目前，國家已經加速推進創新海外新藥的可及性，但國外上市的新藥到國内上市，仍舊有一定的時間要等，海外可用藥物也一直是廣大惡性良性腫瘤患者及家屬關注的熱點。參考FDA和CFDA官方資料，我們為大家彙總了目前最全面的國内未上市惡性良性腫瘤藥物系列，根據不同癌種，給各位惡性良性腫瘤醫生和患者及家屬提供參考!
消化道系統惡性良性腫瘤系列
一、Ripretinib 治療胃腸道間質瘤
Ripretinib是一種口服KIT和PDGFRA激酶抑制劑，能夠強效抑制廣泛的c-KIT和PDGFRA不同突變形式，包括繼發性耐藥突變和原發難治性突變。在Ripretinib獲批之前，胃腸道間質瘤GIST患者三線治療耐藥後一直面臨無藥可治的困境，Ripretinib成為GIST史上首個獲批的四線治療藥物。瑞普替尼（ripretinib）是2020版《CSCO胃腸間質瘤診療指南》中唯一作為Ⅰ級推薦的四線治療方案，且同時是2020版《NCCN軟組織肉瘤臨床實踐指南》唯一推薦的GIST首選四線方案，為晚期GIST患者四線治療帶來了标準治療選擇。
商品名：Qinlock
藥品名稱（英文）：Ripretinib
中文名稱：瑞普替尼/利培替尼，又稱DCC-2618
靶點：KIT/PDGFRA
廠家：再鼎醫藥、Deciphera
美國食品藥品監督管理局（FDA）準許時間：2020年5月15日
美國獲批适應症：既往接受過3種或以上酪氨酸激酶抑制劑的晚期胃腸道間質瘤（GIST）成人患者（四線治療）。
推薦劑量
150 mg，每日一次口服，可與食物同服或空腹服用。
警告及注意事項
掌Plan紅斑綜合征：根據嚴重程度，暫停QINLOCK并以相同或減少的劑量恢複。
新的原發性皮膚惡性惡性良性腫瘤：啟動QINLOCK時以及治療期間正常進行皮膚病學評估。
高血壓：高血壓患者請勿啟動QINLOCK并在治療過程中監測血壓。根據嚴重程度，扣留QINLOCK，然後以相同或減少的劑量繼續服用，或永久停藥。
心髒功能障礙：如臨床表現，在開始QINLOCK之前和治療期間通過超聲心動圖或MUGA掃描評估射血分數。對于3級或4級左心室收縮功能不全，永久停用QINLOCK。
傷口愈合不良的風險：在擇期手術前至少1周停用QINLOCK。大手術後至傷口充分愈合前至少2周不要服用。尚未解決傷口愈合并發症後恢複QINLOCK的安全性。
胚胎-胎兒毒性：可引起胎兒傷害。建議具有生殖風險的雌性胎兒，并采取有效的避孕措施。
哺乳期：建議不要母乳喂養。
臨床資料
I期實驗資料
瑞派替尼的Ⅰ期臨床研究（NCT02571036）是一項正在進行的多中心、開放标簽的劑量遞增（劑量遞增階段）和Ⅱ期推薦劑量（RP2D）的拓展（拓展階段）研究。劑量遞增階段根據藥理學指導的3+3方案設計給予患者20、30、50、100、150、200mgBID或100、150、250mgQD等劑量水準以确定藥物RP2D、安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步抗惡性良性腫瘤療效；拓展階段給予具有KIT或PDGFRA基因突變的患者（包括GIST患者）瑞派替尼RP2D即150mgQD治療，其中GIST患者進展後可升量至150mgBID，主要目的在于明确瑞派替尼在GIST及其他瘤種中的療效及安全性。
《臨床惡性良性腫瘤學雜志》（Journal ofClinical Oncology）2020年8月發表了瑞派替尼150mgQD用于治療GIST的結果。對于伊馬替尼耐藥的晚期GIST患者，瑞派替尼總客觀緩解率（ORR）為11.3%，其中2線、3線、≥4線的ORR分别為19.4%、14.3%和7.2%，無進展生存期（PFS）分别為10.7個月、8.3個月和5.5個月。
