作為一名内分泌醫生，C 肽在日常診療過程中，運用可不少。那麼我們為什麼要檢測 C 肽？如何檢測 C 肽？結果又怎麼看呢？
C 肽是什麼？為什麼要檢驗 C 肽？
C 肽又稱連接配接肽，是胰島 β 細胞的分泌産物，它與胰島素有一個共同的前體 —— 胰島素原。一分子的胰島素原在胰腺蛋白酶和羧肽酶的作用下裂解成一分子的胰島素和一分子的 C 肽。
C 肽和胰島素是存在同一個顆粒囊中的，最終等分子量分泌并釋放入血。從門靜脈進入肝髒後，胰島素會被肝髒攝取一部分，并且其數量不定；但 C 肽被肝髒攝取的甚少，主要經腎髒直接通過尿液排洩，清除速率較慢；且同胰島素相比 C 肽的半衰期較長，是以，血中兩者濃度不相等。
檢測 C 肽水準能較穩定而全面地反應胰島 β 細胞分泌胰島素的功能，并且 C 肽與胰島素無交叉免疫性反應，并能克服胰島素受體的幹擾。
對于已經應用外源性胰島素或者已經産生胰島素抗體的糖尿病患者，測定外周血中的 C 肽水準能更準确、及時的反應内源性胰島素的水準，更能代表胰島 β 細胞的功能，用于指導糖尿病的治療。
檢驗 C 肽有什麼用？
有助于糖尿病的臨床分型，有助于了解患者的胰島功能。
因為 C 肽不受胰島素抗體幹擾，對接受胰島素治療的患者，可直接測定 C 肽濃度，以判定患者的胰島 β 細胞功能及評價臨床胰島素治療效果。
可鑒别低血糖的原因。對于經常發生低血糖的患者，如 C 肽超過正常範圍，可認為是胰島素分泌過多；如低于正常，則為其它原因所緻。
測定 C 肽水準有助于胰島素瘤的診斷及相關手術的效果評價。若術後血清 C 肽水準仍很高，說明胰島素組織有殘留；若血清C 肽水準不斷上升，提示惡性良性腫瘤複發或轉移的可能性較大。
根據 2020 國際專家組共識，在成人隐匿性自身免疫性糖尿病「LADA」的管理中，推薦依 C 肽水準對患者進行個體化管理:
「C 肽建議按照 1 型糖尿病治療方案，采用胰島素注射治療。
「0.3 ≤ C 肽 ≤ 0.7 nmol/L」建議按照 2 型糖尿病治療方案，推薦二甲雙胍、GLP-1RA 或 DPP-4i、TZD 和 SGLT-2i 口服降糖藥治療方案，如糖化血紅蛋白不達标，及時使用胰島素治療。
「C 肽 > 0.7 nmol/L」建議按照 2 型糖尿病治療方案，可考慮使用除磺脲類外的其他口服降糖藥治療方案，并建議每 6 個月或血糖惡化時，重複 C 肽檢測，并再次制定治療方案；并應注意與自身抗體假陽性的 2 型糖尿病患者相鑒别。
臨床上如何檢測C 肽？
C 肽釋放試驗：方法與葡萄糖耐量試驗，胰島素釋放試驗相同。
停用對試驗有影響的藥物。
試驗前停用可能影響試驗的藥物如避孕藥、利尿劑或苯妥英鈉等 3 ~ 7 d。
碳水化合物的攝入要控制但不要過度限制。
患者自接受試驗 3 天前起，每日碳水化合物的攝入量不少于 150 g，但要控制在 250 ~ 300 g 範圍，并且維持正常活動。
糖水準備、服用以及計時細節别忽視。
早晨 7 ~ 9 時開始，患者空腹「8 ~ 10 h」口服溶于 300 mL 溫開水内的無水葡萄糖粉 75 g，如用 1 分子水葡萄糖則為 82.5 g。兒童則予每千克體重 1.75 g，總量不超過 75 g。
糖水在 3 ~ 5 min 之内服完。從服第 1 口糖開始計時，于服糖前和服糖後于 0.5 h、1 h、2 h、3 h 分别在前臂采血測血糖、C 肽水準。
保持平和安穩狀态接受實驗。
試驗過程中，受試者不喝茶及咖啡，不吸煙，不做劇烈運動，但也無須絕對卧床。血标本應盡早送檢。
空腹指尖血糖小于 10 mmol/L。
