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从更全面的角度看待痤疮并采取全面的治疗

作者:皮肤科主任吴铁强

皮肤科医生面临着越来越多的痤疮患者,尤其是成年女性,她们正在寻找治疗方案。随着越来越多的皮肤科患者寻求补充和替代医疗(CAM)从业者,人们对补充和替代医学治疗(CAM)的兴趣正在上升。对于那些希望替代药物的人来说,CAM治疗可以作为单一疗法。更常见的是,CAM治疗与传统药物结合使用或作为维持治疗。因此,它们可以加快愈合时间,减少药物治疗时间,或减轻痤疮药物的不良副作用,包括皮肤刺激、抗生素耐药性和抗生素引起的胃肠道不适。尽管人们对替代治疗方案越来越感兴趣,但由于草药和替代疗法的安全性和有效性数据有限,目前AAD的痤疮护理指南不建议使用草药和替代治疗。因此,需要解决CAM治疗如何以更全面的方式治疗痤疮的研究空白。

尽管完整的病理生理学仍在发展中,但痤疮的发展通常被视为四种致病因素的结果,这些致病因素局部发生在皮脂腺单位(PSU):毛囊角化过度、皮脂分泌过多、痤疮痤疮杆菌(C.acnes)定植和局部免疫反应。因此,目前的治疗方法已经针对这些机制。粉刺去除剂、抗菌药物、激素疗法,包括联合口服避孕药(COCs)和抗雄激素,旨在防止毛囊堵塞、减少皮脂生成、消除病原微生物和/或预防局部相关炎症。

尽管这些是痤疮发展的既定机制,但最近的研究表明,还有其他因素会驱动或加剧我们患者的痤疮。这些因素通过影响整个患者而不仅仅是皮脂腺单位(PSU)的微环境来影响痤疮的发病机制。在治疗痤疮患者时,现在正在考虑内分泌变化、饮食、生活方式、压力和其他全系统因素。这些因素为我们提供了额外的治疗靶点,这些靶点可能适合CAM疗法的治疗。

内分泌变化

几乎所有的痤疮都有潜在的激素成分,人们一致认为雄激素是主要因素。痤疮的发作与青春期两性雄激素产生的增加有关。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种约影响6-12%美国育龄妇女的疾病,与痤疮密切相关。皮肤科医生经常诊断为多囊卵巢综合症,因为这些患者表现出高雄激素血症的皮肤症状。更常见的是,成年女性经常抱怨月经前后出现的所谓“荷尔蒙痤疮”。这些爆发是由于月经周期黄体期孕酮和皮脂分泌增加所致。因此,管理激素波动是解决成年女性患者痤疮的关键部分。抗雄激素和COCs通常被开给女性痤疮患者,以针对激素波动,但这些药物的局限性在于,它们不能用于试图怀孕或目前正在怀孕的女性。

生活方式注意事项

治疗痤疮时也应考虑生活方式,尤其是成年女性。繁忙的日程安排、紧张的工作和家庭义务可能超出成年女性的承受能力。众所周知,压力与痤疮发作有关,现在被认为是痤疮的系统驱动因素。痤疮中的压力给成年女性患者带来了一个恶性循环,即压力会导致痤疮,而痤疮发作会导致更大的压力。压力通常会影响皮肤健康,并会加重银屑病和湿疹等炎症状况。研究表明,平均压力严重程度与痤疮等级以及伤口愈合受损之间存在相关性,这可能会阻碍痤疮病变的解决。在全身水平上,压力通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)驱动激素波动,同时释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和循环皮质醇增加。CRH刺激皮脂腺、类固醇生成和角质形成细胞产生细胞因子,导致痤疮炎症。在病变部位,已观察到外周神经释放P物质,这是一种在皮脂腺周围局部积聚的神经肽。 P物质刺激肥大细胞增殖、脱颗粒和促炎细胞因子的释放。总之,对压力的生理反应既是与痤疮相关的炎症的全身和局部驱动因素。

饮食

饮食和大量营养素、维生素和矿物质的代谢会影响皮肤健康。标准的西方饮食,高碳水化合物和低营养含量,被认为是导致痤疮的主要原因。高血糖指数饮食会影响多种途径,导致PSU的免疫激活和炎症增加。血糖负荷、血糖水平、胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF-1)与PSU皮脂分泌增加、角化过度、皮肤内分泌反应以及全身免疫激活有关。因此,饮食现在被认为是导致痤疮的一个重要因素。

长期以来,维生素和矿物质因其在皮肤健康中的作用而被公认,因为这些营养素的缺乏会导致以皮肤发现为特征的疾病。在痤疮患者中观察到维生素A、D和叶酸水平较低,这表明维生素水平与上皮健康有关。锌、硒和维生素D都被发现与痤疮和/或疾病严重程度有关。总之,我们知道营养状况会影响痤疮,在用全系统方法管理痤疮患者时,应该成为讨论的一部分。

压力

众所周知,痤疮患者处于全身和皮肤氧化应激下。活性氧(ROS)可能是由环境暴露产生的,也可能是线粒体能量产生的副产品。研究表明,痤疮患者的氧化应激循环生物标志物(如硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)和丙二醛(MDA))增加,维生素和酶促抗氧化剂减少。在PSU,ROS积累导致皮脂脂质(如角鲨烯)氧化。痤疮定植也会导致中性粒细胞浸润,从而进一步产生ROS。因此,氧化应激可能是驱动痤疮过程的早期因素。

微生物组在痤疮发病机制中的作用不断演变。现在已经知道,痤疮本身不是由痤疮杆菌的过度增殖引起的,而是由痤疮杆菌类型多样性丧失引起的微生态失调引起的。这种微生态失调会触发先天免疫系统的激活,释放炎症介质,导致PSU炎症。此外,表皮葡萄球菌控制痤疮杆菌的生长,减少痤疮梭菌引起的炎症。痤疮还通过在PSU中维持酸性环境来抑制表皮葡萄球菌的生长。在更广泛的范围内,细菌在痤疮发病机制中的作用超出了皮肤。与健康对照组相比,痤疮患者的肠道微生物组多样性较低。肠道微生态失调会破坏肠道屏障,引发免疫激活,并导致炎症介质(包括脂多糖内毒素)释放到系统循环中。这种全身炎症反应可能在引发或加剧痤疮中发挥作用。

其他全系统因素

痤疮的这些系统驱动因素的复合作用导致异常或过度的免疫反应,从而导致痤疮。氧化应激、微生物失调、情绪应激和本文讨论的其他因素与免疫系统激活和炎症介质(如IL-1、IL-6、TNF和物质P)释放增加有关。PSU的局部免疫反应包括常驻巨噬细胞、肥大细胞和其他免疫细胞。acnes通过多种途径触发免疫反应,包括与toll样受体的相互作用、激活炎症小体、诱导基质金属蛋白酶的产生和刺激抗菌肽活性。中性粒细胞募集到炎症部位会导致皮脂腺和上皮损伤。这一连串的事件会导致炎症、红斑、疼痛和痤疮后遗症。

我们目前有许多治疗痤疮的工具,尽管大多数都是针对PSU级别的痤疮。越来越多的证据表明,许多痤疮是其他因素造成的,如饮食、生活方式、环境暴露、内分泌疾病和其他导致全身炎症反应的系统代谢过程。因此,作为成人痤疮患者更全面策略的一部分,使用营养干预、补充剂和生活方式改变来针对这些因素是有意义的。通过使用更全面的方法,皮肤科医生可以帮助患者获得更清晰的皮肤,改善皮肤健康和整体健康。

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