“一年僅需2針、100%預防感染”，吉利德的長效療法在抗HIV領域炸開了鍋。
6月20日，吉利德宣布：關鍵Ⅲ期PURPOSE 1臨床試驗中期分析頂線結果顯示，每年給藥兩次的Lenacapavir（來那卡帕韋）在用于預防女性感染HIV方面顯示出100%有效性。
這是抗HIV領域首個裡程碑式預防療法結果，Lenacapavir或将成為颠覆性新藥，全球峰值銷售額或将達到30-40億美元。在消息公布後的兩個交易日，吉利德股價累計大漲近12%，總市值達到近900億美元。
雖然不久前，吉利德在2024 EHA會議上公布CD47單抗Magrolimab的III期研究失利，導緻49億美元打水漂，被關上了一扇門，但随着Lenacapavir的Ⅲ期試驗取得積極結果，命運之神又給吉利德打開了另一扇窗。
另一邊，“第二增長曲線”惡性良性腫瘤闆塊正在發力，吉利德能否成功逆襲？
01
潛在颠覆性新藥
随着吉利德公布Lenacapavir的關鍵Ⅲ期PURPOSE 1臨床試驗取得積極結果，市場出現了各種各樣的“五星好評”。
有人認為，這是抗HIV領域首個裡程碑式預防療法結果，也有人認為Lenacapavir一年僅需兩針的注射頻率已經接近疫苗，甚至還有人給出更高的評價：Lenacapavir将是“艾滋病終結者”。
PURPOSE 1試驗的研究對象，來自南非25個地方和烏幹達3個地方的5300多名16-25歲女性和青春期女孩。這些參與者被分成三組，分别接受Lenacapavir（每年2次皮下注射）、Truvada（每日口服）和Descovy（每日口服）的治療。
其中，Lenacapavir是一種“first-in-class”長效HIV衣殼抑制劑；Truvada（舒發泰，恩曲他濱/替諾福韋恩）是吉利德研發的第一代暴露前預防（PrEP）藥物，于2004年獲FDA準許用于治療艾滋病病毒感染者；Descovy（達可揮，恩曲他濱/丙酚替諾福韋）是第二代PrEP藥物，為Truvada的更新版，劑量更低，于2016年獲FDA準許用于艾滋病的治療。
這兩款PrEP藥物都是吉利德艾滋病闆塊的“重磅炸彈”。其中，Truvada早在2016年銷售額就突破了10億美元；2023年Descovy銷售額達到18.95億美元。
PURPOSE 1試驗，正是頭對頭評估Lenacapavir對照Descovy或Truvada用于PrEP的安全性和有效性。
據臨床結果顯示，在Lenacapavir組的2134名女性中，HIV感染病例為0；相較之下，Truvada組的1068名女性中有16例事件，Descovy組的2136名女性中有39例事件。Lenacapavir不僅優于主要比較對象HIV背景發病率（bHIV）和Truvada（次要對照組），同時達到主要終點和次要終點，而且總體耐受性良好，未發現顯著的或新的安全性問題。
吉利德科學首席醫療官Merdad Parsey表示：“一年兩次的Lenacapavir治療具有零感染率和100%的療效，已證明其作為預防HIV感染的重要新工具的潛力。”
盡管Lenacapavir在本質意義上屬于長效藥，但由于其注射頻率已接近一些疫苗，而且顯示出100%的有效性，效果遠高于任何HIV試驗性疫苗，也難怪市場會認為吉利德研發出的是“疫苗”。
當然，将其稱作“疫苗”僅僅是一種形象的比方。但這種比喻所蘊含的深層含義，正是指向了抗HIV領域的一次深刻變革。
畢竟，這是人類抗“艾”曆史上披露的首個零感染的HIV預防Ⅲ期臨床試驗，而且Lenacapavir一年僅需打2針，極具依從性優勢，是裡程碑式的新突破。
02
HIV藥物領域“皆大歡喜”？
“路漫漫其修遠兮，吾将上下而求索。”自1981年報告第一例艾滋病至今，人類與艾滋病的鬥争已經持續43年。
而在這43年的抗“艾”曆史中，全球藥企有過迷茫、有過無助、有過失敗，也有迎來成功的曙光。
要知道，截至目前為止，全球仍未研發出可以預防HIV感染的疫苗，而且無論何種疫苗技術路線均以失敗告終，幾千億的研發費用付諸東流。
相較之下，抗HIV藥物的研發雖也有坎坷，但近年來也屢屢突破。其中，口服艾滋藥正逐漸從過去的每日口服一次轉變為每周一次。
今年4月，吉利德和默沙東宣布了長效HIV口服組合療法islatravir和lenacapavir的Ⅱ期臨床試驗最新結果：在24周時，該組合療法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷貝/毫升），具備成為全球首個每周1次的口服艾滋藥的潛力。
在注射劑型方面，葛蘭素史克（GSK）的Cabenuva是全球首個艾滋長效注射療法，可以做到每月一次或者每兩個月一次治療，于2020年首次獲批上市。
