患有早期低级别子宫内膜癌的绝经前女性，卵巢保留可能是安全的

绝经前子宫内膜癌女性保留卵巢的安全性

目的

卵巢切除术通常用于绝经前患有子宫内膜癌并接受子宫切除术的女性。卵巢切除术在这种情况下的益处尚不清楚，并且该手术会使女性遭受雌激素剥夺的长期后遗症。我们研究了在接受子宫切除术的患有子宫内膜癌的年轻女性中保留卵巢的安全性。

患者和方法

我们调查了 1988 年至 2004 年监测、流行病学和最终结果数据库中记录的患有 I 期子宫内膜癌的 ≤ 45 岁女性。我们开发了 Cox 比例风险模型和 Kaplan-Meier 曲线来比较接受卵巢切除术的女性和保留卵巢的女性。

结果

总共确定了 3,269 名女性，其中 402 名 (12%) 保留了卵巢。年龄较小 ( P < .0001)、诊断年份较晚 ( P = .04)、居住在美国东部 ( P = .02) 和肿瘤分级较低 ( P < .0001) 与保留卵巢相关。在多变量 Cox 模型中，保留卵巢对癌症特异性 (风险比 [HR] = 0.58；95% CI，0.14 至 2.44) 或总体 (HR = 0.68；95% CI，0.34 至 1.35) 生存率均无影响。当排除接受盆腔放疗的女性时，结果保持不变。

结论

对于患有早期子宫内膜癌的绝经前妇女来说，保留卵巢可能是安全的，并且不会导致癌症相关死亡率的增加。

介绍

据估计，2008 年美国将诊断出 40,100 例子宫内膜癌，其中 7,470 人将死于该疾病。子宫内膜癌传统上被认为是绝经后女性的疾病。然而，之前的研究表明，多达 14% 的子宫内膜癌女性处于绝经前。最近的一项基于人群的分析指出，4% 的子宫内膜癌发生在 40 岁或以下的女性身上。

尽管之前的数据有些矛盾，但许多研究发现，年轻女性子宫内膜癌患者的预后比老年患者更好。绝经前子宫内膜癌患者通常患有低度恶性肿瘤，早期肿瘤，这可能部分解释了生存率的差异。在超过 50,000 名患者的系列研究中，40 岁以下女性的 5 年疾病特异性生存率为 93%，而老年患者为 86%。当对早期和晚期疾病进行单独分析时，生存率的提高仍然存在。

子宫内膜癌的治疗通常包括子宫切除术和输卵管卵巢切除术，通常还伴有淋巴结切除术。子宫切除术会导致生育能力丧失，育龄妇女通常无法接受。对于不愿意接受子宫切除术的女性，保守的子宫保留治疗（使用孕激素药物）已被提议作为替代方案。孕激素治疗的成功率较高，尤其是对于低级别肿瘤的女性。

一个尚未得到解答的问题是，对于患有子宫内膜癌的年轻女性，卵巢保留的安全性如何。由于子宫内膜癌是一种雌激素反应性肿瘤，卵巢切除术通常与子宫切除术同时进行，以排除隐匿性卵巢转移并减少雌激素产生。尽管卵巢切除术在理论上有这些好处，但该手术会导致手术绝经，并使患者面临雌激素缺乏的长期后遗症的风险。尽管先前的报告已经研究了患有子宫内膜癌的年轻女性卵巢转移的风险，但没有数据来描述卵巢保留的安全性。本研究的目的是确定对于患有子宫内膜癌的年轻女性，卵巢保留的安全性，并研究卵巢保留对死亡率的影响。

讨论

我们的研究结果表明，对于早期低级别子宫内膜癌的年轻女性来说，卵巢保留是安全的。卵巢保留对我们队列中的癌症特异性生存率或总体生存率均没有影响。此外，即使排除接受过盆腔放射治疗的患者，研究结果也没有变化。

除了潮热和阴道萎缩等直接后果外，年轻女性接受手术绝经还会导致许多长期后遗症，包括增加患心血管疾病、骨质疏松症、髋部骨折和认知功能障碍的风险。在最近的一项荟萃​分析中，接受双侧卵巢切除术的女性患心血管疾病的相对风险为 2.62。在35 岁之前接受双侧卵巢切除术的女性，心肌梗死的风险增加七倍以上。或许更重要的是，早期卵巢切除术似乎对全因死亡率有直接影响。在马尔可夫模型中，Harper 等人证明，55 岁之前接受卵巢切除术的女性到 80 岁时死亡率增加 8.6%。一项前瞻性、基于人群的队列研究发现，45 岁之前接受预防性双侧卵巢切除术的女性死亡率增加 67%。因此，为了避免手术绝经的短期和长期后果，对年轻女性进行卵巢保留是十分有必要的。