截至2020年5月8日，原2線、3線、≥4線治療患者分别有10位、17位、40位進入瑞派替尼劑量遞增IPDE研究。接受瑞派替尼150mg QD治療獲得的第1周期PFS（PFS1）分别為11.0個月、8.3個月和5.5個月，疾病進展後接受瑞派替尼150mg BID治療獲得的第2周期PFS（PFS2）分别為5.6個月、3.3個月和4.6個月。劑量增加後的PFS獲益與疾病進展前原劑量治療的PFS獲益之比分别為51%、40%和84%。可見無論是接受瑞派替尼2線、3線還是≥4線治療的患者，若疾病進展都可從增加瑞派替尼劑量的治療中取得有意義的PFS獲益；
獲批實驗資料
INVICTUS（NCT03353753）是一項随機（2:1）、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對于安慰劑的療效和安全性。
結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS:6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風險降低64%（HR=0.36）；值得注意的是，安慰劑組的OS資料包括接受安慰劑治療病情進展後轉向Qinlock治療的患者資料。另一個次要終點總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。
常見不良反應
最常見的不良反應（＞20%）為脫發、疲勞、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲減退、掌跖紅細胞感覺異常綜合征(PPES) 、嘔吐。在接受Qinlock治療的患者中，導緻永久停藥的不良反應發生在8%的患者中，因不良反應導緻的劑量中斷發生在24%的患者中，因不良反應導緻的劑量減少發生在7%接受Qinlock治療的患者中。
結論
作為一種新藥，ripretinib将來還有很多課題值得去探索。例如，前線治療患者身體狀況更好，ripretinib用于＜4 線治療是否能給患者帶來更大化的獲益等等。總之，ripretinib這個新型 TKI 藥物使衆多晚期 GIST 患者看到了生存的希望，期待ripretinib盡快在大陸上市，惠及更多的晚期 GIST 患者。目前Ripretinib對比舒尼替尼用于晚期GIST二線治療的III期研究也正在全球開展(NCT03673501)。
二、Avapritinib(BLU-285)
治療胃腸道間質瘤
胃腸道間質瘤（GIST）屬于少見的間葉組織惡性良性腫瘤，占所有胃腸道惡性惡性良性腫瘤的0.1％～3％，發病率為1～1.5/10萬。GIST 可以發生于消化道的任何部位，以胃和小腸最為常見，主要是由編碼酪氨酸激酶受體蛋白基因KIT（CD117）或血小闆衍生生長因子受體A（PDGFRA）基因激活突變所緻。據統計，85％以上的GIST為KIT基因突變激活，無 KIT突變者80％有PDGFRA基因突變。
Avapritinib(BLU-285)是一種口服的、強效選擇性的 KIT 和 PDGFRα 抑制劑。Avapritinib 在 KIT 和 PDGFRα 突變的胃腸道間質瘤(GIST)中顯示了廣泛的抑制作用，包括 PDGFRα 基因 D842V 突變和其他原發或繼發耐藥突變。
商品名：Ayvakit
通用名：Avapritinib（阿伐替尼）
廠家：Blueprint Medicines
獲批時間：2020年1月（美國）、2021年3月（中國）
規格：100 mg*30、200 mg*30、300 mg*30
獲批适應症：PDGFRA外顯子18突變，包括PDGFRA D842V突變的無法切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)成人患者
推薦劑量：每日一次，每次300mg，空腹口服（飯前至少一小時，飯後至少兩小時）
常見副作用
水腫(腫脹)，惡心，疲勞 / 虛弱(身體異常虛弱或缺乏精力)，認知障礙，嘔吐，食欲下降，腹瀉，頭發顔色變化，流淚(淚液分泌)增加，腹痛，便秘，皮疹和頭暈。
注意事項