試驗一般會要求受試者測空腹指尖血糖小于 10 mmol/L，如果空腹血糖超過 10 mmol/L，則說明受試者存在高糖毒性抑制作用，此時的資料不能真實反映受試者的胰島功能。再者，空腹血糖偏高的情況下口服糖水會使高血糖雪上加霜，給受試者帶來不必要的損害。
C 肽釋放試驗結果如何分析？
糖代謝正常者的 C 肽釋放曲線：空腹血漿 C 肽為 0.3 ~ 1.3 nmol/L，口服葡萄糖後 0.5 ~ 1.0 h 分泌達到高峰，峰值約為空腹值的 5 ~ 6 倍，2 ~ 3 h 逐漸恢複到空腹水準。
分析 C 肽釋放試驗的要點如下：
1、分析 C 肽釋放試驗的各時點數值與同步測定的血糖水準的關系，是否存在相對高胰島素血症和胰島素抵抗。
2、分析 C 肽釋放試驗的高峰值出現的時間，是否存在高峰延遲，高峰延遲為 2 型糖尿病的特點。
3、C 肽釋放曲線低平時，是否有高血糖對胰島 β 細胞的毒性抑制，有無胰島 β 細胞的嚴重衰竭，結合胰島素相關抗體、病程等分析是 1 型糖尿病還是 2 型糖尿病。
常見 C 肽釋放曲線類型有哪些？
1. 糖耐量試驗各點均在正常範圍，但是 C 肽水準升高，尤其是空腹 C 肽升高，表明存在空腹胰島素抵抗，多見于超重和肥胖者。
治療方案主要為管理生活方式：适當控制飲食、加強體育運動、肥胖者減輕體重，不需要降糖藥物治療。1 年左右複查糖耐量試驗和 C 肽釋放試驗，如果生活方式控制好，可以恢複正常的 C 肽分泌曲線。
圖源：作者繪制
2. 糖耐量試驗各點均在正常範圍，空腹 C 肽水準升高，表明存在空腹胰島素抵抗，服糖後峰值為空腹值的 5 倍以上，但峰值延遲，是 2 型糖尿病早期的表現，提示患者易出現餐前低血糖，屬糖尿病高危人群。
3. 糖耐量試驗提示糖調節受損，空腹 C 肽水準升高，峰值在 0.5 ~ 1.0 h 出現，峰值為空腹值的 5 倍以上，3 h 仍為較高水準，沒有回落到空腹水準。
治療方案主要為管理生活方式：适當控制飲食、加強體育運動、肥胖者減輕體重，降糖藥可以選擇 α 糖苷酶抑制劑，肥胖者也可以口服二甲雙胍。
4. 糖耐量試驗提示為糖尿病患者，空腹 C 肽水準可以正常、偏高或偏低，服糖後釋放曲線上升遲緩，高峰延遲，在 3 h 釋放曲線仍然沒有回落到空腹水準，此為典型 2 型糖尿病的特點。
随着糖尿病病程延長，胰島 β 細胞功能逐漸減退，其空腹 C 肽水準逐漸降低，試驗餐後釋放曲線上升更加遲緩，其高峰後移更加明顯等。
5. 空腹 C 肽水準偏低，服糖後釋放曲線上升平緩，幾乎成一直線，無峰值的特點。排除糖毒性後，說明患者的胰島 β 細胞功能非常衰竭，以胰島素分泌不足為主，需要胰島素長期替代治療。
如果是青少年患者，伴有酮症，1 型糖尿病可能性大；
如果是中老年患者突然發病，消瘦，病情進展迅速，伴有反複酮症，要考慮成人隐匿性自身免疫性糖尿病，結合胰島相關的抗體進行确診；
如果患者的糖尿病病程較長，一直以足量的降糖藥物治療，效果漸差，應考慮為 2 型糖尿病患者胰島 β 細胞功能衰竭。
小結
正确分析糖尿病患者的 C 肽釋放曲線，評估患者的胰島 β 細胞功能，對糖尿病分型和治療具有重要的指導意義。
以往研究認為 C 肽無生物活性，僅用于判斷胰島 β 細胞功能，但越來越多的研究表明 C 肽可以舒張血管、改善紅細胞變形性、加強胰島素信号系統的功能、促進肌肉對糖和氨基酸的利用、增強 Na+－K+－ATP 酶活性等作用，在糖代謝，以及糖尿病腎病、神經病變、視網膜病變和心血管病變等糖尿病并發症的發展過程起着重要的作用。
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策劃 | 琦敏
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