依帕司他是一种用于治疗糖尿病并发症的药物，主要用于治疗糖尿病性周围神经病变，糖尿病眼病、糖尿病足等，临床研究表明依帕司他的使用可以减少山梨醇的积累，从而保护神经细胞，减轻糖尿病神经病变的症状，今天和大家聊一聊这款糖尿病患者经常服用的药物。
60多岁的王阿姨是一名2型糖尿病患者，病程有十多年，平时也在长期口服降糖药，但是并没有规范测量，所以她也不清楚血糖到底控制的怎么样。半年前，王阿姨感觉自己的双下肢开始变得没有力气，走路走不动，而且脚底板老是感觉麻木、刺痛，踩到地面就和踩棉花一样，有一次差点因为走不稳而摔倒，于是她连忙来到医院进行检查。
医生为其完善了相关检查，结果发现王阿姨的血糖控制很差，糖化血红蛋白高达9.6%，餐后血糖也有15mmol/L，而且下肢肌电图提示双侧下肢末端的大面积神经损伤，最终诊断为2型糖尿病伴糖尿病神经病变，并且第一时间为其调整了用药方案，从口服降糖药改为了注射胰岛素，同时开了一种叫做依帕司他的药，王阿姨以前没有吃过，于是连忙询问这是什么药物。医生解释道依帕司他是一种治疗糖尿病神经病变的一线药物，它可以有效的保护末梢神经，减轻肢体的麻木、疼痛、放电感等，可以有效防止病情加重，但是服药期间可能有不良反应，建议王阿姨服用一段时间后复查。王阿姨听罢后就按照医生嘱咐用药，血糖水平逐渐好转，下肢的乏力、麻木也明显减轻了。
一、什么是糖尿病神经病变？它的发病机制是什么？
糖尿病神经病变是糖尿病患者中最常见的并发症之一，流行病学研究表明约50%的糖尿病患者会在其病程中出现周围神经病变，其发病率与糖尿病的病程和血糖控制水平密切相关。大多数糖尿病神经病变的患者多表现为四肢末端的感觉减退、麻木、刺痛或灼烧感，但伴随着神经损伤的加重，患者会逐渐出现肌肉无力和萎缩，严重时甚至出现自主神经功能障碍，如心律失常、排尿困难等，因此积极治疗糖尿病神经病变对于改善糖尿病患者的生活质量是非常重要的。
目前对于糖尿病神经病变的发病机制尚不明确，临床研究表明其与毒性损害、血管损伤、神经元凋亡等多重机制相关。
1. 高血糖激活多元醇途径
病理研究表明长期的高血糖水平会激活体内的多元醇途径，导致细胞内的葡萄糖转化为山梨醇，高浓度的山梨醇的积累会导致细胞内渗透压的变化，从而引起神经细胞细胞出现水肿和功能障碍，并且同使神经细胞更容易受到氧化应激的损害，最终导致神经组织出现损伤。
2. 蛋白质非酶糖化反应
高血糖还可引起蛋白质的非酶糖化反应生成晚期糖基化终产物，这种产物可以通过与其受体结合，激活细胞内的氧化应激和炎症反应，导致神经细胞损伤，同时影响神经的再生和修复，导致神经出现不可逆性损伤。
3. 氧化应激
高血糖可以通过增加线粒体电子传递链的活性，产生过量的活性氧，进而引起剧烈的氧化应激反应，这类反应增加不仅直接损伤神经细胞膜脂质、蛋白质和DNA，同时还可以通过激活多种信号通路，引发炎症反应和细胞凋亡，进一步加重神经损伤。
4. 血管病变
糖尿病患者常伴有神经和血管的双重改变，其中特别是对于末端的微血管损伤明显，导致末端神经的血供明显减少，这会造成神经组织出现缺血缺氧，使神经细胞代谢异常和损伤加重。
5. 炎症反应
高血糖状态可激活体内的炎症反应，导致多种炎症因子和趋化因子的合成和表达增加，这些炎症因子通过激活炎症细胞和信号通路，引发神经细胞的炎症反应和损伤。
二、依帕司他的作用机制和作用特点
依帕司他的本质是一种特异性的醛糖还原酶抑制剂，是临床治疗糖尿病性周围神经病变的一线药物，临床研究表明其可以有效保护周围神经的结构和功能，减轻麻木、乏力、疼痛等多种临床症状。
依帕司他对于神经组织的保护作用较为复杂，具体表现在以下几个方面。
1、减少山梨醇的产生
药理学研究表明依帕司他可以通过抑制醛糖还原酶的活性，减少山梨醇的生成，从而降低其在神经细胞内的积累，减轻细胞水肿和氧化应激，保护神经组织的结构和功能不受损伤，同时可以降低高血糖状态对于神经组织的损害。
2、减少果糖的生成
依帕司他可以通过减少山梨醇脱氢酶活性，降低果糖的生成，进一步降低高浓度果糖的累积造成神经损伤，从而有效地保护神经细胞，改善糖尿病患者的神经病变症状。
3、抗炎、抗氧化作用
依帕司他还具有一定的抗炎、抗氧化作用，能够抑制多种炎性因子的生成，同时降低过氧化物的浓度，减少氧化应激反应和炎症反应对神经细胞的损害。
