目前在家用空调和热泵中广泛应用的制冷剂是R22，它属于臭氧消耗物质HCFC，根据蒙特利尔议定书，大陆到2030年将淘汰所有制造业HCFC的生产与消费。R22的替代制冷剂大体可分为三类：
第一类为HFC制冷剂，如R410a（已广泛应用）、R32（潜力制冷剂）； 第二类为HC碳氢制冷剂，如R290（潜力制冷剂）； 第三类为天然工质二氧化碳CO 2 ——由于其工作压力高，一般不用于家用空调。
制冷剂的安全性，主要包括毒性和可燃性，国家标准《制冷剂编号方法和安全性分类》GB/T 7778-2017将制冷剂的毒性分为A类（低慢性毒性）、B类（高慢性毒性），将可燃性分为第1类（无火焰传播）、第2L类（弱可然）、第2类（可然）、第3类（可燃易爆）。根据GB/T 778-2017，制冷剂安全性细分为8类，分别为：A1、A2L、A2、A3、B1、B2L、B2、B3，其中，A1最安全，B3最危险。
R22 R22曾是最广泛使用的制冷剂之一，因其制冷效率高、成本较低而受到青睐。然而，它属于氢氟碳化物(HCFCs)，对臭氧层有破坏作用，并且具有一定的温室效应。鉴于其环境影响，根据《蒙特利尔议定书》，发达国家已基本停止使用R22，发展中国家也在逐步淘汰。维修现有设备时需严格控制泄漏， 由于环保法规限制，R22的使用正迅速减少，将被更多其它的替代品取代。
R410A R410A由R32和R125按质量分数各50%的比例组成，其中R32（二氟甲烷CH 2 F 2 ，A2L），R125（五氟乙烷CF 3 CHF 2 ，A1），A410A的安全等级为A1，也属于不燃烧、不爆炸，毒性很小的工质。
和R22相比，R410a属于高压制冷剂，对设备和系统耐压强度要求更高，但有利于减小压缩机排量、减小换热铜管直径、节约原材料；R410a的传热和流动特性优于R22，有利于提高空调的运行效率，节能效果明显，目前已被广泛使用。
R410a的ODP=0，不消耗臭氧；但是R410a全球变暖潜值GWP=1730（作为比较，CO 2 的GWP=1），对全球变暖的促进作用较大， 长期来看也将面临被低GWP制冷剂替代的趋势。
R32
R32是一种单一成分的HFC制冷剂，具有较低的GWP值，约为R410A的一半。它在制冷效率上与R410A相当，但对环境的影响较小。R32在一定条件下可燃，因此在设计和安装使用R32的系统时，必须采取额外的防火措施，确保安全操作。
R32可燃，安全等级为A2L。R32存在爆炸的可能性，其爆炸极限为14.4% ~ 29.3%。R32的制冷性能与R410a接近，在相同制冷量条件下，R32的填充量要少于R410a（约减少30%），但排气温度高于R410a。R32的ODP=0，GWP=675，属于绿色环保制冷剂，是R22的一个重要替代品，目前在欧美、日本等国家的家用空调中已有大量应用。
R290
R290的化学成分为丙烷（CH 3 CH 2 CH 3 ），毒性很小，可燃性，安全等级为A3。R290的爆炸极限为2.1% ~ 10.0%，爆炸点比R32要低得多。
R290的ODP=0，GWP=20对全球变暖的促进作用非常小，它属于天然有机物，可以从石油液化气直接获取，价格低。R290热力性能好，气化潜热大，系统充液量少，相同工况下排气温度可比R22低20℃，有利于压缩机的使用寿命延长。
去年R290逐渐进入视野，国内多家企业已经建立了R290空调的生产线，国家环保部门也在不遗余力地推广R290产品的市场化进程。目前，国内对R290的扶持力度要大于R32。
R290推广应用的最大障碍是可燃性问题，在使用过程需要加大安全措施，确保其充注量控制在相关法规的规定值以内（标准IEC60335-2-24: 2007）—— 目前R290在< 1.5P家用空调中使用安全性可控；此外，还应减小泄漏量、提高泄漏检测及应对能力。