編者按：2024年6月20日至22日，歐洲惡性良性腫瘤内科學會（ESMO）婦科惡性良性腫瘤大會在意大利佛羅倫薩隆重舉行。在這一享有盛譽的國際學術盛會上，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院榮幸受邀，展示了3項HPV整合相關臨床研究成果。HPV整合是宮頸癌發展過程中的關鍵事件。研究團隊深入探讨HPV整合的自然轉歸，以及在宮頸癌早期診斷和治療中的作用，其研究成果顯示，通過識别HPV整合模式可為宮頸癌的預防和早期治療提供重要資訊。
一
HPV整合：一種新的生物标志物，用于預測非進階别細胞學異常CIN2或CIN3患者的過度治療
研究背景
陰道鏡引導下的活檢（CGB）是宮頸癌篩查中診斷進階别宮頸病變的重要手段。當CGB結果為CIN2或CIN3，而LEEP或CKC手術病理結果為正常或CIN1，則定義為過度治療。既往研究顯示過度治療的發生率存在差異，範圍在13.7%至48%之間。宮頸錐切手術治療與不良妊娠結局以及多種母嬰并發症密切相關。臨床上需要新的分流政策或生物标志物來評估風險并減少過度治療。
研究方法
對311例在手術治療前經CGB診斷為CIN2或CIN3的女性進行了回顧性隊列研究。納入患者年齡、家族史、HPV感染狀态、HPV基因型、是否多重HPV感染、細胞學結果、HPV整合狀态、CGB病理結果以及手術病理結果進行分析。采用單因素和多因素logistic回歸分析CIN2或CIN3患者過度治療的危險因素。在非進階别細胞學異常（NILM/ASCUS/LSIL）的患者進行亞組分析。
研究結果
表1.單因素和多因素回歸分析預測術前活檢病理結果為CIN2或CIN3患者過度治療的危險因素（n=311）
表2.單因素和多因素回歸分析預測術前活檢病理為CIN2或CIN3且非進階别細胞學異常（NILM/ASCUS/LSIL）患者過度治療的危險因素（n=258）
研究結論HPV整合陰性或低級别HPV整合陽性可能作為預測細胞學非進階别異常 CIN2或CIN3患者過度治療的的獨立名額。作為CGB病理結果的補充，HPV整合檢測可以輔助臨床醫生制定更加個性化和精确的治療方案。
二
HPV整合檢測和進階别細胞學檢查提高了陰道鏡引導下活檢的診斷性能
研究背景
陰道鏡引導下的活檢（CGB）是宮頸癌篩查和預防的重要手段。既往研究顯示，CGB與LEEP或錐切手術病理的一緻性為43%~86%。CGB的準确性不足，存在低估和高估宮頸病變的風險。高估可能導緻不必要的切除性手術，與不良妊娠結局和母嬰并發症相關。CGB的假陰性結果可能導緻低估，導緻漏診進階别病變甚至宮頸癌。研究旨在評估CGB和手術病理結果的一緻性,評估CGB在檢測CIN2+和CIN3+中的診斷準确性,研究HPV整合以及其它變量對宮頸病變診斷性能的影響。
研究方法
對550名接受陰道鏡引導下的活檢（CGB）和手術的婦女進行了回顧性隊列研究，以評估其病理結果的一緻性。以手術标本（LEEP、CKC或子宮切除術）的病理學結果為金标準。采用單因素和多因素邏輯回歸分析來确定CIN2+和CIN3+病變對最終病理的獨立預測因子。利用曲線下面積（AUC）評價不同變量檢測CIN2+和CIN3+病變對手術病理的診斷性能。
研究結果
圖1.CGB和手術病理比較
表3A.AUC評估不同變量在診斷CIN2+中的性能
表3B.AUC評估不同變量在診斷CIN3+中的性能
結論
CGB的準确性不足，存在低估和高估宮頸病變的風險。與單純依賴活檢結果相比，CGB結合HPV整合分析和細胞學檢查結果可以提高診斷CIN2+和CIN3+的準确性。對于進階别細胞學和HPV整合陽性結果的患者，可以考慮診斷錐切。
HPV整合陽性女性的HPV整合狀态自然轉歸和HPV整合水準的風險分層：1年的随訪
研究背景
HPV整合是宮頸癌發展過程中的關鍵事件，其在宮頸病變自然進展的各個階段均可檢測到，包括HPV陽性且宮頸正常的女性。研究旨在通過HPV整合陽性女性随訪1年後的HPV整合水準和HPV整合狀态自然轉歸進行風險分層。
研究方法
研究招募了2020年6月至2022年8月期間在同濟醫院進行HPV整合檢測的1297名HPV陽性女性，其中194名女性HPV整合陽性納入進一步研究，并随訪1年，随訪時對細胞學檢測剩餘宮頸脫落細胞進行HPV整合檢測。
研究結果
圖2.不同HPV整合reads CIN2+和CIN3+即時風險
圖3.不同HPV整合reads CIN2+和CIN3+ 1年累積風險
圖4.不同整合reads水準HPV整合陽性女性随訪1年結局
研究結論
HPV整合reads數增加與CIN2+風險增加呈正相關。在1年的随訪期内，整合reads超過40的女性大多數顯示同一基因位點持續整合。是以，對于HPV整合reads數超過40或在同一位點持續整合的女性，建議在臨床上進行更為密切的監測和随訪，以早期發現并幹預可能的CIN2+病變。HPV整合reads是一個有潛力的生物标志物，可用于早期預警和精确識别CIN2+病變，為宮頸癌的預防和早期治療提供重要資訊。
版權聲明
本文版權歸“華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院”。