“之前一直吃的那個藥，最近好像沒什麼效果了。”
“明明一直吃藥吃得好好的，上次去複查的時候居然轉移了。”
“前前後後換着吃了好幾種，現在醫生告訴我，已經沒有别的适合我吃的靶向藥了。”
癌症來勢洶洶，癌細胞會在患者的體内無限繁殖和擴散，不少癌症患者都會在化療或靶向治療的過程中遇到過以上類似的耐藥情況，使得癌症治療的效果大大下降。
為什麼癌細胞能如此狡猾？有沒有辦法能降低耐藥性？近日，一項來自莫菲特癌症中心的研究對癌細胞耐藥背後的機制有了新的發現。
這項由andriy marusyk團隊牽頭的研究發現，癌細胞除了會自我複制，還可以跟周圍的癌細胞或基質細胞發生“雜交”，篩選出更優質的基因攜帶在身上，侵襲性更強，這意味着融合後的癌細胞更容易對治療産生耐藥性。
事實上，癌細胞不管在體内還是體外，都會跟其他細胞發生融合，這個過程會大大增加癌細胞的多樣性，對癌症治療來說是非常棘手的。惡性良性腫瘤的異質性升高導緻化療或者靶向治療時更容易出現對治療有抗性的漏網之魚。這些沒被治療殺死的癌細胞，最終就導緻了惡性良性腫瘤的耐藥和複發。
為了研究癌細胞是如何融合的，研究人員給一些乳腺癌細胞轉入了殺稻瘟菌素的抗性基因，用綠色熒光标記；同時給另一些乳腺癌細胞轉入了嘌呤黴素的抗性基因，用紅色熒光标記。然後将這兩種不同的乳腺癌細胞混合在一起共同培養。3天後，培養物中出現了同時具有綠色熒光和紅色熒光的雙陽性細胞。
随後，研究人員向培養基中加入能夠殺死這兩種癌細胞的藥物，但并未完全殺死所有癌細胞。兩周後，培養基中所有還在增殖的癌細胞全都變成了雙陽性的細胞。這說明融合的癌細胞會從它的“父母”分别繼承對兩種藥物的抗性，并代代遺傳下去。
這一機制的發現，無疑為破解癌細胞耐藥性提供了重要貢獻。研究人員還表示，在未來，他們将對癌症治療裡的癌細胞融合進行更深入的研究。
有的患者可能會困惑：怎樣才算出現了耐藥？總結起來，有以下三種情況：
1.緩慢耐藥
如果在服用靶向藥的過程中，不僅惡性良性腫瘤體積沒有減小，惡性良性腫瘤标志物還有升高的傾向，那麼可能已經出現了緩慢耐藥的情況。這種情況建議定期複查，觀察靶向藥的使用情況。
2.局部耐藥
第二種情況是服用靶向藥後，病竈惡性良性腫瘤體積有減小，控制到位，但同時有其他部位的轉移，例如腦轉移、骨轉移等。這種情況就是典型的局部耐藥，可以繼續服用靶向藥，然後對出現轉移的部位進行針對性的處理。
3.完全耐藥
這是所有患者都不樂見的情況，惡性良性腫瘤體積會明顯增長，惡性良性腫瘤标志物升高，且伴有其他部位的轉移。同時患者會出現很多癌症帶來的症狀，如惡心、頭暈、疼痛、消瘦等。這時候就不再适合繼續使用原來的靶向藥，需要更換治療方案。
靶向藥出現耐藥的情況其實并不少見，如何正确應對很重要，關乎到接下來的後續治療。
如果出現耐藥性，患者首先需要轉變心态，癌症治療沒有包治百病的藥物，是以出現耐藥并不代表所有治療方法都無效了。中國抗癌協會惡性良性腫瘤防治科普委員會常務委員李治中表示，在臨床治療上，癌症治療往往是“多管齊下”。當一種靶向藥出現耐藥後，醫生會對這個耐藥的惡性良性腫瘤做更多的分析和研究，找到替代的治療方案，是以患者不必過于驚慌。
還有一種做法就是“靶向輪換”，指治療癌症時将兩種或兩種以上的靶向藥交替使用，以達到延緩耐藥發生的目的。至于這種方法是否可行，醫學科研界也曾做過相關研究。
一項由日本研究團隊進行的臨床研究，旨在探究奧希替尼與阿法替尼兩藥輪換使用的可行性。該研究的被試為46名未經全身性治療的晚期非小細胞肺癌患者，先接受奧西替尼治療8周，再接受阿法替尼治療8周。
經過四個月的給藥，發現46名患者的一年無進展生存率為70.18%，客觀緩解率為69.6%，比較符合預期，且降低了不良反應率，但沒有直接證據說明這種做法有助于延緩耐藥。是以，靶向藥輪換在某些條件下也許可行，但能否延緩耐藥，還需要進一步的探索。
對癌症治療有了解的朋友應該都知道，靶向藥價格非常昂貴，大家一方面在小心翼翼地使用着靶向藥，同時又擔心靶向藥耐藥之後無藥可用。靶向藥耐藥确實是我們不樂于見到的情況，但萬一真的發生，也不要過于悲觀，相信總會有解決的辦法。#清風計劃##關注她健康##謠零零計劃#
參考資料： [1] miroshnychenko d, baratchart e, ferrall-fairbanks m c, etal. spontaneous cell fusions as a mechanism of parasexual recombination intumour cell populations[j]. nature ecology & evolution.2021-1-13. [2]《不必驚慌 使用靶向藥耐藥後這麼做》.光明網.2019-05-09
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