嗜酸性粒細胞疾病靶向療法！歐盟準許葛蘭素史克3個新适應症

--葛蘭素史克（GSK）近日宣布，歐盟委員會（EC）已準許抗炎藥Nucala（mepolizumab，美泊利單抗），該藥是一種特異性靶向抑制白細胞介素5（IL-5）的單克隆抗體，用于治療3種嗜酸性粒細胞驅動的疾病：高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。

在歐盟，Nucala之前已被準許，作為一種附加療法，用于治療6歲及以上重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）患者。值得一提的是，Nucala是歐洲唯一被準許用于治療4種嗜酸性粒細胞驅動疾病的療法、同時也是第一種用于治療HES和CRSwNP的抗IL-5生物療法、第一種用于治療EGPA的靶向療法。

在美國，Nucala已被準許治療4個适應症：SEA、EPGA、HES、CRSwNP。嗜酸性粒細胞驅動的疾病，如SEA、HES、CRSwNP、EGPA均是以嗜酸性粒細胞水準升高為特征的發炎性疾病。HES和EGPA都是罕見的疾病，可能危及生命，目前患者的治療選擇有限。CRSwNP可引起慢性症狀，如鼻塞和流涕，有嚴重疾病的患者可能需要手術治療，但是息肉可能會複發，這意味着患者要經過反複的手術，手術療效會逐漸變得不那麼有效，風險也會更大。

通過靶向治療将血液中的嗜酸性粒細胞降低到正常水準，Nucala在一系列嗜酸性粒細胞驅動的疾病中顯示出了治療益處。

此次歐盟準許，基于一系列關鍵3期研究的資料，這些研究調查了Nucala靶向抑制IL-5在治療嗜酸性粒細胞驅動的疾病中的作用，研究結果表明：（1）在HES患者中，32周研究期間，聯合标準護理時，與安慰劑相比，Nucala治療的患者HES發作（症狀惡化或嗜酸性粒細胞水準超過門檻值需要更新治療）顯著減少。（2）在患有CRSwNP并接受了至少一次手術的患者中，聯合标準護理時，與安慰劑相比，Nucala在52周研究結束時的鼻息肉大小和第49-52周的鼻塞方面都表現出了顯著的改善，同時也減少了進一步的手術需求直至研究的第52周。（3）在EGPA患者中，聯合标準護理時，與安慰劑相比，Nucala增加了累積緩解時間和達到緩解的患者比例。

Nucala的活性藥物成分mepolizumab是一種特異性靶向白細胞介素5（IL-5）的單克隆抗體。IL-5是一種細胞因子，能夠調節嗜酸性粒細胞（一種白細胞）的生長、活化、存活，并能夠為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala與人IL-5結合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合。以這種方式抑制IL-5對受體的結合作用，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水準，這反過來又能夠降低嗜酸性粒細胞所介導的發炎。

基于上述作用機制，Nucala正被開發用于多種由嗜酸性粒細胞引起的發炎所緻的疾病。該藥已在41個臨床試驗、超過4000例患者、橫跨多種嗜酸性粒細胞适應症進行了評估。目前，GSK也正在評估Nucala治療慢性阻塞性肺病（COPD）的潛力。

Nucala于2015年底獲批，是全球上市的首個靶向IL-5的生物療法。截止目前，Nucala已獲美國、歐洲以及超過25個其他市場準許，作為一種附加維持療法治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）患者。在美國和歐盟，Nucala還被準許用于治療6-17歲SEA兒科患者。此外，在美國、日本、加拿大等多個市場，Nucala也已被準許作為作為一種附加維持療法治療嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）成人患者。在美國，Nucala在2020年9月還被準許，用于治療HES持續≥6個月、無可識别的非血液學次要原因、年齡≥12歲的成人和兒科HES患者。

2021年7月，Nucala在美國獲批，成為第一個用于治療CRSwNP的抗IL-5療法，具體适應症為：用于對鼻内皮質類固醇（INC）應答不足的18歲及以上成人患者CRSwNP的附加（add-on）維持治療。