4、改善微循环状态
药理学研究表明依帕司他具有扩张微血管的作用，可以改善末端供血，减轻神经组织缺血缺氧的状态，减少神经细胞的凋亡，对于糖尿病的神经病变和血管病变都具有一定的治疗作用。
依帕司他的吸收迅速，生物利用度较高，服药后1-2小时内即可发挥明显药效；其次，依帕司他主要在肝脏中代谢，主要通过氧化、还原和结合反应生成代谢产物，并且通尿液排出体外，因此其对于肝肾功能具有一定的影响，长期服用必须监测肝肾功能变化；最后，依帕司他的半衰期较短，约为1-2小时，因此每日需要多次服用的药物才能稳定药效。
三、可以长期服用依帕司他吗？长期服用需要注意哪些问题？
糖尿病神经病变是一种慢性病变，患者往往病程较长并且容易反复发作，那么2型糖尿病的患者可以长期口服依帕司他吗？答案是可以长期口服，但是需要配合其他药物，同时还要注意长期服用可能的不良反应。
糖尿病神经病变的发生与控制与患者自身的血糖水平具有密切关系，因此对于已经存在糖尿病神经病变的患者而言，可以在规范的降糖方案下长期服用依帕司他，从而在控制血糖的同时保护周围神经。
但需要注意的是长期口服依帕司他可能引起肝功能异常，因此建议在治疗开始的前几个月内每月监测一次，随后每3至6个月检查一次，若发现肝功能异常，应及时调整用药方案或停药。
其次，由于依帕司他仅能用于糖尿病并发症的治疗，但其本身并不直接降低血糖，因此患者仍需严格控制血糖，通过饮食、运动和其他降糖药物来管理糖尿病。
最后，糖尿病神经病变的患者除了服用依帕司他以外，还需要联用营养神经、改善循环等药物，如甲钴胺、维生素B1、地奥司明等，通过多重途径来修复和改善损伤的神经组织。
四、科学服用依帕司他注意5点
依帕司他作为糖尿病患者常用的药物之一，其本身的安全性较好，但是由于其对于肝肾功能具有依赖性，因此如果使用不规范依然会造成肝肾功能损伤，因此建议有需要的患者在医生指导下规范服用，科学服用依帕司他注意5点。
1、注意药物的服用剂量和方法
依帕司他的常规服用剂量为每次50mg，每日3次，病情较重的患者可以增加至每次100mg，每日3次，但要注意的是每日总剂量不宜超过300mg。
其次，饮食容易对依帕司他的药效造成影响，因此建议饭前服用。
最后，依帕司他主要通过尿液排出，其代谢产物为红褐色，因此服用期间患者的尿液会出现红褐色，这其实是服药后的正常反应。
2、注意药物的不良反应
服用依帕司他最常见的不良反应是胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心等，大多数不需要特殊处理；其次，少数患者会出现中枢神经系统不良反应，如头晕、乏力等，多建议服药初期；第三，极少数患者服用后会出现皮疹、水肿等过敏反应，这类患者不宜服用；最后，长期口服依帕司他可能导致肝肾功能损伤，因此必须规律监测肝肾功能变化，发现肝肾功能损伤则需要立刻停药，并给予对症处理。
3、注意特殊人群用药安全
依帕司他具有致畸作用，因此孕妇喝哺乳期女性禁用；未成年禁用，安全性未知；老年人需要从低剂量使用，并且规律监测肝肾功能；肝肾功能不全患者慎用；药物过敏者禁用。
4、注意与降糖药物联合使用
糖尿病患者如果血糖控制不佳，单纯使用依帕司他的疗效较差，因此依帕司他必须与规范化的降糖方案联用，从而才能发挥明显的保护神经的作用。
5、注意与营养神经、改善循环药物联用
虽然依帕司他可以保护神经，但是其本身并不具有明显的营养神经作用，需要与甲钴胺、维生素B1、腺苷钴胺等营养神经的药物联用，从而发挥明显的修复神经作用；其次，改善微循环也是质量糖尿病神经病变的重要原则，因此临床上依帕司他可以与羟苯磺酸钙、硫辛酸、地奥司明等改善循环的药物联用。
五、总结
依帕司他作为一种有效的醛糖还原酶抑制剂，适合长期用于糖尿病性周围神经病变的治疗，但是长期服用依帕司他需要定期监测肝功能和血糖水平，并且注意可能出现的不良反应；其次，依帕司他一定要在规范的降糖方案的基础上使用，同时配合营养神经、改善循环的药物，从而达到对于神经组织的多途径保护。
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