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2023年7月11日，歐洲藥品管理局（EMA）官網公告，啟動對諾和諾德旗下三款産品的審查，包括Ozempic（司美格魯肽）、Saxenda（利拉魯肽）和Wegovy（司美格魯肽）。調查原因是，此前冰島衛生監管機構發現了3例有自殺傾向的患者。其中包括兩個使用Ozempic的案例，一個使用Saxenda的案例。
那麼使用利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑真的會有自殺傾向嗎？接下來，就由藥師來給大家科普一下
那麼使用利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑會導緻自殺嗎？接下來，就由小仁和來給大家科普一下~~~
什麼是GLP-1受體激動劑？
2022年10月，特斯拉CEO埃隆·馬斯克發文稱，他一個月内減重9公斤，秘訣是定期禁食和使用司美格魯肽，馬斯克的親測加持讓司美格魯肽備受矚目，加上網際網路發酵，“減肥神藥”的名号就此打響。利拉魯肽與司美格魯肽都屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，且都有減重方面的作用。雖然自殺傾向沒有被列為副作用，但是在美國，司美格魯肽标簽包含對自殺行為和自殺傾向的警告。2021年12月，國家藥監局藥審中心釋出《體重控制藥物臨床試驗技術指導原則》提出，一些體重控制藥物（例如具有中樞性作用機制的藥物）有可能引起神經精神不良事件（例如抑郁症和自殺傾向、激越、焦慮、失眠、精神病反應、注意力障礙）。為此，人們對于利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑導緻自殺不良事件的風險表示擔憂。
使用利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑會導緻自殺嗎？
①使用ROR，PPR，BCPNN和MGPS四種算法分析利拉魯肽、司美格魯肽導緻自殺不良事件的相關性，結果顯示為probably not related（可能沒有關聯）。
②Gamble JM等研究将有抑郁、自殘和其他嚴重精神疾病病史的患者被排除在外，對比GLP-1受體激動劑與其他降糖藥物在新發抑郁症或自殘的人群發生率，發現GLP-1受體激動劑與抑郁或自殘之間不存在臨床相關性。
③O'Neil PM等研究中，體重指數≥30或≥27 kg/m2且患有體重相關合并症的個體随機配置設定至每日一次皮下注射利拉魯肽3.0 mg（n = 3384）或安慰劑（n = 19410，發現有9名（0.3%）利拉魯肽組和2名（0.1%）。安慰劑組報告了自殺念不良事件，但在後期進行前瞻性評估時，自殺相關名額沒有差異。此外，以上11人中，有9名患者報告有既往精神疾病史（包括抑郁、焦慮和失眠）或生活中其他事件伴随的壓力。
④衆所周知，抑郁症患者自殺與自殘的風險較高。Mezuk B等發現，臨床确診的糖尿病導緻抑郁症的發病率增加4.3倍，這種關系對于糖尿病前期和2型糖尿病更為明顯，臨床确診的糖尿病與抗抑郁藥物的使用幾率增加 1.8 倍相關。
⑤有研究表明，體重超重（BMI：25-30 kg/m2）的男性和女性中，目前抑郁症、終生診斷抑郁症和焦慮症的患病率均顯著較高，III級肥胖（BMI≥40 kg/m2）的男性目前患有抑郁症或終生診斷為抑郁症和焦慮症的可能性明顯更高。此外，GLP-1受體激動劑通過抑制食欲中樞，減緩腸道的蠕動、延緩胃排空，減少食物攝入，進而達到減肥目的。有證據表明，抑制食欲的藥物通常會影響中樞神經系統的食欲中樞，并可能産生其他中樞神經系統影響，例如興奮、失眠、抑郁症等。
綜上所述，暫無證據表明利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1受體激動劑會直接導緻自殺不良事件，可能是藥物與自身疾病（糖尿病、肥胖）等多因素導緻的結果。兩者是否存在必然因果關系還需大規模的臨床研究進行評估。
溫馨提示
在中國，司美格魯肽并沒有減肥的适應症，沒有糖尿病的患者現階段是無法在正規途徑使用。“減肥針”雖然能在一定程度上降低部分人群的體重，達到“減肥”效果，過度宣傳的減肥效果可能讓醫美行業亂象疊生，讓真正需要使用藥物的人無法使用，而不需要使用藥物的人卻濫用藥物，造成人體不同程度的損害。
是以，藥師建議：不要将減肥寄希望于注射司美格魯肽，請将藥物留給真正有需要的人！
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浙江中醫藥大學附屬第一醫院
文：李江
審：施 政 王建平
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