2024年2月，醫學頂刊之一《柳葉刀》（Lancet）最新發表了全球肥胖流行調查資料，統計結果令人震驚——據估計，2022年全球有超10億的人口達到肥胖水準，基本上每8個人中就有一例肥胖患者。大陸情況同樣不容樂觀。《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》資料顯示，目前大陸成人中已有超一半的人為超重或肥胖，其中肥胖率為16.4%。這個數值在全球都是“遙遙領先”的。随着肥胖問題的出現，多種疾病也接踵而至，比如認知功能的下降。此前，一項亞洲隊列研究顯示，較高的内髒脂肪水準、BMI和腰臀比，均與認知功能下降之間存在因果關系。具體來說，内髒脂肪每增加0.27kg，相當于認知年齡衰老了0.7歲。“肚子越大，腦子越傻”還真不是聳人聽聞。但最近，來自日本的科學家們驚訝地發現：維生素E，這種常見的維生素，竟成為大腦的“保護傘”——高脂肪、高蔗糖（HFSD）飲食誘發的肥胖，會加速氧化大腦，進而改變認知功能；但維生素E家庭成員之一的生育三烯酚（Tocotrienols，T3s）能夠阻止這種改變，發揮保護神經的作用！正如本研究的領銜教授Kato強調，“我們的目标是，使用天然化合物來對抗與肥胖相關的疾病，進而減少肥胖人群患失智症等疾病的發病率。”
T3s是一種天然存在的化學物質，屬于維生素E的異構體。因T3具有不飽和側鍊，它們更容易進入細胞，并表現出更強的抗氧化能力。那麼，T3能否穿過血腦屏障，發揮保護大腦的作用呢？
首先，研究者搭建了肥胖小鼠模型。在HFSD飲食喂養下，小鼠的體重顯著高于對照組。此外，小鼠附睾和腎周脂肪重量明顯更高，總膽固醇和葡萄糖水準也因該飼養方式而顯著升高。不僅如此，堅持高脂肪和高蔗糖的飲食模式，還導緻小鼠的呼吸指數明顯下降，棕色脂肪組織周圍的溫度有所升高。也就是說，HFSD對體内的新陳代謝和溫度調節的能力産生了複雜的影響。
高脂肪高蔗糖喂養模式下，肥胖小鼠的特征“肚子越大，腦子越傻”的現象，同樣出現在了小鼠中。研究者采用Morris迷宮和Y迷宮測試了肥胖小鼠的認知能力變化情況，結果并不令人意外——與對照組相比，HFSD喂養下小鼠的學習能力顯著下降。事實上，進一步的蛋白質印迹法（Western blotting）揭示，HFSD喂養模式會加速蛋白質氧化，增加大腦的氧化應激水準。
但精彩的來了！即使是HFSD飲食模式下，搭配T3s的治療，小鼠的學習能力明顯提高了。也就是說，T3減輕了大腦的氧化應激，發揮出潛在的神經保護作用。
HFSD喂養方式下引起的肥胖會降低學習能力最後，研究者對小鼠皮層進行了定量的蛋白質組學分析，共計确定了4630種後，發現：與對照組相比，HFSD喂養方式誘導的肥胖，使得大腦中8種蛋白質有所增加，包括E3泛素蛋白連接配接酶MIB1、内質網自噬調節因子3、卷曲螺旋結構域蛋白50、F-box唯一蛋白3、分泌蛋白、45kDa鈣結合蛋白和高遷移率族核小體結合域5，以及4種蛋白的減少，包括ADP-核糖基化因子2、神經纖毛蛋白2、泛素結合酶E2 D1（UBE2D1）群組蛋白賴氨酸n-甲基轉移酶STED1A。舉例來說，MIB1與Notch信号傳導有關，而AD患者中報告了Notch信号傳導的變化，是以HFSD誘導的MIB1增加可能會誘導認知的改變。再比如，UBE2D1參與p53的泛素化，進而誘導p53的降解；然而，HFSD喂養方式下，皮層中的UBE2D1被下調，因而p53得到了激活，加速了神經元的凋亡。不過，好消息是，T3s的治療則阻礙了這種變化，從本質上發揮出保護神經的作用。
蛋白質變化情況綜上所述，高脂肪、高蔗糖的飲食導緻的肥胖會引起大腦認知功能障礙，而維生素E家庭成員之一——T3的使用則會“逆轉”這種損害，發揮抗氧化的作用并直接保護神經元。當然，這項研究也為針對與肥胖相關的神經退行性疾病的治療幹預開辟了新途徑。當然，如果想補充維生素E，食物來源還是最廉價且安全的方式。維生素E的主要來源是植物油，比如大豆油、菜籽油、芝麻油等中的維E含量都比較豐富，同時堅果類和菌藻類食物也含有較高的維E。
不過，對于一般人來說，保證飲食均衡，一般是不會缺維生素E的；而對于想要護腦而補點維E的肥胖人群來說，建議不要過量喲。
參考資料：
撰文|：Swagpp來源：梅斯醫學