2021年11月2日，nature雜志旗下國際精神疾病領域頂級期刊《分子精神病學》（molecular psychiatry）以article形式線上發表西安交通大學第一附屬醫院馬現倉、朱峰教授團隊精神分裂症腸道-免疫-腦軸機制的最新研究成果，論文題為《systems biological assessment of altered cytokine responses to bacteria and fungi reveals impaired immune functionality in schizophrenia》。
精神分裂症是一種緻殘率高的精神疾病，其終身患病率約為1%，雖然其發病機制尚未完全闡明，但外周免疫系統在疾病發生發展中的作用越來越受到關注。免疫失調被認為是精神分裂症的一種持續的病理生理學現象，而不僅是疾病發展的結果。流行病學研究也證明，生命早期感染以及自身免疫性疾病會導緻精神分裂症風險增加。然而，盡管免疫改變與精神分裂症之間的因果關系已被研究了數十年，但免疫激活的起源及持續的原因仍不清楚，其中一個重要的原因是缺乏合适的體外模型來探索免疫細胞生理學的功能改變。外周血單個核細胞（pbmcs）已被證明與腦組織具有很多共同特征，使其成為合适的中樞神經系統病理體外模型。該研究系統比較了精神分裂症患者和健康對照外周血單個核細胞（pbmcs）對細菌、真菌和微生物配體等十種病原刺激劑的免疫響應，揭示了精神分裂症患者pbmcs對病原體刺激的異常細胞因子反應模式。
該研究發現，十種病原體或微生物配體刺激後，同一類型刺激劑誘導的細胞因子具有更明顯的相關性。此外，在健康對照中單核細胞來源和t細胞來源的細胞因子形成相對獨立的兩簇；而在精神分裂症患者中，這兩簇間的差別明顯降低，細胞因子之間的許多相關性減弱甚至消失。
值得注意的是，精神分裂症患者的pbmcs在微生物産物胞壁酰二肽（mdp）刺激後産生的細胞因子水準顯著低于健康對照，此外患者血清中mdp水準升高并且與疾病的病程正相關的結果，表明了随着疾病進展患者體内細菌易位增加，免疫反應減弱。這也提示mdp可能是精神分裂症患者免疫激活的上遊媒體之一，由mdp引起的低水準發炎可能導緻腸道屏障通透性的改變以及微生物産物進入外周循環，并産生潛在互動作用。
該研究同時對mdp刺激前、後精神分裂症患者和對照組pbmcs細胞進行了單細胞轉錄組測序，發現mdp刺激後精神分裂症患者的各免疫細胞亞群中，抗病毒和發炎程式普遍受到抑制，趨化因子/細胞因子-受體互相作用網絡受損。
總之，該研究描繪了精神分裂症患者免疫功能受損的分子和細胞基礎，并提出先天免疫損傷、病原體清除減少、精神分裂症發展過程中增加的細菌代謝産物易位和先天免疫反應鈍化之間的互相作用，為精神分裂症患者的全身免疫激活、神經發炎和大腦異常的病理機制提供了新的視角和理論依據。
我校2018級高媛博士和範雅娟博士為文章第一作者，朱峰教授和馬現倉教授為該論文通訊作者，西安交通大學第一附屬醫院為唯一署名機關。molecular psychiatry（分子精神病學）是nature旗下的國際精神疾病領域頂級期刊，最新影響因子為15.992。馬現倉教授和朱峰教授團隊近幾年聚焦于國際前沿科學問題精神疾病的遺傳變異-腸菌-免疫-腦軸研究領域，這是繼2019年在molecular psychiatry、2020年在nature communication之後再次圍繞腸腦軸發表的最新研究成果。該團隊繼續圍繞腸道微生物介導的免疫改變與精神分裂症的關系進行更加深入的研究。
左二為馬現倉教授，左三為朱峰教授，右一為高媛博士，右三為範雅娟博士
該研究獲得了國家自然科學基金面上項目及優秀青年科學基金項目、陝西省自然科學基金重點項目的資助。
朱峰，醫學博士，教授，博士研究所學生導師，西安交通大學第一附屬醫院精神心理科副主任，國家自然科學基金優秀青年基金獲得者，西安交通大學青年拔尖人才，美國麻省總醫院通路學者，陝西省精神醫學研究中心項目組長。現任中國神經科學學會精神病學基礎與臨床分會青年委員。主要研究方向為精神疾病遺傳-腸菌-免疫-腦軸。
馬現倉，西安交通大學第一附屬醫院精神科主任醫師，博士研究所學生導師，現任中華醫學會精神醫學分會常委，中國醫師協會精神科醫師分會常委，中國研究型醫院學會心理與精神專業委員會副主任委員，中國老年醫學會精神與心理分會副會長，陝西省心理衛生協會副理事長，陝西省醫師協會精神科醫師分會主任委員。主要研究方向為主要研究方向為精神疾病遺傳-腸菌-免疫-腦軸。
文章連結：
https://www.nature.com/articles/s41380-021-01362-0
來源：西安交大一附院