专家引读
- CPP 根据病因分为特发性CPP和继发性CPP。继发性CPP病因多样，在幼儿继发性CPP中，最常见的病因是下丘脑错构瘤。
- 下丘脑错构瘤所致的继发性CPP如果不能手术治疗，则首选GnRHa治疗，多项研究证实GnRHa治疗能很好地控制下丘脑错构瘤引起的CPP。
儿童性早熟已成为发病率较高的小儿内分泌疾病，性早熟最常见的形式是中枢性性早熟（CPP），根据病因可分为特发性CPP和继发性CPP，继发性CPP的病因多种多样，确定CPP的病因将对儿童CPP的预防、早期精确诊断以及更好的预后产生积极影响。
2024年6月1日-4日在波士顿最新召开的ENDO（美国内分泌学会）年会首次报道了一篇关于下丘脑畸胎瘤并发CPP的病例报告，本期特邀首都医科大学附属北京儿童医院吴迪教授基于此病例与我们分享继发性CPP的病因与治疗。
专家简介
吴迪 教授
- 主任医师，医学博士，副教授，硕士研究生导师
- 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科副主任（主持工作）
- 北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室共同主任
- 中华医学会糖尿病学分会委员
- 中华医学会儿科学分会罕见病学组委员
- 北京医学会糖尿病学分会常委
- 中华医学会糖尿病学分会教育与管理学组委员
- 中华糖尿病杂志编委，国际内分泌代谢杂志编委，中华儿科杂志通讯编委，ESJ儿科中文版编委
- 2014年赴美国纽约摩根斯坦利长老会儿童医院进修
- 2017-2018年国家留学基金委访问学者赴哈佛医学院波士顿儿童医院进修
一、ENDO 2024会议最新病例报告分享——GnRHa治疗下丘脑畸胎瘤并发的继发性CPP
病例资料见表1。
表1 病例资料[1]：
治疗过程：
给药方案：GnRHa 30mg*，每3个月1次。治疗后实验室评估参数见表2。
表2 GnRHa治疗后实验室评估参数
进一步处理建议：鉴于每3个月注射一次GnRHa可能有效，没有与畸胎瘤相关的中枢神经系统症状，并且MRI成像没有变化，因此不建议进行手术干预。
作为首例报道的男性患儿下丘脑畸胎瘤并发CPP的病例，尽管病因罕见，但患者对GnRHa治疗反应良好。通常情况下，以上病例中由中枢神经系统异常导致的CPP为继发性CPP，虽然目前已有的文献报道不多，但其作为CPP诸多病因的一类，在临床上同样值得我们关注。
二、继发性CPP的常见病因与治疗
1.继发性CPP的常见病因——下丘脑错构瘤
了解CPP的病因有助于我们理解正常和异常青春期发展的潜在机制，从而选择恰当的治疗方法。CPP根据发病原因又分为特发性CPP（ICPP）和继发性CPP[2]（表3）。
表3 CPP的分类与病因
与女孩相比，继发性CPP在男孩中的发病率是女孩的3.5倍。约在五分之一的CPP男孩中检测到潜在的中枢神经系统病变[3]。
上述病例是首例男性下丘脑畸胎瘤并发CPP的病例报告，这种情况十分罕见。在幼儿继发性CPP中，最常见的病因是下丘脑错构瘤（HH）。HH具有较独特的临床表现，多数在儿童早期发病，CPP是HH最常见的首发症状[4]。有作者报告在下丘脑错构瘤患者中80%诊断为CPP[4]。与HH相关的CPP比特发性CPP更早发生，其在男性中出现的平均年龄为3.7岁，在女性中出现的平均年龄为2.5岁[5]。表现为婴幼儿女孩出现乳房发育、月经初潮或男性阴茎增大，出现阴毛、痤疮、声音变粗、肌肉发达及青春期性格等[6]。
除HH外，其他具有内分泌功能的肿瘤或其他占位性病变，也可导致或并发CPP[6]。包括脊髓脊膜膨出、脑积水、脑炎、新生儿缺氧缺血性脑病、1型神经纤维瘤病等，这些疾病在男孩中明显多于女孩[4]。
2.GnRHa治疗可控制下丘脑错构瘤引起的CPP
早期对HH治疗的研究表明，绝大多数HH所致的CPP症状可通过手术治疗达到临床治愈。然而，手术毕竟是有创性，而且有些错构瘤由于肿瘤大小、位置等因素不适宜手术。随着对药物治疗性早熟患儿长期随访的研究增多， GnRHa成为CPP的一线治疗方法[7]。目前HH所致单纯性早熟，在不能手术的情况下，首选GnRHa治疗[7]。
