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红斑狼疮最全激素用药指南

作者:狼疮稳住别怕!

如今仍未出现狼疮的特效药物,“谈狼色变”的患者数量众多,虽然激素能使患者的临床症状减轻,但其不良反应致使患者抗拒使用,甚至自行减少或停用医生开具的药物。近年来倡导的达标治疗理念已逐步应用于 SLE 治疗,具体目标在于诱导疾病缓解、维持病情稳定以及预防复发。而糖皮质激素在 SLE 诱导缓解期属于较为常用的药物之一。

现在强调激素“零用药”恰当吗?

这里的激素“零用药”并非指狼疮治疗全程不使用激素,除了部分轻微且疾病活动度低的狼疮患者无需使用激素,其余多数患者在初始的起始诱导缓解治疗阶段仍需使用激素,特别是存在重要脏器损害的患者,像狼疮肾炎、神经精神性狼疮等。待达到症状缓解稳定期,方可减停激素。

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为何要追求激素“零用药”?

糖皮质激素能够显著降低急性期狼疮病人的死亡率,然而激素仅能控制症状,无法从根源上缓解病情。长期大量使用糖皮质激素治疗容易引发诸多不良反应,例如:骨质疏松、代谢紊乱以及不可逆的器官损伤等。所以风湿病防治联合会指南建议 SLE 中长期治疗应将激素减量至强的松≤7.5mg 或相当剂量,并尽可能逐步停用激素。

怎样实现狼疮治疗的激素“零用药”?

风湿病防治联合会指南推荐了两种糖皮质激素使用方式:

①采用静脉脉冲式使用不同剂量的甲泼尼龙(治疗剂量与疾病严重程度和体重相关),大剂量静脉滴注甲泼尼龙(通常为 250 - 1000mg/d,连续使用 3 天),常用于排除感染后的急性和/或严重器官功能受累的患者,这种用药方式利用了糖皮质激素的非基因组效应,有助于降低激素的口服起始剂量并实现快速减量。

②指南多次强调,对于存在脏器损害的患者,应适时添加免疫抑制剂进行治疗,目的是诱导疾病缓解并减少激素用量。早期联合应用免疫抑制剂有利于激素减量并最终停用。

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风湿病防治联合会指南有关 SLE 糖皮质激素使用推荐意见的更新要点

1.依照受累器官的类别和严重程度来确定糖皮质激素的剂量与给药途径。

2.静脉脉冲式甲泼尼龙(250 - 1000mg/d,连用 1 - 3d)治疗,起效迅速,能够显著降低口服糖皮质激素的起始剂量。

3.慢性期维持阶段,糖皮质激素应减至每日 7.5mg(泼尼松或等量糖皮质激素)以下,并尽早停用。

4.恰当且及时的免疫抑制剂治疗有助于糖皮质激素减量和停用。

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使用激素的这些要点要留意!

服用要点:

1.口服激素最佳时间为上午 7 - 8 点一次性服用,因为早晨是人体分泌糖皮质激素的高峰时段,此时服药能够降低激素对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴功能的抑制作用。

2.服用激素后,建议使用清水或者弱碱性水漱口,能够避免药物残留,防止口腔菌群紊乱。

3.使用激素后,人体新陈代谢加快,会出现食欲增强的情况。患者切不可因饥饿感而暴饮暴食,需要合理控制饮食。

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不良反应:

1.由于使用激素存在骨质疏松的风险,对于预计使用激素超过 3 个月的患者,不论激素使用剂量多少,都建议在使用激素的同时补充钙剂和普通或活性维生素 D。倘若存在≥2 项的骨折风险因素,则需要在此基础上额外使用双膦酸盐治疗。

2.短期注射糖皮质激素通常对月经影响较小,然而若长期注射糖皮质激素可能会导致月经周期缩短、经期延长、不规律以及血量过多。

3.激素与其他药物之间存在相互作用。比如卡马西平、苯妥英钠或利福平等药物,可能会降低全身性激素的作用。相反,口服避孕药或利托那韦能够提升激素的血药浓度。与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞类)合用,容易造成过度失钾。和非甾体抗炎药物合用时,消化道出血和溃疡的发生风险也会增加。

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备孕、妊娠、哺乳期女性须知:

1.美国 FDA 将妊娠期用药对胎儿危险度划分为 A、B、C、D 和 X 五个等级。泼尼松和甲泼尼松龙被定为 B 类(早孕妇女对照组中不能明确其副反应),它们对胎儿影响较小,不良反应主要为影响胎儿发育及胎内感染。地塞米松和倍他米松对胎儿有明显影响,一般不使用,除非为促进早产胎儿的肺部成熟而使用。

2.根据药物在哺乳期应用对乳儿的近期及远期影响分成 L1 - L5 级。泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙在哺乳期的危险性等级均为 L2 级(较安全)。地塞米松在哺乳期的危险性等级为 L3 级(中等安全),因其对垂体 - 肾上腺的抑制作用较大,不建议长期应用。

3.备孕期及孕期使用激素建议维持剂量不超过泼尼松等效剂量每日 15mg。倘若哺乳期使用剂量超过泼尼松等效剂量 20mg 每天(即 4 片以上),还是建议服药 4 小时后再进行哺乳。

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减停激素留意事项:

1.擅自减量、减量过快或者突然停用激素可能会出现肾上腺皮质功能减退样症状或者导致原发病复发或加重。

2.激素减量没有固定标准,需要综合考虑疾病类型、病情严重程度、激素剂量、使用时长及药物不良反应等因素进行评估。减量和停药的指征通常包括病情已得到控制;对激素治疗无反应;出现严重的不良反应;出现无法控制的感染(如水痘、真菌感染)等,均应由专科医生决定取舍。

以下这些情况应尽量避免使用激素:对激素类药物过敏,严重精神病史,癫痫,活动性消化性溃疡,新近胃肠吻合术后,骨折,创伤修复期,单纯疱疹性角膜炎、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡,严重高血压,严重糖尿病,未能控制的感染(如水痘、真菌感染),活动性肺结核,较严重的骨质疏松,妊娠初期及产褥期,寻常型银屑病等。对某一种激素类药物过敏的患者可能对其它激素也存在过敏,因此就诊前应向医生充分告知自身的过敏史。

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患者提问为何某些“祖传秘方”能缓解症状?

狼疮患者切勿盲目相信宣称能够治愈狼疮的祖传秘方,有些效果显著的祖传秘方,或许是因为其中含有大量激素从而迅速缓解症状。那么我们该如何判别呢?

①根据症状和体征:长期服用这类祖传秘方会出现向心性肥胖、多体毛、皮肤变薄、脆性增加、色素沉着、痤疮、紫纹、瘀点、瘀斑、面部充血及毛细血管扩张等。

②根据停药后的表现:突然停用这种祖传秘方可能会出现恶心、呕吐、眩晕、体位性低血压、疲劳、体重下降、不明显原因的发热(抗生素治疗无效)、不能解释的表情淡漠或抑郁等。激素是把双刃剑,合理利用才是最好。“零激素”也不要忘记定期复查随访。

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