*僅供醫學專業人士閱讀參考
12月已經見底了，大家年初立下的Flag回收了多少呢？To Do List沒有都劃上√也不要緊，因為馬上又可以列新清單啦（bushi
年尾年初也是做盤點的好時機。近期，《自然·醫學》雜志邀請了11位醫療行業大咖，請他們每人舉出一項2024年值得關注的臨床研究AKA可能改變醫學史程序的重磅試驗，讓我們一起來看看牛人之選吧~
①高膽固醇血症的堿基編輯試驗heart-1
提名人：
Amit Khera，Verve Therapeutics基因組醫學副總裁，布萊根婦女醫院心髒病專家，哈佛醫學院講師
提名理由：
家族性高膽固醇血症是最常見的遺傳性疾病之一，平均每300人中就有一人攜帶緻病基因PCSK9突變。大家應該都聽說過PCSK9的鼎鼎大名，它編碼的絲氨酸蛋白酶能夠降解低密度脂蛋白受體（LDLR），降低肝髒從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，也是以成為新一代降血脂藥物靶點。
家族性高膽固醇血症患者從他汀類藥物中獲益有限，大多數患者曆經長期治療仍無法達到理想的LDL-C水準。
VERVE-101是一種探索性的體内堿基編輯産品，基于堿基編輯器（Base Editor），意圖使肝髒中的PCSK9失活，以達到長期的降脂效果。
日前，VERVE-101正在進行的1b期臨床研究heart-1的在美國心髒協會（AHA）的會議上公布了中期資料，單次注射可将患者血液LDL-C水準降低高達55%。
這也是世界上首個體内DNA堿基編輯的臨床試驗。
②人工智能輔助肺癌早期診斷
提名人：
David Baldwin，諾丁漢大學醫院呼吸科醫生、名譽醫學教授
提名理由：
近四分之三的肺癌診斷時即為晚期（3/4期），而及早診斷能夠提供更好的治療。胸部X射線是肺癌篩查的首要檢查，随後進行計算機斷層掃描（CT）可迅速診斷。提名人參與的先期試驗已經證明，如果能夠加速X光片報告這一環節，即可将診斷時間從63天縮短到32天，幾乎砍半。
目前正在進行一項随機對照實驗，将人工智能（AI）用于X光片的讀片，進而縮短診斷時間。這項研究将在英國六家醫院的150000名患者中進行，有望在2024年内獲得結果。如果收到正向回報，那麼它會即刻改變臨床護理标準。
③HIV的T細胞疫苗
提名人：
Carey Hwang，Vir Biotechnology進階副總裁、臨床研究負責人
提名理由：
VIR-1388是一種用于預防人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的疫苗。VIR-1388以巨細胞病毒（CMV）為載體，可誘導強烈、獨特和持續的T細胞反應，進而潛在地預防HIV感染。
VIR-1388的上一代産品VIR-1111在概念驗證試驗中證明了安全性，但并未産生強烈的免疫反應。研究者預計，VIR-1388的免疫原性會更強。
試驗為1期、随機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，将在美國的十個中心和南非的兩個中心進行，預計納入18-55歲、整體健康狀況良好且未感染HIV的成年人，研究中會涉及三種不同的疫苗劑量。
④圍産期抑郁症的應用程式治療
提名人：
Atif Rahman，英國利物浦大學兒童精神病學和全球心理健康教授
提名理由：
充分、有效的精神衛生保健資源是難得的，在低收入和中等收入國家，因缺乏訓練有素的專業人員，這一情況更為嚴峻。
利物浦大學為首的一個科研團隊開發了一款應用程式，可以讓同一社群的沒有醫療保健服務經驗的同齡人為孕中晚期的重度抑郁女性提供基于認知治療的幹預。
這項研究将有助于縮減常見精神障礙疾病的醫療不平等。
⑤帕金森病的幹細胞療法
提名人：
Malin Parmar，紐約幹細胞基金會教授，瑞典隆德大學發育和再生神經生物學研究團隊主管