GnRHa作为CPP患儿标准药物，可有效控制CPP患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善最终成年身高（FAH），避免心理行为问题[8]。除本病例报告中下丘脑畸胎瘤所致CPP患儿对单独使用GnRHa治疗可能有效外，另有多项研究证实GnRHa治疗能很好地控制HH引起的CPP（表4）。
表4 GnRHa治疗下丘脑错构瘤所致CPP研究
【专家结语】
继发性CPP的病因多种多样，病因的鉴别诊断至关重要，幼儿继发性CPP最常见的病因是HH。目前主张HH所致单纯性早熟患儿首选GnRHa治疗，研究证实了GnRHa治疗可有效控制HH所致CPP。然而，当前研究中使用的GnRHa多为1月剂型，由于CPP的治疗过程相对漫长，通常需要2年及以上，GnRHa长效剂型有望在CPP的治疗中发挥更大的作用。GnRHa长效剂型可大大减少注射次数，同时，较长的注射间隔也可提高CPP儿童治疗的便利性与依从性。基于GnRHa治疗HH所致CPP取得了初步成功的结果，我们有理由相信，涉及CPP病因的遗传学发现将为特定CPP潜在新靶点治疗奠定基础，未来定会有更好的治疗手段为CPP患儿带来福音!
*曲普瑞林3月剂型在中国获批用于治疗中枢性性早熟的规格为15mg
参考文献
1.SAT-128 / SAT-128 - CPP with Rapid Pubertal Progression in a 9-Year-Old Boy with Hypothalamic Teratoma.Session P06 - Pediatric Endocrinology: Puberty
2.俞建,孙雯,孙艳艳.儿童性早熟中西医结合诊疗指南(2023版)[J].中医杂志,2024,65(05):546-552.
3.Vurallı D, Özön A, Gönç EN, Oğuz KK, Kandemir N, Alikaşifoğlu A. Gender-related differences in etiology of organic central precocious puberty. Turk J Pediatr. 2020;62(5):763-769.
4.Suh J, Choi Y, Oh JS, Song K, Choi HS, Kwon A, Chae HW, Kim HS. Management of Central Precocious Puberty in Children with Hypothalamic Hamartoma. Children (Basel). 2021 Aug 18;8(8):711.
5.Brito VN, Canton APM, Seraphim CE. The Congenital and Acquired Mechanisms Implicated in the Etiology of Central Precocious Puberty. Endocr Rev. 2023 Mar 4;44(2):193-221.
6.罗世祺, 李春德, 马振宇, 等. 下丘脑错构瘤40例临床分析 [J] . 中华神经外科杂志, 2002, 18(01) : 37-40.
7.李苹, 赵瑞. 下丘脑错构瘤的临床治疗新进展 [J] . 中华神经外科杂志, 2021, 37(2) : 206-209.
8.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J].中华儿科杂志,2023,61(01):16-22.
9.Jaruratanasirikul S, Thaiwong M. Outcome of gonadotropin-releasing analog treatment for children with central precocious puberty: 15-year experience in southern Thailand. J Pediatr Endocrinol Metab. 2011;24(7-8):519-23.
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