阿伐普替尼可能引起顱内出血，在這種情況下，應減少劑量或停用藥物。阿伐普替尼還可引起中樞神經系統影響，包括認知障礙，頭暈，睡眠障礙，情緒障礙，言語障礙和幻覺。如果發生這種情況，則取決于嚴重程度，應停用阿伐普替尼，然後在改善時以相同或減少的劑量重新使用阿伐普替尼，或永久停藥。
孕婦使用阿伐普替尼可能對發育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。此外，醫護人員應告訴具有生殖能力的女性，以及有生殖能力的男性，在使用阿伐普替尼治療期間以及最終劑量後的6周内要使用有效的避孕方法。
1、美國獲批臨床資料
Avapritinib在晚期GIST患者中開展了NAVIGATOR I期臨床研究，入組PDGFRA或KIT突變的轉移性GIST患者或既往接受過22線TKI治療的患者。2018年年會上公布了其臨床試驗結果。在四線或以上治療的晚期GIST患者中， Avapritinib的ORR為20%，中位緩解持續時間為7.3個月；既往未接受過瑞戈非尼治療的三線/四線治療患者中，Avapritinib的ORR為26%，中位DOR為10.2個月。值得關注的是，在PDGFRAD842V突變的GIST患者中，Avapritinib的ORR達到84%，12個月的DOR率為76.3%，12個月的PFS率為81.3%。
2019年ASCO上更新的NAVIGATOR研究資料顯示，43 例 PDGFRA外顯子18 突變的GIST 患者中，Avapritinib 的ORR 高達86%，其中3例患者取得完全緩解(CR)，臨床獲益率(CBR)達到95.3%，中位PFS和中位DoR均尚未達到。此結果較目前标準治療無效的事實，給患者帶來了生命的曙光和生存的希望。
2、中國獲批臨床資料
一項開放标簽、多中心的I/II期臨床研究，旨在評估阿伐替尼治療不可切除或轉移性晚期胃腸道間質瘤患者的安全性、藥代動力學特征和抗惡性良性腫瘤療效。在2020年中國臨床惡性良性腫瘤協會（CSCO）學術年會上，基石藥業公布了這項在中國人群開展的I/II期研究結果。
共計50例中國患者納入阿伐替尼的安全性評估，8例攜帶D842V突變的患者以及23例至少接受過3線既往治療（4L+）患者療效可評估，由研究者依據實體瘤療效評價标準1.1 版（RECIST）進行療效評估。
研究資料顯示，阿伐替尼在攜帶PDGFRα D842V突變的中國胃腸道間質瘤患者中初步顯示出了顯著的抗惡性良性腫瘤活性：在300mg每日一次的劑量下，8例攜帶PDGFRα D842V突變的患者中，所有患者靶病竈均有縮小，有5例患者達到了研究者評估的部分緩解（PR），總客觀緩解率（ORR）為62.5%，另3例患者的研究者評估結果為疾病穩定（SD）。
此外，阿伐替尼在至少接受過3線既往治療的胃腸道間質瘤患者中也顯示出一定的療效，研究者評估的ORR為26.1%。
阿伐替尼在PDGFRα外顯子18突變的中國晚期胃腸道間質瘤患者中表現出了非常好的抗惡性良性腫瘤活性，且安全性和耐受性良好。此次的獲批代表着胃腸道間質瘤的治療進入了精準靶向時代。
三、雷莫盧單抗（Ramucirumab）
治療胃癌/胃食管結合部腺癌
雷莫蘆單抗是一種全人源單克隆抗體，靶點是血管内皮生長因子受體2(VEGFR2)，其抗癌機制與貝伐珠單抗類似，都是通過抑制血管生成來阻止癌細胞的增殖與擴散。這是FDA準許的第一個用于既往化療失敗後治療胃癌的藥物，已從全球和各地的治療指南(包括美國NCCN、日本胃癌協會和ESMO)得到了驗證。
商品名：Cyramza
通用名：雷莫盧單抗（Ramucirumab）
廠家：禮來
規格：100mg/10ml、500mg/50ml
上市時間：美國（2014年4月）
推薦劑量：單藥或聯合紫杉醇，用于經含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或之後出現疾病進展的晚期胃癌/胃食管結合部腺癌，正常用量是8mg/kg，每2周1次，靜脈輸注時間60分鐘以上。
