年齡和原發病部位對卵巢或腹膜低級别漿液性癌患者預後的影響：大型單機構罕見惡性良性腫瘤登記的結果
目的
低級别漿液性卵巢癌 (LGSOC) 或腹膜癌 (LGSPC) 是一種罕見的卵巢癌或腹膜癌亞型，其特點是診斷年齡較小且對化療具有相對耐藥性。本研究旨在報告我們對被診斷為 LGSOC 或 LGSPC 的女性的最新經驗，以評估我們最初觀察的有效性。
患者和方法
我們資料庫中患者的合格标準為：I 至 IV 期 LGSOC 或 LGSPC、2012 年 1 月之前的原始診斷以及足夠的臨床資訊。所有患者均納入無進展生存期、總生存期和多變量 Cox 回歸分析。對接受初次手術治療後接受鉑類化療的 II 至 IV 期低級别漿液性癌患者進行了子集分析。
結果
我們确定了 350 名符合條件的患者。中位無進展生存期為 28.1 個月；中位總生存期為 101.7 個月。在多變量分析中，與年齡 ≤ 35 歲的女性相比，年齡 > 35 歲時确診的女性死亡可能性降低了 43%（風險比為 0.53；95% CI，0.37 至 0.74；P < .001）。與臨床上無病相比，完成主要治療時患有疾病的女性死亡風險增加 1.78 倍（P < .001）。在較小的患者隊列中也發現了類似的趨勢。在這個隊列中，與 LGSOC 女性相比，LGSPC 女性的死亡幾率降低了 41%（風險比為 0.59；95% CI，0.36 至 0.98；P = .04）。
結論
年齡小于 35 歲且患有低度漿液性癌的女性以及完成主要治療後疾病仍持續存在的女性預後最差。LGSPC 患者的預後似乎比 LGSOC 患者更好。
介紹
十年前，我們小組首次提出了卵巢漿液性癌二進制分級系統的概念。從那時起，卵巢低級别漿液性癌 (LGSOC) 或腹膜低級别漿液性癌 (LGSPC) 的臨床行為得到了很好的描述，兩級分級系統也得到了廣泛接受。與此同時，我們對低級别漿液性癌的分子生物學和遺傳學的了解也得到了極大的擴充。
2006 年，我們報告了對新診斷為 II 至 IV 期 LGSOC 的女性患者的臨床經驗。這群患者的顯著特點包括：診斷年齡相對較小、對化療具有相對抗性以及總生存期 (OS) 延長。在随後的出版物中，我們介紹了接受新輔助化療的 LGSOC 患者和 LGSPC 患者的經驗。 2007年，我們建立了一個縱向資料庫，系統地收集了我們機構中所有被診斷為低度漿液性惡性良性腫瘤的女性患者的人口統計學和臨床資訊。本研究的目的是介紹我們對大量被診斷為 LGSOC 或 LGSPC 的女性患者的經驗，以重新評估我們最初觀察結果的有效性。
讨論
本研究的主要發現證明了我們最初發表的結果，表明與進階别卵巢癌或腹膜癌患者相比，低級别漿液性癌患者平均更年輕，總生存期更長。此外，我們發現三個因素似乎對患者結果有顯著影響：完成主要治療時的疾病狀态、年齡和疾病的原發部位。與這些變量相關的結果似乎與所分析的兩個隊列一緻。
與我們最初的研究一樣，> 40% 的女性在完成主要治療時仍患有持續性疾病，與完成主要治療時臨床上無疾病的女性相比，這一因素導緻中位 PFS 和中位 OS 明顯較短。在 OS 的多變量回歸分析中，所有 350 名患者的疾病持續性 HR 為 1.77，287 名患者隊列的疾病持續性 HR 為 1.96。由于大多數卵巢癌試驗未報告完成主要治療時的疾病狀态，是以我們無法直接将我們的研究人群與前瞻性臨床試驗中的人群進行比較。但是，我們的臨床印象是，持續性疾病率 > 40% 可能高于所有組織學亞型轉移性卵巢癌患者的持續性疾病率。如此高的疾病持續率可能反映了對化療的相對耐藥性——新輔助和複發性化療報告也支援這一觀察結果。盡管以鉑類為基礎的化療仍然是這些患者的标準一線治療，但有證據強烈表明，有必要在這種情況下進行随機臨床試驗測試不同的藥物。
在這項更大規模的長期随訪研究中，出現了兩個與診斷年齡和原發疾病部位（卵巢與腹膜）相關的新觀察結果。年齡 ≤ 35 歲的患者占研究人群的 25% 以上，與年齡 > 35 歲的女性相比，他們的 PFS 和 OS 預後均明顯較差。有趣的是，乳腺癌研究也揭示了類似的趨勢；與年齡較大的乳腺癌患者相比，年輕的乳腺癌患者的預後更差。在一項針對不列颠哥倫比亞省癌症機構乳腺癌結果資料庫中确定的浸潤性乳腺癌女性的研究中，年齡 < 40 歲預後較差的管腔乳腺癌（雌激素和/或孕激素受體陽性，人表皮生長因子受體 2 陰性）。 Cancello等人發現，與具有相似特征的老年患者相比，年齡 < 35 歲的管腔乳腺癌患者的複發和死亡風險顯著增加。 Freedholm 等人發現，在所有年齡組中，20 至 34 歲女性的 5 年相對生存率最低。轉移性低級别漿液性癌中雌激素或孕激素受體陽性的比例很高，這一事實表明，激素受體陽性與年輕患者預後不良之間可能存在某種關系。此外，無論是否進行保留生育能力的手術，與老年患者相比，年輕患者可能存在一些雌激素效應。這些觀察結果顯然值得進一步研究。
此外，在兩個隊列中，與 LGSOC 患者相比，LGSPC 女性的中位 PFS 和中位 OS 均具有統計學顯著優勢。這一觀察結果是出乎意料的，它是真實存在還是僅僅是偶然仍有待闡明。對于所有組織學亞型的卵巢癌和原發性腹膜癌，研究報告的生存期比較結果互相沖突，一些研究顯示 OS 時間相等，而另一些研究則表明原發性腹膜癌的 OS 時間更差。最近兩項基于大量人群的漿液性組織學研究表明，原發性腹膜癌的預後明顯差于原發性卵巢癌。
此類觀察性研究的局限性顯而易見，包括資料不完整、研究周期長、轉診偏差、治療不一緻、檢測方法變化和其他混雜因素。盡管如此，本報告詳細介紹了一大批患有罕見卵巢癌的女性的資訊，并提出了假設，可能會帶來對患有這種疾病的女性産生影響的進展。
總之，我們的研究不僅鞏固了我們小組最初的觀察結果，而且還提供了關于診斷年齡、完成主要治療時的疾病狀态以及疾病的原發部位對患者結果的影響的新見解。特别是，最年輕的群體似乎預後明顯較差，而腔内乳腺癌女性也存在類似現象，這一發現提出了激素影響的問題，并希望鼓勵在這方面開展更多研究。
Impact of Age and Primary Disease Site on Outcome in Women With Low-Grade Serous Carcinoma of the Ovary or Peritoneum: Results of a Large Single-Institution Registry of a Rare Tumor - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube