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乳腺癌轉移至膀胱的病例，快來學習！
撰文 | Key
乳腺癌是影響女性最普遍的惡性惡性良性腫瘤，也是全世界女性癌症相關死亡的主要原因。絕大多數與乳腺癌相關的死亡是由遠處器官轉移造成的，據報道，早期乳腺癌患者即使采用手術及規範治療，仍有30%～40%的患者發生複發轉移。
需要注意的是，發生複發轉移的乳腺癌患者，常見的轉移部位是淋巴結、肺、骨、腦和肝髒，但針對罕見轉移的報道則較少，醫學界此前整理：
并且近期，有文獻報道[1]關于一例罕見原發乳腺癌患者發生膀胱轉移的病例，醫學界特整理其治療過程及病情進展，總結其臨床病理特點，為臨床診療提供更多參考。
▎幹貨先行：
- 從診斷為乳腺癌至發生膀胱轉移的中位時間為5.6年；
- 膀胱癌發生轉移的來源主要是浸潤性導管癌（52.3%），其次為浸潤性小葉癌（40.9%）；
- 原發惡性良性腫瘤與發生膀胱轉移的病理相同，ER的比對率為88.9%，PR的比對率為83.3%，HER2的比對率為100%；
- 乳腺癌膀胱轉移主要症狀包括泌尿系統表現（如尿頻、尿急、排尿困難、尿失禁、夜尿和肉眼血尿）；膀胱鏡檢查主要表現為膀胱壁增厚或腫塊，伴輸尿管口腫塊。
病例資料
病史經過：
012013年8月：
患者，女，58歲，确診為乳腺癌，行左側根治性乳房切除術。
術後病理顯示：左乳浸潤性導管癌(IDC)，伴轉移至同側腋窩淋巴結。免疫組化分析顯示：雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2（HER2）和Ki-67抗原表達陽性（1%）。根據美國癌症聯合委員會（AJCC）第8版分期系統，确定術後病理分期為IIIc (pT2N3M0)。
術後給予輔助化療，方案為阿黴素80mg+環磷酰胺1.0g，每3周，共4個周期；多西紫杉醇130mg，每3周，共4個周期。随後進行40Gy/20次的局部放療。出院後給予他莫昔芬維持治療(10mg，口服，每天2次)，持續4年。
022018年2月：由于患者胸痛，通過骨掃描在胸椎、肋骨發現多發骨轉移竈。對胸椎進行局部放療，随後口服阿那曲唑治療，劑量為1mg，每日1次，持續2年。
032020年4月：
CT檢查顯示頸部、胸部和腰椎發生進展性骨轉移，使用氟維司群（500mg，每周1次）進行内分泌治療。
042021年9月：泌尿科超聲檢查顯示右腎腎積水，膀胱未見明顯異常。CT檢查顯示右側腎盂、腎盞和上輸尿管擴張和腎積水，膀胱壁粗糙（圖1A和B）。靜脈腎盂造影顯示右腎功能不良（圖1C和D）。膀胱鏡檢查顯示輸尿管口正常，右側輸尿管腔狹窄，直徑為1cm，膀胱左側輸尿管口可見2個凸起腫物，1個腫物大小為1.0×0.8 cm，1個腫物大小為1.2×0.8 cm (圖1E和F)。患者無肉眼血尿，無尿頻、尿急、排尿困難等泌尿系統症狀。尿潛血試驗結果為陰性。
圖1 2021年9月患者影像資料
病理分析顯示膀胱粘膜固有層内腺癌細胞浸潤生長，符合轉移性乳腺浸潤癌(圖2A)。免疫組織化學分析顯示CD138和CK7陽性染色，CD38、p63、P504S、pax-8、CK20和HER2染色陰性，GATA結合蛋白3、p53、Ki-67、E-cadherin、ER、PR和mammaglobin染色陽性（圖2B-F）。
圖2 病理及免疫組織化學分析
随後患者接受哌柏西利(125 mg，每天21天，停藥7天)+氟維司群(500 mg，每4周)治療3個月，後因哌柏西利引起骨髓抑制而停藥。由于患者為ER、PR陽性，對内分泌治療産生耐藥性後缺乏後續治療的标準化治療方案，經過醫生與患者的讨論後，最終決定給予患者侖伐替尼（8mg，每日1次）+氟維司群（500mg，每3周1次）的聯合治療方案。
052023年1月：
患者出現腦膜轉移，接受了白蛋白紫杉醇(第1天：300 mg) +卡鉑(第1天：0.6 g) +貝伐珠單抗(第1天，600 mg)，每3周重複1次的化療方案。
062023年3月
患者因惡性良性腫瘤進展死亡。
病例讨論
通過查閱文獻對55例乳腺癌膀胱轉移的女性患者進行分析，總結乳腺癌合并膀胱轉移患者的臨床特點，内容如下：
1.基線資料：
- 發病年齡中位數為65歲，從乳腺癌診斷到膀胱轉移出現的中位時間為5.6年；
- 55例患者中有44例原發性乳腺癌病理類型明确，其中浸潤性導管癌（IDC）23例（52.3%），浸潤性小葉癌（ILC）18例（40.9%），混合型3例（6.8%）；
- 通過對原發病變和膀胱轉移的病理進行分析，36例報告明确的病例病理一緻性為100%。此外，HER2狀态100%具有一緻性，ER（88.9%）和PR（83.3%）的結果具有一緻性。
2.臨床症狀：
- 55例患者的主要首發症狀均與泌尿系統有關，包括尿頻、尿急、排尿困難、尿失禁、夜尿和肉眼血尿；
- 一小部分患者表現為腰痛，下肢水腫；
- 一些患者未表現出明顯的泌尿系統症狀，僅通過CT檢查才能發現體征，如上述病例是通過膀胱鏡檢查發現膀胱壁增厚，膀胱壁内有腫塊或輸尿管口處有腫塊。
3.轉移情況：
- 除累及膀胱外，在46例患者中觀察到合并轉移到其他部位；
- 其中骨轉移20例（43.5%），肝或淋巴結轉移7例（15.2%)，轉移到肺、腦和腦膜各5例（10.9%），而其他部位包括腹膜、卵巢、胸腔積液、胸膜、骨髓、壺腹區和皮膚各僅1例（共7例）；
- 膀胱轉移的發生非常罕見，鑒别原發性和轉移性膀胱癌具有診斷挑戰，轉移性膀胱癌大多數與鄰近惡性良性腫瘤類型的浸潤相關，如結直腸癌、宮頸癌和前列腺癌等。
4.治療政策：
- 在乳腺癌分子分型出現之前，放療和化療是主要的治療方法；
- 近年來，内分泌治療以及曲妥珠單抗（抗HER2治療）等靶向治療被納入治療方案。
- 本病例報告中的患者于2021年被診斷為膀胱轉移，并接受了一系列新型治療藥物，包括哌柏西利和氟維司群。從診斷為膀胱轉移後接受治療，到最終死亡的中位時間為9個月。
小結：
雖然乳腺癌可能會出現膀胱轉移，但随着現代醫學技術的不斷進步，已經有了一系列有效的成像技術和治療方法。隻要及時發現并接受專業治療，即使出現轉移，也可以延長生存期和提高生活品質。
參考文獻：[1] Zhou H, Liu D, Chen L, et al. Metastasis to the bladder from primary breast cancer: A case report and literature review. Oncol Lett. 2024 Apr 5;27(6):249.
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責任編輯：Sheep
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