警告和注意事項
出血：雷莫盧單抗增加了出血以及胃腸道出血（包括嚴重甚至危及生命的出血事件）的風險。當患者出現嚴重的出血情況時，永久停止給藥。
動脈血栓：臨床試驗中，236個病人中4個出現了諸如心肌梗死，心髒驟停，腦血管意外，腦缺血等嚴重緻死的動脈血栓事件。當病人出現嚴重的血栓時，永久停止用藥。
高血壓：用藥前先控制住高血壓。用藥期間，每兩周或者更短時間内監測血壓。當出現嚴重高血壓時，中斷用藥直到血壓得到控制；若高血壓無法用降血壓藥控制時，永久停止用藥。
胃腸道穿孔：當出現胃腸道穿孔情況時，永久停止用藥。
獲批臨床資料
（1）雷莫盧單抗 VS 安慰劑
研究1是一項關于雷莫盧單抗+BSC (最佳支援治療)與安慰劑+BSC的随機、雙盲、多中心臨床研究， 355例先前接受含鉑或氟嘧啶化療的局部晚期或轉移性胃癌(包括胃底食管交界處胃癌)患者按2:1的比例随機配置設定至雷莫盧單抗組（8mg/kg，每2周1次，N=238）和安慰劑組（N=117）。試驗結果表明，兩組的OS為5.2個月 VS 3.8個月，兩組的PFS為2.1個月 VS 1.3個月，具有明顯的統計學差異。
（2）雷莫盧單抗+紫杉醇 VS 安慰劑+紫杉醇
研究2是一項關于雷莫盧單抗+紫杉醇（一種化療藥物）與安慰劑+紫杉醇的随機、雙盲、多中心臨床研究， 665例先前接受含鉑或氟嘧啶化療的局部晚期或轉移性胃癌(包括胃底食管交界處胃癌)患者按1:1的比例随機配置設定至雷莫盧單抗組（8mg/kg，每2周1次，N=330）和安慰劑組（N=335）。兩組患者分别于28天周期的第1、8、15天靜脈滴注紫杉醇（80 mg/m2）。試驗結果表明，兩組的OS為9.6個月 VS 7.4個月，兩組的PFS為4.4個月 VS 2.9個月，兩組的ORR（CR+PR）為28% VS 16%，具有明顯的統計學差異。
在研臨床資料（亞洲資料）
RAINBOW-Asia研究共納入440例來自東亞（中國、馬來西亞、菲律賓和泰國）地區的一線化療後進展的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者，2:1随機給予雷莫蘆單抗+紫杉醇或安慰劑+紫杉醇治療，其中中國的患者占絕大多數。共同主要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
結果顯示，雷莫蘆單抗聯合紫杉醇組患者中位PFS較安慰劑組顯著延長（4.14 個月 vs 3.15個月；HR=0.765；p=0.0184) ，并顯示出與全球關鍵注冊臨床試驗RAINBOW一緻的中位OS獲益(8.71個月 vs 7.92個月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整體耐受性良好，與雷莫蘆單抗的已知安全特征一緻，未觀察到新的安全性信号。
迄今為止，中國晚期胃癌的二線治療并無标準方案，RAINBOW-Asia研究是第一個也是目前唯一在以中國患者為主的晚期胃癌二線人群中确證抗血管生成治療臨床獲益的III期研究。
副作用和不良反應：
（1）單藥用藥最常見的副作用（≥10%）：高血壓，腹瀉；
（2）聯合紫杉醇最常見的副作用（≥30%）：疲勞，中性粒細胞減少，腹瀉，鼻出血；
特殊人群
孕婦：
目前尚未進行動物試驗來評估 雷莫蘆單抗對于生育力以及胎兒發展的影響。對哪些人會發生重大出生後缺陷及無法生育的背景風險仍未知。醫生應告知懷孕婦女藥物可能對胎兒造成潛在危害。
哺乳期婦女：
考慮到雷莫蘆單抗對母乳喂養的嬰兒可能有嚴重不良反應的潛在風險，建議婦女在使用雷莫蘆單抗治療期間不要哺乳。
避孕：
具有生育能力的女性，在接受雷莫蘆單抗治療期間及接受最後一劑雷莫蘆單抗治療後至少 3 個月内避免懷孕。
兒童：
雷莫蘆單抗對于兒童病人的安全性與有效性尚未确立。
老年人：
在雷莫蘆單抗臨床試驗中，并未觀察到65歲以上老年患者與較年輕的患者在安全性或有效性的整體差異。
