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R/M HNSCC一線治療新方案！
整理丨羊羊
據統計，2022年中國頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）發病人數約為14萬例，在所有惡性良性腫瘤死亡率中排名第七。超65%的局部晚期HNSCC患者會發生複發轉移（R/M），由于不能通過手術或放療進行治療，患者預後不良。
6月28日，Nature Medicine（IF=58.7）線上發表文章：Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial，該随機、雙盲III期試驗評估了一種PD-1單抗菲諾利單抗（Finotonlimab，SCT-I10A）聯合順鉑+5-氟尿嘧啶（C5F）一線治療R/M型HNSCC的有效性和安全性。
醫學界特邀該臨床試驗的主要研究者中國醫學科學院北京協和醫學院惡性良性腫瘤醫院石遠凱教授，為我們解讀試驗設計與結果，并分享免疫聯合化療方案在R/M型HNSCC患者中的未來前景。
圖1 研究截圖
免疫治療新方案，填補亞洲R/M型HNSCC治療空缺
近年來，随着免疫治療日新月異的發展，免疫聯合化療方案已被證明對R/M型HNSCC有效。作為HNSCC領域具有裡程碑意義的臨床研究，KEYNOTE-048研究結果表明，對于 R/M 型 HNSCC 患者，帕博利珠單抗聯合化療對比西妥昔單抗聯合化療一線治療具有更好的療效和安全性。但由于該研究入組的亞洲患者較少，沒有中國大陸患者入組，是以該方案在亞洲患者人群的療效和安全性存在争議，特别是沒有中國大陸患者人群的療效和安全性資料
鉑類和5-氟尿嘧啶（C5F）的聯合治療是R/M HNSCC最常用的一線治療方案。PD-1抑制劑菲諾利單抗已初步證明可抑制惡性良性腫瘤生長，是以研究人員評估了菲諾利單抗+順鉑+5-氟尿嘧啶作為R/M HNSCC患者的一線治療的療效和安全性。
該研究納入了中國64家醫院370例年齡≥18歲、ECOG PS評分為0-1、既往未接受過全身化療、原發于口腔、口咽、下咽或喉的 R/M HNSCC患者，以2：1的比例随機配置設定接受菲諾利單抗（n=247，200mg，第1天）或安慰劑（n=123）聯合順鉑（75mg/m2，第1天）+5-氟尿嘧啶（750mg/m2，第1-5天）。主要終點為總生存期（OS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和緩解持續時間（DoR）。
➤ 主要終點中位OS達14.1個月
兩組中位随訪時間分别為25.7個月（95%CI，23.1個月-28.0個月）和26.4個月（95%CI，22.6個月-34.2個月）。在菲諾利單抗組中，中位OS為14.1個月（95%CI，11.1個月-16.4個月），而安慰劑組為10.5個月（95% CI，8.1個月-11.8個月）。風險比（HR）為0.73（95% CI 0.57-0.95, P = 0.0165）。結果表明，與單獨使用C5F相比，菲諾利單抗聯合C5F具有顯著的OS優勢。
圖2 主要終點OS結果
➤ 次要終點PFS、ORR、DoR均有提升
菲諾利單抗組和安慰劑組的中位PFS分别為5.8個月（95%CI，5.5個月-7.1個月）和5.6個月（95%CI，4.9個月-5.8個月）（HR，0.77），菲諾利單抗組的3個月、6個月和9個月PFS率均高于安慰劑組。
菲諾利單抗組的ORR為39.9%（95%CI，33.71%-46.37%），其中26例患者達到完全緩解（CR），71例患者達到部分緩解（PR）。安慰劑組的ORR為29.4%（95%CI，21.42%-38.46%），其中8例患者達到CR，27例患者達到PR。菲諾利單抗組和安慰劑組的中位DoR分别為19.3個月（95%CI，8.2個月-NE）和5.0個月（95%CI，4.2個月-7.1個月）（HR，0.52），DCR分别為79.8%（95%CI，74.23%-84.69%）和76.5%（95%CI，67.82%-83.76%）。
圖2 次要終點結果