提名理由：
STEM-PD試驗将把源自人類胚胎幹細胞的多巴胺能神經元移植到50-75歲的中度帕金森病患者大腦中。這是帕金森病中首次應用胚胎幹細胞療法。第一批患者已經于今年2月接受了治療，有望在2024年内獲得初步的試驗資料。
⑥用于患者分診的機器學習方法
提名人：
Steven Meex，臨床化學家，馬斯特裡赫特大學醫學中心+中央診斷實驗室一般臨床化學和血液學科室上司人
提名理由：
急診分診有助于護理決策，目前開發的幾種用于患者分層的臨床風險評分和分診系統在臨床實踐中表現不佳。
馬斯特裡赫特大學醫學中心近期進行的一項回顧性研究中，引入了一種新的臨床風險評分系統RISKINDEX，使用人工智能模型來預測急診科患者31天内的死亡率。該模型使用了荷蘭四家醫院、266327名患者資料和710萬份實驗室結果。RISKINDEX的表現在測試中已經優于内科專家，但實際應用是否具有價值還需檢驗。
MARS-ED是一項前瞻性多中心、随機、開放标簽、非劣效性試點試驗，目前已經完成了一半的招募。該研究将作為後續大規模多中心試驗的基礎。
⑦黑色素瘤的免疫療法
提名人：
Christian Blank，萊頓大學惡性良性腫瘤内科學教授，荷蘭癌症研究所從業人員，德國雷根斯堡大學教授
提名理由：
NADINA試驗旨在比較伊匹木單抗聯合納武利尤單抗的新輔助治療與納武利尤單抗輔助治療在肉眼可見3期黑色素瘤中的療效。試驗為國際性、開放标簽、雙臂、随機試驗，将納入來自澳洲、歐洲和美國的420名3期皮膚或未知原發竈黑色素瘤患者。
⑧R21瘧疾疫苗的長期療效
提名人：
Adrian Hill，詹納研究所主任，牛津大學疫苗學教授
提名理由：
瘧疾疫苗的難點在于，需要非常高的抗體反應才能生效，這使得它曆經百年才進入臨床。在進入臨床階段的40種疫苗中，僅有RTS,S和R21兩種有效。遺憾的世，RTS,S在接種4年後，效力即從55%下降到30%
R21即将在非洲兒童中進行随機、對照、多中心3期臨床試驗，每一組在标準疫苗接種和季節性疫苗接種的基礎上進行第四針強加接種。
由于R21的納米顆粒表面抗原密度更高，研究者認為R21将表現出更好的效果。
⑨ADC治療腦轉移
提名人：
Nancy Lin，丹娜-法伯癌症研究所Susan F.Smith婦女癌症中心轉移性乳腺癌項目主任、乳腺惡性良性腫瘤科副主任
提名理由：
近半HER2陽性晚期乳腺癌患者存在腦轉移問題，但目前可用療法有限。
DESTINT-Breast12是一項開放标簽、多中心研究，将評估德曲妥珠單抗（T-DXd）對HER2陽性乳腺癌腦轉移的療效和安全性。
在療效之外，這項研究對了解ADC的顱内活動也很重要。
⑩嬰幼兒心理健康幹預模型
提名人：
Dennis Ougrin，英國倫敦國王學院兒童和青少年精神病學顧問
提名理由：
目前，英國有近10萬名兒童接受護理服務。因虐待和忽視被帶離家庭的兒童是社會中最脆弱的群體之一，他們自殺、失業和入獄的風險和面臨身心障礙的風險都比一般人高得多。
在同類的第一個随機對照試驗BeST中，研究者們将測試新奧爾良幼兒心理健康幹預模型對寄養的0-5歲幼兒的幹預效果和成本效益。研究将對孩子們進行2.5年的随訪并比較心理健康結果。
⑪肺癌的CT篩查
提名人：
Carlijn M. van der Aalst，鹿特丹伊拉斯谟醫學中心公共衛生系助理教授
提名理由：
毫無疑問，過往的試驗結果表明，CT篩查是降低肺癌死亡率的有效手段。4-IN THE LUNG RUN将根據個體優化篩查政策，主要比較在首次篩查中CT正常的參與者中，每2年一次的篩查是否與每年一次的篩查等效。
參考資料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02699-5
本文作者丨代絲雨