1937年，全面抗战爆发后，卫立煌被任命为第二战区副司令长官，协助阎锡山，辖区范围包括山西、陕西北部、绥远，当时的八路军，就在第二战区辖区内。
1938年2月，日军占领山西太原后，企图向西强渡黄河，卫立煌率部与日军作战。
日军知道卫立煌的身份和地位，声称要活捉卫立煌。卫立煌带着一个旅准备渡过汾河，可到了河边才发现，日军已经提前炸毁了桥梁，而且日军越来越多，把卫立煌围困在白儿岭一带，形势非常危险。
有人劝卫立煌暂时投降，保存实力，卫立煌大怒，拔出枪说：“我是中国人，只会站着死，不会跪着活，再有言降者，杀！”
当时，白儿岭附近驻有八路军115师343旅，听说卫立煌被围，朱老总立刻下令，不惜一切代价，也要救出卫立煌！
343旅686团2营5连冲进了日军包围圈，利用其他部队阻击日军的当口，冒死掩护卫立煌的司令部撤退。最后，5连以伤亡20人的代价，打死打伤日军200多人，大获全胜！卫立煌赞叹道：“中国军人如果都像八路军这样能打，还怕什么日本鬼子！”
脱险后，卫立煌说：“八路军救我一命，我当报恩。”于是，就先给了686团10万发子弹。
后来，卫立煌访问延安，又送给八路军大批武器弹药，还对毛主席说：“贵军对日本作战打得非常好，立煌很是敬佩。今天来到延安，有机会聆教，非常荣幸。”
有部下提醒他说，小心老蒋发脾气。卫立煌说：“八路军真心抗日，是民族英雄，我不怕老蒋给我穿小鞋！”
到了辽沈战役时，国民党军在东北战场节节败退，蒋介石就把锅甩给东北“剿总”司令卫立煌，撤了卫立煌的职，还要把他抓去南京审判。
卫立煌的部下劝他不要去，跟老蒋决一死战，卫立煌说：“我知道老蒋想杀我，但如果我不去南京，你们徒死无益，我不想让兄弟们做无谓的牺牲。”说完，就上了去南京的飞机。
蒋介石想处死卫立煌，命令都准备好了，但有人说：“卫立煌兵败就该杀？那以后谁还会为你卖命？”
蒋介石也知道杀卫立煌的负面影响太大，只好恨恨地拍了桌子，说：“那就先饶他一命。”
到了1949年1月，蒋介石被迫下野，但依然下令毛人凤派特务严密监视卫立煌。
当时，国统区的经济已经崩溃，特务们的日子也不好过，有的连饭都快吃不上了。卫立煌就让手下给这些特务们发工资，让他们有口饭吃。特务们千恩万谢，都暗中给卫立煌通风报信，把毛人凤气个半死。
后来，蒋介石想把卫立煌一起带走，卫立煌灵机一动，说：“我不能把老母亲扔在大陆，我要回去接家母一起去。”蒋介石知道卫立煌事母至孝，就同意了，并派特务严密监视。
结果，卫立煌带着家人躲开特务的盯梢，秘密登上了一艘英国客轮，去了香港。
1955年，经周总理邀请，卫立煌回到北京，于1960年病逝，享年63岁。