摘要 目的: 綜述覆盆子的化學成分和藥理作用方面的研究進展，為更好的開發利用覆盆子藥材，提高臨床用藥安全和開發新制劑提供參考。方法: 查閱關于覆盆子的國内外文獻。結果與結論: 覆盆子為中國藥典收錄的常用中藥，主要化學成分有萜類、黃酮、生物堿和酚酸類等，有顯著的抗惡性良性腫瘤、抗氧化、降低血糖血脂、抗衰老和抗炎等藥理作用，進一步開展覆盆子中化學成分的作用機制和品質控制研究具有重要的實際意義。
覆盆子
覆盆子為薔薇科植物華東覆盆子 Rubus chingiiHu 的幹燥果實，夏初果實由綠變綠黃時采收，因葉裂如掌也稱掌葉覆盆子，為中國藥典收載的常用中藥。具有益腎、固精、縮尿和養肝明目之功效，用于遺尿尿頻、陽痿早洩、遺精滑精、目暗昏花等 。近些年來，不少學者已經對覆盆子的化學成分和藥理作用進行了研究。為了更好的對其開發利用，深入研究其治病的藥效物質基礎，本文僅對近年來覆盆子的化學成分和藥理作用的研究成果進行綜述。
<h1>1 化學成分 </h1>
根據目前的文獻報道，覆盆子中的主要化學成分有二萜( 苷) 、三萜( 苷) 、黃酮( 苷) 、甾體、生物堿等。
1.1 二萜( 苷) Takashi 等 從覆盆子葉中分離得到 5 個 ent-labdane 型二萜糖苷: goshonosidies F1～ 5。見表 1 所示。
表2
3 黃酮( 苷) 從覆盆子中分離得到的黃酮類化合物共有 16 個，見表 3 所示。
表3
1. 4 甾體 從覆盆子中分離出的甾體類物質有 β-谷甾醇，胡蘿蔔苷，豆甾-4-烯-3β，6a-二醇，stigmast-5-en-3-ol，oleate〔。
1. 5 香豆素類 從覆盆子中已分離出的香豆素類化合物有七葉内酯( esculetin) 、七葉内酯苷( esculin)、歐前胡内酯( imperatorin)，hexacosyl p-coumarate。
1.6 酚酸類和有機酸 覆盆子中酚酸類有莽草酸，對羟基間甲氧基苯甲酸、對羟基苯甲酸、鞣花酸、沒食子酸，有機酸類包括硬脂酸、三十二烷酸、十六烷酸。
1. 7 生物堿類 目前從覆盆子中已經分離出 7 個生物堿類化合物，主要是喹啉、異喹啉、吲哚類生物堿，分别為: 4-hydroxy-2-oxo-1，2，3，4-terahydroquinoline-4-carboxylicacid、methyl 1-oxo-1，2-dihydroisoquinoline-4-carboxylate、1-oxo-1，2-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid ，2-hydroxyquinoline-4-carboxylicacid ，rubusine、methyl ( 3-hydroxy-2-oxo-2，3-dihydroindol-3-yl)-acetate、methyldioxindole-3-acetate 。
1.8 其他 覆盆子中含有二十二烷酸丁酯( butyldosocanoate) 、二十五烷醇( pentacosanol) ，三十一烷，三十烷醇 ，二十六烷醇、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛、對羟基苯甲醛、liballino、1H-2-indenone，2，4，5，6，7a-hexahydro-3-( 1-methylethyl) -7a-methy ，短葉蘇木酚酸甲酯( methyl brevifolin-carboxylate) 、葡萄糖( glucose) 和甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷( methy-β-D-glucopyranoside) 。有文獻報道覆盆子水提物中含有鳥苷、腺苷、尿苷等核苷類成分。
<h1>2 藥理作用</h1>
2. 1 抗惡性良性腫瘤作用
将覆盆子水提取物幹燥，用惡性良性腫瘤細胞培養液( DMEM) 溶解，得到不同濃度的覆盆子漿。采用 MTT 法、形态學檢測覆盆子漿對人原發性肝癌增殖的抑制作用。結果表明，各個濃度的覆盆子漿對人原發性肝癌細胞的增殖均有抑制作用，呈現出與藥物濃度、作用時間的依賴性 。覆盆子水提取物對基質金屬蛋白酶( MM-13) 也具有抑制作用，其抑制作用與濃度呈明顯正比關系，其 IC50為0. 036 μg /mL。提示在覆盆子中可能含有對 MM-13有抑制作用的先導化合物 。
2. 2 降血糖血脂作用