憑借突破性的優勢，2022年、2023年Cabenuva銷售額分别達到3.4億英鎊、7.08億英鎊（約8.94億美元），同比增長均超過100%。而且，由于藥物銷售的強勁表現，GSK将2026年的HIV銷售預測從64億英鎊上調至70億英鎊。
Cabenuva的強勁銷售表現，從側面證明了長效HIV療法具有巨大的商業價值。
相較之下，吉利德的Lenacapavir不僅比Cabenuva更具依從性優勢，而且開展的PURPOSE項目包括世界各地的五項艾滋病毒預防試驗，是迄今為止開展的最全面、最多樣化的艾滋病毒預防試驗項目。
前文提到的PURPOSE 1試驗隻是第一批資料，後續吉利德将于今年底或2025年初公布另一項關鍵試驗PURPOSE 2的結果。這項試驗在阿根廷、巴西和美國等多個國家開展，主要評估Lenacapavir用于具有不同性别取向的男女個體預防HIV感染的效果。
如果PURPOSE 2試驗結果積極，吉利德将結合這兩項關鍵試驗的資料向FDA送出上市申請。不出意外的話，Lenacapavir或将在2025年底獲批上市。
鑒于亮眼的臨床療效和依從性優勢，市場對Lenacapavir充滿了期待。海外分析師認為，Lenacapavir的全球峰值銷售額将達到30億至40億美元。
這樣的樂觀預測，還源于HIV藥物市場的廣闊空間，特别是吉利德在抗病毒藥物領域的強勁實力。
2023年，吉利德實作總營收271.16億美元，同比小幅下滑，但Biktarvy、Descovy、Genvoya（捷扶康）等近10款艾滋病産品組合，合計貢獻收入187.15億美元，同比增長6%，占總營收比重約七成。
更何況，吉利德在全球艾滋病藥物市場中占據了半壁江山。如果Lenacapavir能順利上市，無疑将有助于提振公司的業績。
03
抗惡性良性腫瘤闆塊亟待爆發
與艾滋病藥物領域的“皆大歡喜”相比，吉利德過去5年在惡性良性腫瘤領域砸下的超250億美元豪賭，卻收效甚微。
例如，2020年吉利德豪擲210億美元收購Immunomedics拿下的全球首款Trop2 ADC藥物Trodelvy，尚未實作大爆發；而CD47單抗Magrolimab在血液惡性良性腫瘤研究中的接連失利，讓吉利德“元氣受損”。
然而，吉利德不相信眼淚，不會放過惡性良性腫瘤領域這塊巨大的市場蛋糕。
目前，Trodelvy（戈沙妥珠單抗）已在全球獲批3項适應症，2022年、2023年實作銷售額分别為6.8億美元、10.6億美元，同比增長79%、56%，成績可圈可點。
此外，Trodelvy還在拓展新适應症，開展了超過30項臨床試驗，涵蓋肺癌、頭頸癌等多個癌種，其中正在開展6項Trodelvy聯用K藥的臨床試驗，涉及乳腺癌、非小細胞肺癌等多個适應症。
除ADC藥物外，吉利德還在加速布局其他惡性良性腫瘤藥物。
2022年底，吉利德通過旗下公司Kite收購了專注下一代CAR-T療法的Tmunity，又在去年5月以近10億美元收購XinThera公司，拿下後者惡性良性腫瘤學PARP1小分子抑制劑和發炎&免疫學MK2小分子抑制劑的早期管線資産。
今年1月，吉利德向Arcus追加3.2億美元投資，将持股比例提高至33%，重新确定了TIGIT單抗domvanalimab聯合開發項目的優先級，重點推進III期臨床研究STAR-121（肺癌）和STAR-221（胃腸癌）。
早在2020年5月，吉利德就與Arcus達成為期10年的惡性良性腫瘤領域戰略合作，共同開發和商業化後者的創新PD-1抑制劑和TIGIT抑制劑等研發管線，潛在交易總額達20億美元。去年5月，雙方擴大合作關系，将惡性良性腫瘤領域的合作擴充到發炎性疾病領域。
除此以外，吉利德還在2024年3月斥資超15億美元與Merus達成合作，共同開發靶向新型惡性良性腫瘤相關抗原（TAA）的三特異性抗體。
可見，吉利德正通過多元化的藥物研發和戰略合作，持續深化惡性良性腫瘤治療布局，以追求更大的市場回報。
04
結語
也許是命運之神還未走遠，CD47單抗的失利雖給吉利德關上了一扇門，但長效HIV療法又打開了另一扇窗。
另外，正在發力的抗惡性良性腫瘤闆塊，或将成為未來貢獻業績的“第二增長曲線”。這也讓吉利德的逆襲，增添了不少成功的籌碼。
參考資料：
1.吉利德科學的财報、公告、官微
2.《一年兩針，100%有效！抗“艾”40年，人類終迎“拐點”》，21新健康，2024-06-21
3.《3.2億美元！吉利德向Arcus追加投資，合作TIGIT聯合療法》，醫藥魔方Pro，2024-01-31
4.平安證券、浙商證券研報