NRG1融合驱动肺癌的临床病理特征和治疗反应

（ J Clin Oncol ;IF： 32.958）

NRG1融合驱动型肺癌的临床病理学特征和对治疗的反应：eNRGy1全球多中心登记处应笔者：Alexander Drilon，医学博士，医学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心，300 E 66th St，BAIC 1203，纽约，NY 10065;电子邮件：[email protected] A， Duruisseaux M， Han JY， et al. NRG1 融合驱动型肺癌的临床病理学特征和对治疗的反应：eNRGy1 全球多中心登记处。J Clin Oncol 2021：Jco2003307.目的Al nrg1融合是多种类型类型的美容肺癌的致癌驱动因素，这些不仅仅是对治疗性ra性质的研究。因此，建立了全球eNRGy1登记处，以表征迄今为止最大，最多样化的系列中的NRG1融合阳性肺癌。虽然NRG1融合是许多肿瘤类型的致癌驱动因素，包括肺癌，但由于其稀有性，很难对其进行研究。全球eNRGy1注册系统旨在确定迄今为止最大，最多样化的系列中NRG1融合阳性肺癌的特征。方法 方法 Froome 2018年6月至2020年2月，一个由来自欧洲、亚洲和美国九个国家的22个中心组成的联盟，来自病理溶解性NRG1融合阳性肺癌患者的数据。分析包括基于DNA和/或基于RNA的下一代测序和荧光原位杂交。匿名临床、病理学和反应（RECIST v1.1）数据是核心数据，从2018年6月到2020年2月，由亚洲和美国九个国家的22个中心组成的团队提供了病理学证明的NRG1融合阳性肺癌患者的数据。分析包括基于DNA和/或基于RNA的下一代测序和荧光原位杂交。集中管理和分析临床、病理、分子和反应 （RECIST v1.1） 数据。结果 虽然在110例NRG1融合阳性肺患者中，典型从不吸烟（57%）、粘液性腺癌（57%）和非转移性（71%）表型占主导地位，但进一步阐明了包括吸烟史（43%）和组织学（43%非黏膜性癌和6%非淋巴结癌）在内的多样性。基于RNA的测试确定了大多数融合（74%）。在分子学上，发现了6个（共18个）新的59个伴侣，20个独特的表皮生长因子结构域 - 包含嵌合事件和异质性59/39断点。铂类双效药和紫杉烷基（铂类双联体后）化疗的客观缓解率（ORRs 分别为 13% 和 14%）和适度的无进展生存期中位数（PFS 分别为 5.8 个月和 4.0 个月）。与表达低程序性死亡配体-1（28%）和低肿瘤突变负荷（中位数：0.9个突变/兆碱基）免疫表型一致，化学免疫疗法和单药免疫治疗的活性较差（ORR 0%/PFS 3.3个月和ORR 20%/PFS 3.6个月）。阿法替尼实现了25%的ORR，不仅取决于融合类型，而且中位PFS为2.8个月。虽然110例NRG1融合阳性肺癌患者以非吸烟（57%）、粘液腺癌（57%）和非转移性肺癌（71%）为主，但进一步澄清了多样性，包括吸烟史（43%）和组织学（43%）非粘液非腺癌）。基于RNA的测试确定了大多数融合（74%）。分子学上，发现了6（18）个新的59个配体，20个含有嵌合体的独特表皮生长因子结构域和59/39个异质性骨折点。铂类联合化疗和红豆杉联合化疗的客观效率较低（ORR分别为13%和14%）和中等无进展中位生存期（PFS分别为5.8个月和4.0个月）。与低程序性死亡配体-1表达（28%）和低肿瘤突变负荷（中位数：0.9个突变/巨碱基）一致，化疗和单药治疗的活性较低（ORR0%/PFS 3.3和ORR20%/PFS 3.6）。无论融合类型如何，Afatini 的 ORR 均为 25%，中等 PFS 为 2.8 个月。结论SNRG1融合阳性肺癌在分子、病理学和临床上均高于先前公认的异质性。细胞毒性、免疫和靶向治疗的活性令人失望。需要进一步研究NRG1重排的肿瘤生物学，以开发新的治疗策略。NRG1融合阳性肺癌的分子，病理学和临床异质性比以往任何时候都更加得到认可。细胞毒性、免疫力和靶向治疗的效果令人失望。需要进一步的研究来检测肿瘤生物学的NRG1重新聚集，以开发新的治疗策略。