采用四氧嘧啶誘導的高血糖模型，連續給予 0. 40、0. 80、1. 20 g /kg 水提取物，觀察其對空腹血糖和給葡萄糖後糖耐量以及曲線下面積的影響，同時設定模型對照組，結果顯示，湖北掌葉覆盆子水提取物有明顯的降血糖作用 。采用預防性大鼠脂質代謝紊亂模型，50 隻大鼠根據血清總膽固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 、高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) 水準随機分成對照組、高脂模型組和掌葉覆盆子葉 0. 5、1. 0、2. 0 g /kg 劑量組。選擇高血脂症人群 112 名，随機盲法按血脂水準、年齡、性别、飲食等因素均衡分為試驗組和對照組，試驗組飲用掌葉覆盆子葉袋泡茶每日 3 次，每次 2 g，連續 30d。動物實驗中，覆盆子葉 1. 0、2. 0 g /kg bw 劑量組大鼠血清 TC、TG 顯著低于高脂模型組( P ＜ 0. 05) 。人群試驗中，試驗組試驗結束時的 TC、TG 與試驗前以及對照比較，差異均有顯著性( P ＜ 0. 05) ; 試驗組降血脂的總有效率為 80. 4% 。結果表面，湖北掌葉覆盆子葉有顯著的降血脂作用 。
2. 3 抗氧化作用 覆盆子糖蛋白粗提取物可顯著增強小鼠血清、肝髒、腦組織中過氧化氫酶( CAT) 、超氧 化 物 歧 化 酶 ( SOD) 、谷胱甘肽過氧化物酶( GSH-Px) 活性，有一定的還原能力，并可有效清除羟自由基( ·OH) 、超氧陰離子自由基( O －2 ·) 和DPPH 自由基，具有明顯的抗氧化作用〔20，21〕。覆盆子粗多糖及純化多糖對氧自由基具有較強的清除能力〔22〕。覆盆子乙醇提取物、乙酸乙酯部位和正丁醇部位對 DPPH 自由基也具有顯著的清除能力。其半抑制濃度( IC50 ) 分别為 17. 9、3. 4 和 4. 0 μg /mL，從中分離出的山柰酚、香草酸和椴樹苷清除能力較強 。覆盆子的水提取物能保護大鼠原代肝細胞對叔丁基過氧化氫( t-BHP) 誘導的氧化應急，顯著限制細胞活力的減少 。
2. 4 抗血栓作用 覆盆子葉的 70% 乙醇提取物在體内體外試驗中有顯著的抗血栓作用，分離出來的山奈酚、槲皮素和椴樹苷能明顯延遲血液中血漿複鈣時間( PRT) 。
2. 5 抗衰老 選用 D-半乳糖衰老模型考察 tiliroside的抗衰老作用。結果表明，口服 60 mg /kg 體重、20 mg /kg 體重的 tiliroside，均可顯著改善 D-半乳糖衰老小鼠的學習記憶能力，升高腦組織 SOD 活性( P ＜ 0. 05) ; 口服 60 mg /kg 體重的 tiliroside，還可以降低肝組織 MDA 含量和腦組織 MAO 活性( P ＜0. 05) ，顯 示 出 tiliroside 在抗衰老方面的應用前景 。含有覆盆子的古方“五子衍宗方”能顯著改善由 Aβ25-55誘導的認知障礙，在體内降低乙酰膽堿酶的活性，增加乙酰膽堿的含量，體外能顯著增加細胞的活力，增加超氧化物歧化酶的和過氧化氫酶的活性，減少乳酸脫氫酶和丙二醛的釋放，該方也能顯著減少細胞的凋亡率，阻止細胞内鈣離子濃度的增加。提示該方對阿爾茨海默病( AD) 治療中有潛在的保護作用 。
2. 6 抗炎 基質金屬蛋白酶在正常的生理和病理過程中承擔重要的角色，它們參與正常皮膚的功能，比如老化、愈合、發育以及皮膚的發炎反應。惡性良性腫瘤壞死因子( TNF-α) 誘導産生金屬基質蛋白酶( MMP-1和 MMP-9) ，覆盆子能抑制 MMP-1 的活性，能顯著抑制 TNF-α 誘導産生的白細胞介素-8 ( IL-8) 的分泌，可用于治療皮膚細胞的發炎反應〔26〕。2. 7 毒性 對湖北掌葉覆盆子葉進行小鼠急性毒性試驗( 最大耐受量法) 、遺傳毒性試驗和 90 d 喂養試驗。結果顯示，湖北掌葉覆盆子葉對昆明種小鼠急性經口毒性試驗為無毒級; 遺傳毒性試驗( 小鼠骨髓細胞微核試驗，Ames 試驗和精子畸形試驗) 結果均為陰性; 按 2. 5、5. 0、10. 0 g /kg 對 Wistar 大鼠連續經口灌胃給予 90 d，動物未見明顯的中毒症狀和死亡 。
<h1>3 結語 </h1>
覆盆子作為傳統的補腎助陽中藥，在我國有幾千年的使用曆史。研究者從中分離出萜類、黃酮、生物堿、香豆素類等成分，并對分離得到部分化合物進行了初步藥效學篩選，在抗惡性良性腫瘤、抗衰老、清除自由基等方面有明确的活性，但還遠遠不夠，還應該進一步擴大篩選範圍，同時對其寡糖、多糖、核苷類成分進行分離研究，為揭示其補腎固精的物質基礎和開發新型中藥提供依據。薔薇科懸鈎子屬有好多種，市場上常有假冒僞劣品中混雜其中如山莓、綿果懸鈎子等。目前中國藥典裡還沒有含量測定這項内容，為了保證臨床用藥的真實、安全有效，不僅要從來源、性狀、顯微特征等方面制定鑒别措施，更要從化學成分種類和量上制定标準，這樣才能更好地控制藥材及其制劑的品質。