靶向治疗的出现为非小细胞肺癌（NSCLC）带来了高效、低毒的新治疗模式，特别是提高了晚期NSCLC患者的疗效和生存率。随着靶向治疗研究的深入，出现了许多有效的NSCLC治疗靶点，如EGFR，ALK，RET，MET和ROS1。为了更全面地了解NSCLC靶向治疗，今天
采用HER2+、KRAS突变和NRG1基因融合靶向药物在NSCLC领域的应用。
HER2 加突变相关靶向药物
HER2靶点在NSCLC领域已经发现很长时间，并取得了一定的疗效，但总体上并不令人满意。目前，针对该靶点的治疗药物主要有阿法替尼、单抗原阿卡替尼、雷帕替尼等。在2021年ASCO会议上发表的IFCT-1703 R2D2研究的最新结果分析了策展珠单药治疗和飙果珠单药治疗三联疗法治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的有效性。结果表明：（1）三重方案治疗抗肿瘤活性良好，总缓解率（ORR）达到28.9%，病控率（DCR）为56%;（2）中等缓解持续时间（DOR）为11.0个月，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.8个月和17.6个月，详见下图。
还值得注意的是，在2021年ASCO会议上，一项使用泛ErbB抑制剂哌罗替尼和阿帕替尼的研究（摘要9035）用于治疗具有HER2扩增或突变的转移性非小细胞肺癌患者，并显示出更好的抗肿瘤活性，表明：（1）总体缓解率（ORR）达到45.5%，疾病控制率（DCR）为93.9%;中等无进展寿命（PFS）为6.8个月，中等缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中等总寿命（OS）为12.9个月。（2）无论患者是否有脑转移或二线治疗，联合治疗方案都能保持较高的疗效。
KRAS 突变相关靶向治疗
KRAS突变在NSCLC患者中的发生率约为25%~33%，是其常见的基因突变之一，因此如果靶向治疗KRAS突变，对NSCLC患者的治疗意义非常显著。在KRAS突变的靶向治疗中，索托拉西布是一种高度靶向的药物，有效缓解率约为54%。发表在NEJM杂志上的Code Break100研究的最新结果在2021年ASCO会议上发表，这是一项全球性的单臂II期临床研究，旨在评估索托拉西布（口服，每日两次，960毫克）在局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。共纳入126例上述NSCLC患者，接受至少1剂sotrasib治疗，中位随访时间为15.3个月，结果显示：（1）接受索曲西治疗可达到KRAS突变NSCLC患者37.1%的客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS）为6.8个月，总生存期（OS）为12.5个月。
NRG1基因融合与靶向治疗有关
在约3%的非小细胞肺癌（NSCLC）中检测到NRG1基因融合，通常与HER3基因结合。新药芝诺库珠单抗（MCLA-128）是一种her2 / HER3双重解毒剂，在NSCLC治疗NRG1基因融合中发挥作用。eNRGy是一项I / II期研究，包括NRG1基因融合肿瘤患者，包括胰腺癌，非小细胞肺癌和其他类型的实体瘤，所有这些患者每2周在zenocutuzumab 750mg治疗一次。结果 UPDATed在2021年的结果表明，对于NRG1融合患者，Zenocutuzumab的客观缓解率（ORR）为29%，其中25%为NRG1融合阳性NSCLC患者（见下图），总体不良反应可控。
小结
靶向治疗对NSCLC治疗具有重要意义，不断探索和发现NSCLC治疗及相关药物的有效靶点，将不断提高NSCLC患者的疗效和长期生存率。其中，HER2+、KRAS突变和NRG1基因融合在NSCLC中是一个重要的变化，对其相关治疗的研究具有重要价值，希望随着研究的不断进步，未来能带来更多低毒、高效的靶向治疗方案。
目前，我院正在招募NSCLC试验患者，满足免费用药要求。
申请方法：您将姓名和病情，向 [email protected] 发送短信，我的医生助理会给您回电与您沟通。