➤ 安全性可控
共98.9%（366例）患者發生了治療期間不良事件（TEAE），菲諾利單抗組和安慰劑組的治療相關不良事件（TRAE）發生率分别為67.2%和54.5%，3-5級TRAE的發生率分别為25.1%和17.1%，嚴重不良事件（SAE）的發生率分别為13.0%和6.5%。
圖3 安全性結果
總的說來，這項随機、雙盲III期試驗的結果表明，與安慰劑聯合C5F相比，菲諾利單抗聯合C5F方案在亞洲R/M型HNSCC患者中顯示出顯著的OS優勢，并具有可接受的安全性，支援其作為R/M型HNSCC的一線治療選擇。
專家觀點
Q:
在該III期研究中，我們看到菲諾利單抗聯合C5F方案在亞洲R/M型HNSCC患者中的顯著獲益，您認為其對臨床實踐具有何種意義與指導價值？
A:
石遠凱教授：R/M型HNSCC患者預後差，傳統化療治療效果不理想，急需新的治療方法，以改善患者治療效果。近年來，免疫治療在惡性良性腫瘤治療領域取得了突破性進展。KEYNOTE-048研究結果表明，對于R/M型 HNSCC患者，帕博利珠單抗聯合化療對比西妥昔單抗聯合化療一線治療具有更好的療效和安全性。但由于該研究入組的亞洲患者較少，沒有中國大陸患者入組，是以該方案在亞洲患者人群的療效和安全性存在争議，特别是沒有中國大陸患者人群的療效和安全性資料。本項研究的結果證明，與傳統C5F方案化療相比，菲諾利單抗聯合C5F方案可以顯著延長患者的OS，這是全球第一項基于中國患者應用PD-1/PD-L1單抗聯合傳統化療一線治療R/M型HNSCC的大型III期臨床試驗，基于這項研究結果，2023年11月30日中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理了菲諾利單抗首個适應症頭頸部鱗狀細胞癌的上市申請。菲諾利單抗上市後将為中國頭頸部鱗狀細胞癌患者提供新的一線治療方案，具有裡程碑意義。
Q:
針對該研究結果，您與團隊下一步還将進行哪些方向的探索？
A:
石遠凱教授：這項臨床研究是針對HNSCC患者免疫治療的開創性研究，未來我們還要在包括PD-1/PD-L1單抗在内的免疫治療在HNSCC患者中進行更廣泛的臨床研究，包括新輔助治療、輔助治療、聯合不同化療方案的臨床研究，以及療效和安全性相關的分子标志物研究等，不斷為患者提供更新、更好的治療選擇。
專家簡介
石遠凱 教授
- 中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院
- 惡性良性腫瘤學博士、惡性良性腫瘤内科主任醫師、博士研究所學生導師
- 中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授
- 雄安新區醫學會會長，雄安新區癌症中心主任，中國醫師協會惡性良性腫瘤醫師分會第一屆、第二屆會長，中國抗癌協會惡性良性腫瘤臨床化療專業委員會第三屆、第四屆主任委員，中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會第五屆主任委員，中國藥學會抗惡性良性腫瘤藥物專業委員會第一屆、第二屆主任委員，中國醫療保健國際交流促進會惡性良性腫瘤内科分會第一屆主任委員，中國癌症基金會第八屆理事長，國家藥監局藥品審評專家咨詢委員會委員，上海證券交易所科技創新咨詢委員會第一屆、第二屆委員，《Cancer Pathogenesis and Therapy》創刊主編等職務。
- 進行抗癌藥物及相關臨床研究400餘項；作為主要研究者完成了12個國産新藥和生物類似藥的關鍵注冊臨床試驗，使這些藥物上市；以第一和/或通訊作者發表文章400餘篇；主編主譯著作20餘部；牽頭制定國家診療規範、指南和專家共識20餘部。
- 獲得國家科技進步獎一等獎和二等獎各一項，省部級科研成果獎9項、國家級學術組織科研成果獎7項、國家發明專利13項，首屆全國創新争先獎章，全國優秀科技工作者，中國醫師獎等獎勵。入選百千萬人才工程國家級人選、享受國務院政府特殊津貼。
稽核專家：石遠凱教授
責任編輯：Sheep
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