导读肌无力危象（MC）是重症肌无力（MG）患者在病程中突然出现的病情加重、严重威胁患者生命的并发症，主要表现为呼吸肌严重受累，出现呼吸衰竭，需无创或气管插管呼吸机辅助通气的一种急症，是MG死亡的主要因素，并会导致患者的住院费用显著增加1,2。其中，MG病情控制不稳定的患者更易发生MC3，因此，“防大于治”的思路在MG患者中尤其重要，临床亟需加强对MC危险因素的预防。
防大于治，聚焦MG长期症状控制
一项在大陆7个神经病学中心进行的回顾性研究显示，在接受传统药物（包括类固醇、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司等）治疗的情况下，MG患者的症状控制不稳定，24.1%的患者在治疗期间出现复发（图1），从而增加了MC发生的可能性3。
图1
此外，既往MC史、呼吸道感染、胸腺瘤的存在、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性、诊断时疾病严重程度较高（美国重症肌无力基金会[MGFA] IIIb及以上）是MC发生的五大高危因素4-7。对于伴有以上高危因素的患者，更需要长期良好的控制疾病，避免发生危象。
一项在韩国进行的为期15年的队列研究显示，与症状控制不佳的患者相比，症状控制佳的MG患者全因死亡率降低2.49倍，MC风险降低3.14倍（图2）8。因此，临床医生建议在MG早期阶段就进行密切监测，并及时采取治疗方案以保证症状控制稳定，改善患者的长期预后。
图2
新型生物制剂可能带来更好的症状控制，减少复发及MC风险
近年来，随着FcRn拮抗剂的上市，gMG的治疗跨入了生物靶向时代。与传统治疗方式相比，新型靶向生物制剂在更短时间内，有更高比例患者可实现最小症状表达（MSE，重症肌无力日常生活量表[MG-ADL] 0或1分）（图3），帮助患者更好地控制症状，减少复发。
图3
艾加莫德是首个在MG中注册3期研究（ADAPT研究）主要终点取得阳性结果的生物制剂，疗效确切且长期安全性良好。
强势疗效——艾加莫德助力更多患者快速实现MSE
ADAPT研究结果发表于2021年7月的Lancet Neurol杂志。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心3期临床研究，纳入167例成年gMG患者，随机进行艾加莫德（n=84）或安慰剂（n=83）治疗，主要结果显示9：
➤ 艾加莫德组首个治疗周期MG-ADL改善≥2分的应答患者比例更高：77.8%
➤ 艾加莫德组首个治疗周期达到MSE的患者比例约为安慰剂的4倍：40%（P<0.0001）
另有一项以色列的多中心真实世界临床研究纳入了22例接受艾加莫德治疗的抗AChR阳性gMG患者，所有患者均在其他免疫抑制（IS）治疗的基础上接受治疗。结果显示10：
➤ 艾加莫德组首个治疗周期后达到MSE的患者比例高达54.5%
长期稳定——长期使用艾加莫德可避免复发及MC风险
为进一步探索艾加莫德长期治疗后的住院发生率和病情加重的比例情况，研究者对ADAPT进行了事后分析，结果显示，长期使用艾加莫德获益显著11：
➤ 降低患者急性加重风险（重症肌无力定量量表[QMG]高于基线≥3分的患者比例）达52.3%
➤ 降低MG相关住院风险达67%
此外，一项随访14个月的意大利单中心的真实世界研究显示艾加莫德对病程的影响显著12：对比治疗前，长期使用艾加莫德
➤ 降低gMG患者住院率从42% 降至 0%
➤ 降低血浆置换（PLEX）/静注免疫球蛋白（IVIG）治疗率从79% 降至 5%（仅1例）
➤ 降低ICU入住率从16% 降至 0%
安全耐受——长达3年的研究显示艾加莫德长期治疗安全性良好
在长期安全性方面，长达3年的ADAPT+研究（开放标签，单臂，多中心，3期扩展期研究，完成ADAPT的151名患者进入该研究）显示：艾加莫德长期治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重TEAE未增加，且随着用药时间延长呈下降趋势（图4）13。
图4
专家简介
冯慧宇 教授
- 中山大学附属第一医院 神经内科ICU主任
- 主任医师 教授 博士生导师
- 中华医学会神经病学第八届委员会神经免疫专业学组 副组长
- 广东省医学会神经病学分会委员会神经重症学组 副组长
- 研究方向：神经免疫性疾病及神经重症，发表相关论著50余篇，参与及主持多项省和国家项目，参与编写专著6部
专家点评
控制复发，避免危象
MC是MG患者最严重的临床状态，显著增加患者的死亡风险和疾病负担。研究显示，症状控制不佳将增加MC的发生风险8，而疾病复发是MG症状控制不佳的重要表现之一。因此，控制复发，是避免MC的重要干预手段。而对于具有MC五大高危因素（即既往MC史、呼吸道感染、胸腺瘤的存在、MuSK抗体阳性、诊断时疾病严重程度较高[MGFA IIIb及以上]）4-7的患者，则更需要长期强效控制症状，减少疾病复发风险，从而避免MC的发生。
近年来，gMG的治疗进入生物靶向时代，以艾加莫德为代表的新型生物靶向制剂将gMG的治疗目标推向了更高的高度，帮助更多患者在更短时间内实现MSE。研究显示，艾加莫德在MG长期症状控制、预防复发和避免MC方面均具出色表现，对MC的预防具有重要意义。期待未来，更多的临床研究为MC的管理提供更多循证证据和可靠的指导措施，为患者带来生活质量的综合改善。
参考文献：
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