JCO｜放射性碘治疗甲状腺癌会诱发其他恶性实体肿瘤吗？

撰文 | 毛凯晟 责编 | 周叶斌

分化型甲状腺癌主要包括乳头状甲状腺癌（PTC）和滤泡状甲状腺癌（FTC），近年来发病率快速上升，除手术外，放射性碘治疗（RAI）的应用也逐年增高。目前已知放射性碘治疗与白血病发生的风险升高存在相关性，但是否也会引起其它恶性实体肿瘤风险上升尚不清楚。考虑到儿童及中青年相较老年人对放疗后延迟效应更为敏感，对这一群体的相关数据分析更值得关注。

2022年1月22日，由Elisa Pasqual 和 Sara Schonfeld等组成的团队在Journal of Clinical Oncology发表题为Association Between Radioactive Iodine Treatment for Pediatric and Young Adulthood Differentiated Thyroid Cancer and Risk of Second Primary Malignancies的文章。通过对超过36,000人的数据进行回顾分析，将风险量化后证实了：放射性碘治疗不仅会增加儿童及中青年的白血病发生风险，同时也与其它多种实体恶性肿瘤的发生率升高存在关联，对这一人群的长期监测需要得到重视。

在美国，分化型甲状腺癌发生率从20世纪70年中期的4.56/10万人上升至21世纪10年代中期的14.42/10万人，2020年全美新发病例预计会达到15,445例，成为45岁以下人群中仅次于淋巴瘤，第二高发的肿瘤类型，接受放射性碘治疗的年轻患者也越来越多。

但对于未转移的分化型甲状腺癌，放射性碘治疗所能提供的生存获益有限，反而会增加短期或长期不良事件发生的风险，其中就包括白血病等继发性恶性肿瘤。介于此，美国甲状腺协会发布的指南中就不再推荐将放射性碘治疗用于＜1cm的低风险分化型甲状腺癌，同时建议降低治疗≥1cm肿瘤时的使用剂量。

既往的一些研究由于样本量、随访时间不足等原因，对放射性碘治疗是否还会导致继发性实体肿瘤未能得出明确且一致的结论。

本研究回顾了9家SEER（由美国国立癌症研究所建立的监测流行病学和结果数据项目的注册癌症中心）自1975年至2017年累积的共36,311例非转移性分化型甲状腺癌儿童或中青年（＜45岁）人群病例数据。这其中81%为女性，45%接受过放射性碘治疗。就放射性碘治疗接受比率而言，男性较女性占比更高（50% vs 44%），最高占比是15岁以下儿童为55%，黑人患者最低为40%。总体上自1975年的9%迅速攀升至2009年的55%，又回落至2017年的39%（见下图），这一趋势在不同肿瘤大小分组基本一致。

美国45岁以下非转移性分化型甲状腺癌患者接受放射性碘治疗的占比趋势（基于1975~2017年SEER 9中心数据），蓝色为所有肿瘤，红色为1cm肿瘤。

在上述3万6千余例患者中，27050例治疗后生存时间超过5年，其中1524例在随访中（中位随访时间15.6年）发现继发性恶性实体肿瘤。使用放射性碘治疗组相对未使用组的风险比（RR）为1.23（95% CI：1.11~1.37）。30年累积恶性实体肿瘤发生率，放射性碘治疗组与未使用组分别达到12.5%（95% CI：11.3~13.8）和10.2%（95% CI：9.5~11.0）；风险差异在接受治疗20年后更为明显。

分化型甲状腺癌后是否接受放射性碘治疗与累积肿瘤发生风险比

不同暴露量下各器官发生实体肿瘤的相对风险比值比

另外，文章还对比了血液系统恶性肿瘤的相关风险，白血病的相对风险达到了2.17（95% CI：1.03~4.55）。这与过往研究中放射性碘治疗增加白血病风险的结论相符。

一直以来，放射性碘治疗被认为是一种治疗甲状腺功能亢进、局限性甲状腺癌的非手术治疗方案，操作相对简单且无创。但作为一种放射治疗，它是否会增加癌症风险在医学和公共卫生领域存在一定的争议。本研究通过大样本长期随访数据的回顾分析，明确了用于分化型甲状腺癌的放射性碘治疗与后期继发恶性实体肿瘤存在正相关性。同时，研究显示放射性碘治疗20年后的恶性实体瘤风险差异更位显著，为这一人群长期随访监测计划（包括需重点关注的靶器官等）提供了有参考价值的依据。

撰文

责编

制作

排版 | Sheila 校对 | uu