:0輕松晉級8強，意大利則是完敗瑞士，早早宣告衛冕失敗。
瑞士2:0意大利
這是本屆歐洲杯的第一場淘汰賽，然而卻立馬發生了冷門；作為衛冕冠軍的意大利在淘汰賽當中狀态奇差無比，全隊沒有鬥志，沒有欲望，沒有拼搏；反觀瑞士是延續了小組賽的穩定，在比賽一開始後便将意大利牢牢壓制，并在上半場由弗羅伊勒率先打破僵局。而且上半場2隊的射門比例是驚人的10:1！
下半場剛回來30秒，意大利又遭遇了閃擊戰，巴爾加斯左側與紮卡配合後輕松打出遠射，意大利2球落後。然而就是在2球落後的情況下，以及瑞士讓出進攻權和控球率的情況下，意大利依然慢慢悠悠的在後場倒腳；最終自然也是難以攻破瑞士的球門。最終瑞士2：0掀翻意大利，将衛冕冠軍淘汰出局，成為第一支晉級8強的球隊。這也是瑞士31年來第一次戰勝意大利，也是他們連續第二屆歐洲杯闖進了8強。
德國2:0丹麥
作為東道主的德國渴望在本屆歐洲杯重返巅峰，小組賽他們并沒有遇到太大威脅，然而在看到意大利翻車的情況下，德意志戰車還是拿出了120%的狀态；上半場就圍着丹麥的球隊一頓狂轟濫炸，隻是小舒梅切爾用5次精彩的撲救讓德國隊的進攻戛然而止。
下半場回來後，場上又發生戲劇性的一幕；丹麥的安德森原本在第49分鐘混戰掃射打進一球，但因為越位在先被吹無效；3分鐘後，安德森又在自家禁區防守時候不慎手球犯規送給德國隊一粒點球，哈弗茨沒有浪費對手送上的大禮；一蹴而就打破了場上的僵局。
第68分鐘，施洛特貝克後場長傳，穆夏拉單刀赴會推射遠角擴大優勢；21歲的穆夏拉至此成為了德國隊在歐洲杯淘汰賽進球最為年輕的球員，這個年齡在歐洲杯曆史上也是僅次于魯尼的存在；同時他以3球的進球數追平了米卡塔澤。
2:0赢下了丹麥後，德國順利拿到8強的入場券；西班牙很可能會是他們的下一個對手；另外在經過2次世界杯和1次世界杯的低迷後，德國也是時隔8年重返大賽8強。至于上屆大黑馬丹麥，則是成為意大利後，第二支被淘汰的冠軍球隊。