目前在家用空調和熱泵中廣泛應用的制冷劑是R22，它屬于臭氧消耗物質HCFC，根據蒙特利爾議定書，大陸到2030年将淘汰所有制造業HCFC的生産與消費。R22的替代制冷劑大體可分為三類：
第一類為HFC制冷劑，如R410a（已廣泛應用）、R32（潛力制冷劑）； 第二類為HC碳氫制冷劑，如R290（潛力制冷劑）； 第三類為天然工質二氧化碳CO 2 ——由于其工作壓力高，一般不用于家用空調。
制冷劑的安全性，主要包括毒性和可燃性，國家标準《制冷劑編号方法和安全性分類》GB/T 7778-2017将制冷劑的毒性分為A類（低慢性毒性）、B類（高慢性毒性），将可燃性分為第1類（無火焰傳播）、第2L類（弱可然）、第2類（可然）、第3類（可燃易爆）。根據GB/T 778-2017，制冷劑安全性細分為8類，分别為：A1、A2L、A2、A3、B1、B2L、B2、B3，其中，A1最安全，B3最危險。
R22 R22曾是最廣泛使用的制冷劑之一，因其制冷效率高、成本較低而受到青睐。然而，它屬于氫氟碳化物(HCFCs)，對臭氧層有破壞作用，并且具有一定的溫室效應。鑒于其環境影響，根據《蒙特利爾議定書》，發達國家已基本停止使用R22，開發中國家也在逐漸淘汰。維修現有裝置時需嚴格控制洩漏， 由于環保法規限制，R22的使用正迅速減少，将被更多其它的替代品取代。
R410A R410A由R32和R125按品質分數各50%的比例組成，其中R32（二氟甲烷CH 2 F 2 ，A2L），R125（五氟乙烷CF 3 CHF 2 ，A1），A410A的安全等級為A1，也屬于不燃燒、不爆炸，毒性很小的工質。
和R22相比，R410a屬于高壓制冷劑，對裝置和系統耐壓強度要求更高，但有利于減小壓縮機排量、減小換熱銅管直徑、節約原材料；R410a的傳熱和流動特性優于R22，有利于提高空調的運作效率，節能效果明顯，目前已被廣泛使用。
R410a的ODP=0，不消耗臭氧；但是R410a全球變暖潛值GWP=1730（作為比較，CO 2 的GWP=1），對全球變暖的促進作用較大， 長期來看也将面臨被低GWP制冷劑替代的趨勢。
R32
R32是一種單一成分的HFC制冷劑，具有較低的GWP值，約為R410A的一半。它在制冷效率上與R410A相當，但對環境的影響較小。R32在一定條件下可燃，是以在設計和安裝使用R32的系統時，必須采取額外的防火措施，確定安全操作。
R32可燃，安全等級為A2L。R32存在爆炸的可能性，其爆炸極限為14.4% ~ 29.3%。R32的制冷性能與R410a接近，在相同制冷量條件下，R32的填充量要少于R410a（約減少30%），但排氣溫度高于R410a。R32的ODP=0，GWP=675，屬于綠色環保制冷劑，是R22的一個重要替代品，目前在歐美、日本等國家的家用空調中已有大量應用。
R290
R290的化學成分為丙烷（CH 3 CH 2 CH 3 ），毒性很小，可燃性，安全等級為A3。R290的爆炸極限為2.1% ~ 10.0%，爆炸點比R32要低得多。
R290的ODP=0，GWP=20對全球變暖的促進作用非常小，它屬于天然有機物，可以從石油液化氣直接擷取，價格低。R290熱力性能好，氣化潛熱大，系統充液量少，相同工況下排氣溫度可比R22低20℃，有利于壓縮機的使用壽命延長。
去年R290逐漸進入視野，國内多家企業已經建立了R290空調的生産線，國家環保部門也在不遺餘力地推廣R290産品的市場化程序。目前，國内對R290的扶持力度要大于R32。
R290推廣應用的最大障礙是可燃性問題，在使用過程需要加大安全措施，確定其充注量控制在相關法規的規定值以内（标準IEC60335-2-24: 2007）—— 目前R290在< 1.5P家用空調中使用安全性可控；此外，還應減小洩漏量、提高洩漏檢測及應對能力。