对患有子宫内膜癌的绝经前女性实施卵巢切除术的决定是基于保留卵巢的两个理论上的风险。首先，卵巢产生的雌激素可能会刺激残留子宫内膜癌的微观病灶。体外数据表明，雌激素会刺激子宫内膜癌细胞的生长并上调雌激素受体的表达。迄今为止，临床上尚未观察到这种担忧。多项报告研究了雌激素替代疗法对绝经后子宫内膜癌女性的使用情况。这些研究并未证明接受雌激素替代疗法的女性复发或死亡风险增加。规模最大的报告是妇科肿瘤组对 1,200 多名子宫内膜癌女性进行的一项雌激素替代疗法前瞻性试验。尽管早期闭合，但绝对复发率仅为 2.1% (HR = 1.27; 95% CI, 0.92 至 1.77)。这些研究的结果以及我们的数据表明，雌激素刺激残留子宫内膜癌的风险相当低，特别是在早期、低风险病变的女性中。

保留卵巢的第二个潜在风险是卵巢内同时存在原发性肿瘤。据报道，大约 5% 的子宫内膜癌女性同时存在子宫内膜和卵巢的原发性肿瘤。然而，在患有子宫内膜癌的年轻女性中，同时存在卵巢肿瘤的发病率较高，据报道在 5% 到 29% 之间。Walsh等人35报道了一系列102名年龄小于 45 岁的子宫内膜癌女性。26 名患者（25%）同时存在卵巢上皮性肿瘤；23 个肿瘤被归类为同时性原发性肿瘤，而 3 个肿瘤为转移性肿瘤。15% 的卵巢受累患者的术前卵巢成像正常。更令人担忧的是，在卵巢肿瘤患者中，15% 的患者术中附件外观正常。作者建议在考虑对年轻女性进行卵巢保留时要谨慎。尽管接受卵巢保留的女性可能患有隐匿性卵巢肿瘤，但在我们的系列研究中，生存率并未受到影响。

我们的研究结果值得注意，即卵巢保留在低级别和早期肿瘤患者中更为常见。令人鼓舞的是，我们无法发现卵巢保留方面的种族差异；12% 的白人女性和 14% 的黑人女性保留了卵巢。许多先前的报告表明，子宫内膜癌患者的治疗选择和结果存在种族差异。有点令人惊讶的是，我们注意到卵巢切除术的实施存在明显的地区差异。与美国中部的女性相比，在我们的多变量模型中，居住在美国东部的女性保留卵巢的可能性高出 50% 以上。

尽管本研究受益于纳入了大量患者，但必须认识到一些固有的局限性。我们假设绝经前女性以前没有接受过卵巢切除术。虽然一小部分年轻女性可能曾接受过卵巢切除术，但在 45 岁之前接受双侧卵巢切除术的患者数量可能很少。虽然我们的生存率估计表明卵巢保留不会对结果产生负面影响，但应该认识到，根据我们计算的 95% CI，卵巢保留也可能与死亡率增加两倍或更多有关。因此，在为患者提供咨询时，必须在适当的背景下传达这些发现。尽管我们的总体队列很大，但患有 IC 期肿瘤和 3 级病变且卵巢保留的女性数量很少，这些结果应谨慎解读。最后，卵巢切除术的实施高度个性化。注册数据无法解释患者和医生的偏好，这些偏好可能会影响进行卵巢切除术的决定。

总之，我们的研究结果表明，对于患有早期低级别子宫内膜癌的绝经前女性，卵巢保留可能是安全的，并且不会增加癌症相关死亡风险。考虑到手术绝经的潜在后果，显然有必要进一步研究早期子宫内膜癌年轻女性保留卵巢的安全性。目前，在子宫切除术之前，应与患有子宫内膜癌的年轻女性仔细讨论卵巢保留的长期风险和益处。

Safety of ovarian preservation in premenopausal women with endometrial cancer - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube