細胞與基因治療（CGT）是利用細胞和基因技術來治療或預防疾病的新型生物醫學手段，作為生物醫藥領域的前沿技術，近年來在全球範圍内受到了廣泛的關注。
最新的研究表明，CGT技術在治療遺傳性疾病、癌症和某些病毒感染性疾病中顯示出較好的臨床前景，特别是在癌症、罕見病等領域有着顯著的應用潛力。随着技術的不斷進步和臨床應用的拓展，CGT領域正以前所未有的創新活力蓬勃發展。
本文基于藥融咨詢《CGT産業現狀與未來趨勢藍皮書》中的部分内容，對CGT領域的創新趨勢進行深度剖析，同時探讨其在拓寬适應症、革新治療政策以及優化成本控制與支付模式等方面所取得的最新進展，為讀者提供一個全面且深入的視角。
一、CGT應用領域不斷拓寬：向實體瘤、傳染病、慢性病擴大
CGT應用領域從罕見病和血液瘤向實體瘤、傳染病、慢性病擴大。CGT的潛力正被不斷挖掘，從最初聚焦于遺傳性罕見病和血液瘤，如血友病、腦白質營養不良和B細胞淋巴瘤，到現在已逐漸向實體瘤、慢性疾病及傳染病等領域挺進。
全球及中國在研的基因治療臨床試驗中，惡性良性腫瘤與感染性疾病的占比顯著，預示着CGT的應用邊界正在被不斷拓寬。例如，針對糖尿病、心血管疾病等慢性疾病，以及艾滋病等傳染病的治療探索，正成為研究熱點，标志着CGT正朝着多元化治療領域邁進。
二、CGT治療政策的革新：通用型、多靶點與聯合療法
1. CGT行業發展挑戰
雖然細胞與基因治療展現出巨大的治療潛力，但要真正實作其廣泛的應用和商業潛力，還需克服諸多挑戰，不斷推進技術創新、優化法規環境、降低生産成本、建立合理的支付機制，并妥善解決倫理和社會接受度問題。
（1）有效性挑戰
①靶向遞送效率：確定治療基因或細胞精确到達并作用于目标細胞或組織是關鍵。目前，高效且特異性的遞送系統仍然是一個挑戰，尤其是對于非分裂細胞或深部組織的靶向。
②持久性與表達控制：在某些情況下，基因療法需要長期穩定的基因表達以維持治療效果，而在其他情況下，則可能需要可控的基因開關來調節治療活性，這要求精确的基因調控機制。
③免疫反應：患者對轉基因細胞或載體的免疫排斥反應可能影響治療的有效性，需要通過政策來減少或管理這種反應。
（2）安全性挑戰
①脫靶效應：基因編輯技術如CRISPR可能會導緻非目标基因的意外編輯，引發潛在的安全問題，需要更加精準和特異的編輯工具。
②緻癌風險：基因插入可能會激活原癌基因或幹擾惡性良性腫瘤抑制基因，增加患癌風險，需要在治療前進行充分的風險評估。
③長期副作用：由于CGT的長期效果尚不完全清楚，長期監測和研究是必要的，以確定沒有未預見的健康後果。
（3）成本挑戰
①高昂的治療費用：CGT的個性化定制、複雜的生産流程和嚴格的品質控制導緻治療成本極高，使得大多數患者難以承受。
②規模化生産難題：細胞與基因治療産品的生産往往需要高度定制化，難以實作傳統藥物那樣的大規模生産效率，增加了成本。
③支付與報帳機制：現有的醫療保險和報帳體系尚未充分适應CGT的高成本特性，如何建立合理的支付模型以確定患者可及性是一大難題。
（4）倫理與社會接受度
①倫理考量：基因編輯、細胞治療等技術觸及人類遺傳物質，引發了關于基因隐私、基因編輯嬰兒等倫理問題的廣泛讨論。
②公衆認知：提高公衆對CGT技術的了解和信任，減少誤解和恐懼，是推動該領域健康發展的重要一環。
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2. CGT研發政策
在細胞治療領域，通用型CAR-T、多靶點CAR-T以及免疫細胞聯合療法等創新技術不斷湧現。
通用型CAR-T（UCAR-T）：具有工業化批量生産、周期短、成本低等優勢，能夠解決定制CAR-T的種種問題，如脫靶毒性、細胞因子風暴等安全性問題，以及制備工藝複雜、T細胞衰竭、适應症局限和費用昂貴等問題。通用型CAR-T的出現将極大地推動CAR-T療法的普及和應用。
多靶點CAR-T：能有效避免因抗原逃逸引起的惡性良性腫瘤複發，改善細胞治療效率。針對多個靶點，多靶點CAR-T能夠克服單一靶點容易丢失、反應下降、異質細胞負面影響等問題，提高治療效果。
免疫細胞聯合療法：将免疫細胞（如CAR-T、NK、巨噬細胞）與單抗/雙抗相結合，大幅提升抗癌效率。此外，幹細胞聯合免疫療法也展現出巨大的潛力，通過将體外幹細胞分化培養成CAR-T、NK、DC等免疫細胞，再回輸病人體内，實作大規模量産、降低成本，并減少患者自體細胞提取生産的步驟。
三、成本降低與創新支付模式的齊頭并進
面對CGT高昂的治療費用，降低成本與創新支付模式成為行業内外共同努力的方向：
1. CGT成本降低路徑
（1）通用型CAR-T可将耗材總成本從6萬美元降為2000美元，将QC費用從3萬美元降為1000美元，進而将生産成本從定制CAR-T的95780美元降低至4460美元。
（2）幹細胞聯合免疫療法也能實作大規模量産、降低成本。
（3）CRO/CDMO也能有效降低成本。
2. 探索針對CGT創新支付體系
（1）美國已出台CAR-T療法相關的支付政策，2021年提案将CAR-T細胞治療産品納入DRG打包支付，建立新的MS-DRG，利用DRG付費“結餘留用，超額自負”的作用機制，有效控制CAR-T産品治療費用，減輕患者負擔。
（2）日本，CAR-T療法的支付模式根據患者的年齡和臨床收益，在醫保支付的基礎上，患者自付10%-30%，具體的支付數額可以降到41萬日元左右。
（3）截至目前，國内已有5款CAR-T獲批上市，福可蘇（BCMA）價格高達116.6萬元/針，靶向為CD19的奕凱達®、倍諾達®、源瑞達®價格分别高達120萬元/針、129萬元/針、99.9萬元/針，都還未能進入醫保目錄，CAR-T療法真正落實到患者仍任重道遠。
國内獲批上市的CAR-T療法資訊查詢
圖檔來源：藥融雲全球藥物研發資料庫
（4）目前商業保險，如太平人壽、平安人壽、新華、衆安等保險機構紛紛将CAR-T療法納入了保障範圍，同時百萬醫療可以報帳CAR-T療法藥物，比如惠民保，也有百萬醫療險、高端醫療險、特藥險等。複星凱特和藥明巨諾、信達生物/馴鹿生物都在醫保之外另辟蹊徑，積極嘗試各種創新支付方式來解決支付難題，提高藥物可及性。
結語：
CGT領域正經曆着一場深刻的變革，從治療領域的拓展、治療政策的革新，到成本控制與支付模式的創新，每一步進展都預示着這一前沿技術正逐漸走向成熟，為更多患者帶來治愈的曙光。未來，随着技術的不斷突破和政策環境的持續優化，CGT有望開啟精準醫療的新紀元，成為人類對抗疾病的重要武器。
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