导读6月26~29日，2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会（2024 ESMO GI）在德国慕尼黑正式举办。本届大会中，中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授团队和中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金晶教授团队带来了两项研究，分别探索了新辅助XELOX±卡度尼利单抗以及新辅助短程放疗序贯XELOX+卡度尼利单抗在错配修复正常（pMMR）局部晚期直肠癌（LARC）中的应用，医脉通编辑将研究详情整理如下。
新辅助XELOX±卡度尼利单抗
研究背景
卡度尼利单抗是同时靶向PD-1和CTLA-4的新型双特异性抗体，本研究评估了奥沙利铂+卡培他滨（XELOX方案）联合或不联合卡度尼利单抗作为直肠系膜筋膜未受累（MRF-）的pMMR型LARC患者新辅助治疗的疗效和安全性。
研究方法
该研究是一项II期、开放标签、随机对照研究，纳入标准为距肛缘5～15 cm的cT3-4a/N+、MRF-、pMMR型LARC患者，患者随机（1:1）分配接受卡度尼利单抗（10 mg/kg，d1，Q3W，共4周期）+XELOX（q3w，共4周期；A组）或单纯XELOX（q3w，共4周期；B组）治疗，随后进行手术，术后序贯卡度尼利单抗+XELOX（共4周期）或单纯XELOX（共4周期）治疗。研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括显著病理缓解（MPR）率、R0切除率、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和安全性等。研究设计如图1所示。
图1 研究设计
研究结果
自2023年4月至2024年3月，研究共纳入46例患者，其中31例患者（16 vs. 15）被纳入本次本初步分析，基线特征如表1所示。
表1 患者基线
至2024年6月，所有患者未发生疾病进展。25例患者（13 vs. 12）接受了手术，R0切除率为100%。两组的pCR率分别为15.4%和0%，MPR率分别为46.2%和8.3%。
A组最常见的任意级别治疗相关不良事件（TRAE）为转氨酶升高（50.0%）、发热（31.3%）和甲亢/甲减（18.8%），最常见的3-4级TRAE是转氨酶升高（3例），未见5级不良事件。安全性分析详情如表2所示。
表2 安全性分析
研究结论
对于pMMR型LARC患者，新辅助XELOX联合卡度尼利单抗显示出良好的疗效，pCR和MPR获益令人鼓舞且安全性可控。目前该研究仍在进行中，更多数据将在未来报告。
新辅助短程放疗序贯XELOX+卡度尼利单抗
研究背景
数据表明，对于LARC，免疫检查点抑制剂联合化疗和短程放疗（SCRT）有望进一步改善患者的完全缓解率，基于此，研究者设计了AK104-IIT-013研究，探索了术前SCRT序贯XELOX+卡度尼利单抗应用于LARC患者的疗效和安全性。
研究方法
AK104-IIT-013是一项单臂、多中心、前瞻性II期研究，纳入标准为距肛缘≤15 cm的cT3-T4N0或cT2-4N+的直肠癌患者。患者接受SCRT（25 Gy/5Fx）治疗，并序贯4个周期的XELOX+卡度尼利单抗（10 mg/kg，d1，Q3W）治疗。4周后患者接受全直肠系膜切除术（TME），并接受2个周期的XELOX辅助治疗。若患者实现临床完全缓解（cCR），则可选择接受观察等待（W&W）策略。研究的主要终点是完全缓解（CR）率，定义为pCR率和cCR率的总和。次要终点包括3年DFS率和安全性等。研究设计如图2所示。
图2 研究设计
研究结果
截至2024年4月2日，研究共纳入22例患者。患者的中位年龄为56岁，所有患者均表现为pMMR，91%的患者疾病为III期，其他基线特征如表3所示。
表3 患者基线
数据截止时，9例患者已完成新辅助治疗后的影像学评估，其中3例实现cCR并接受W&W策略。6例患者接受TME手术，R0切除率为100%，pCR率为33.3%，总CR率为55.6%。
安全性分析显示，5例（22.7%）患者出现3-4级TRAE，包括血小板减少、皮疹和白细胞减少。2例患者出现免疫相关不良事件（irAE），其中1例为3级，为免疫相关皮炎。未发生严重不良事件或5级不良事件，安全性分析数据如表4所示。
表4 安全性分析
研究结论
对于LARC患者，新辅助SCRT序贯XELOX+卡度尼利单抗实现了令人振奋的CR率，且安全性总体可控，该策略或将为直肠癌患者的器官保留提供新选择。
参考文献
1. Haitao Zhou, et al. Neoadjuvant XELOX chemotherapy with or without cadonilimab in locally advanced pMMR rectal cancer: Preliminary results from a randomized, open-label phase II trial. 243P, ESMO GI 2024.
2. Lingling Feng, et al. The efficacy and safety of short-course radiotherapy followed by sequential chemotherapy and cadonilimab for locally advanced rectal cancer: The preliminary findings of prospective, multicenter phase II trial. 249P, ESMO GI 2024.
撰写：Babel
排版：Babel
执行：Squid
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