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小谈抗菌剂/抗生素的发展及对耐药菌的防控(四)虎!虎!虎

作者:小柏今天不抓人

四、耐药性与超级细菌

1.前情提要

青霉素作为二战中与雷达、原子弹、聚乙烯薄膜和喷气式飞机起名的发明举足轻重,青霉素是人类最早发现的抗生素,在青霉素发现之前,人们针对细菌感染束手无策,被细菌感染的病人随时面临着死亡,而自从抗生素出现后肺炎的病死率下降到不到5%的水平。抗生素不但广泛的应用于细菌感染性疾病的治疗,应用于肿瘤放化疗中感染的防治。此外如器官移植、关节置换、心脏手术都离不开抗生素的使用。

今天我们生活在一个拥有抗生素的时代,需要特别感谢一个人,那就是青霉素的发现者弗莱明院士。正是他开创了这个让很多致命的感染性疾病变得可治的时代,人们不再谈肺炎色变。

然而就像青霉素的发现在1929年被发表后的10年内无人重视一样,弗莱明院士在1945年领取诺贝尔奖的演讲中发出的警告同样在很长一段时间内没有被人们重视。它就是——抗生素耐药(超级细菌)!今天它已经成为了全球性的危机。

2.虎!虎!虎!

弗莱明在诺贝尔获奖获奖演讲中就警示了抗生素滥用可能存在的危害。他提到在实验室中如果没有给细菌暴露在足够浓度的青霉素下,细菌不但不会被杀死而且会产生对青霉素的耐药。

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起先能被青霉素轻易杀死的金黄色葡萄球菌部分已具备非常强的耐药性

3.危机来了

1929年弗莱明发现青霉素;

1940s首次使用青霉素;

1940s中期出现青霉素耐药金黄色葡萄球菌;

1950s早期青霉素耐药金黄色葡萄球菌开始流行;

1950s末首次使用甲氧西林;

1960s初出现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA);

1960s末在美国发现MRSA;

1980s初出现MRSA导致的中毒休克综合征;

1990s初出现社区获得性的MRSA(CA-MRSA);

1990s末CA-MRSA在美国出现;

2000s出现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)。

2005年在美国死于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的患者数量远高于死于哮喘的人数,几乎与死于帕金森病的患者数量相当,非常接近于当年死于白血病的人数。

4.无药可用

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世界卫生组织发布迫切需要新型抗生素的清单

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在世界卫生组织发布迫切需要新型抗生素的细菌清单中MRSA只归于2类重点(十分重要)的第2位。而排在MRSA之前归于“极为重要”的是3种耐碳青霉烯类药物的革兰染色阴性杆菌,而排第1位的是碳青霉烯类药物耐药的鲍曼不动杆菌(CRAB)。CRAB是更加严重的全球性超级细菌,除去南极洲其它六大洲的任何一个国家的医院里都有它的存在,它是监护室的噩梦。中国是重灾区。CRAB的分离率已从2006年的30.1%增长到了2018年的75.6%。

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抗生素的研发只吸引到不到全球5%的风险投资(是不是想到了TED的那张疫苗与核潜艇造价的对比图?)

但是,在如此严峻的形式下抗生素的研发只吸引到不到全球5%的风险投资,2011年全球在研究的抗生素只有17种,而针对阴性菌的只有2种。人类将面临无药可用,超级细菌将成为人类的“终结者”。

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预测到2050年超级细菌每年将杀死1000万人,将超过癌症导致的每年死亡人数。