腎髒功能不全病人：
根據群體藥動學分析，腎功能不全病人建議不需調整劑量。
肝髒功能不全病人：
根據群體藥動學分析，輕度肝功能不全(總膽紅素在正常值上限[ULN]内且 AST 大于 ULN 或總膽紅素大于 1.0-1.5 倍 ULN， AST 為任意數值)或中度肝功能不全(總膽紅素大于 1.5-3.0 倍 ULN，AST 為任意數值)的病人，不需調整劑量。曾經有使用CYRAMZA 單一藥物治療且并有 Child-Pugh B 或 C 級肝硬化的病人，發生臨床惡化的報告。
其他癌腫系列
一、Avelumab
治療罕見皮膚癌默克細胞癌
【商品名】Bavencio
【廠商】輝瑞
【FDA獲批時間】2017年3月
【适應症】治療罕見皮膚癌默克細胞癌（MCC）；用于一線維持治療接受含鉑化療後未進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者；治療含鉑方案化療或含鉑方案新輔助或輔助治療12個月内進展的局部晚期或轉移性移行細胞癌患者；與阿昔替尼聯用治療晚期腎癌。
【不良反應】最常見不良反應(≥20%)為疲乏，骨骼肌疼痛，腹瀉，惡心，打點滴相關反應，皮疹，食欲減退，周圍性水腫。
【用法和劑量】推薦劑量為每2周靜脈注射一次，10mg / kg體重，曆時60分鐘。
關于阿維魯單抗
Avelumab是針對程式性死亡配體1（PD-L1）的人類免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體。Avelumab結合PD-L1并阻止PD-L1與程式性死亡1（PD-1）和B7.1受體之間的互相作用。這消除了PD-L1對細胞毒性CD8 + T細胞的抑制作用，進而恢複了抗惡性良性腫瘤T細胞反應。
Avelumab還顯示可通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）誘導自然殺傷（NK）細胞介導的直接惡性良性腫瘤細胞裂解。
相關試驗：
1.JAVELIN Bladder 100研究是一線多中心、随機Ⅲ期臨床試驗，旨在評估Avelumab聯合最佳支援治療（BSC）在局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者一線維持治療中的療效和安全性。
研究納入700例初治的不可手術的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，接受鉑類為基礎的誘導化療後未出現疾病進展，按1∶1随機配置設定接受Avelumab聯合最佳支援治療或單獨的最佳支援治療。研究的主要終點為總生存期（OS），包括兩部分的主要分析人群：所有接受随機患者和PD-L1表達陽性人群（Ventana SP263抗體）。研究次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性。
資料截止時，Avelumab聯合組（n=350）和單獨最佳支援治療組（n=350）的中位随訪時間分别為19.6和19.2個月。納入研究的700例患者中，358例（51%）PD-L1表達陽性。
相比單獨最佳支援治療，Avelumab聯合最佳支援治療顯著改善患者的OS，降低31%的死亡風險(HR=0.69，95%CI: 0.56～0.86，單側P=0.0005)，兩組的中位OS分别為21.4個月和14.3個月。
在PD-L1表達陽性的患者中，Avelumab聯合最佳支援治療同樣顯著改善了OS（HR=0.56，95%CI: 0.40～0.79，單側P=0.0003），Avelumab聯合最佳支援治療組中位OS未達到，而單獨最佳支援治療組中位OS為17.1個月。此外，在所有預先設定的亞組中，均觀察到OS的改善。
不論是總體人群（HR=0.62，95%CI: 0.52～0.75）還是PD-L1表達陽性人群（HR=0.56，95%CI: 0.43～0.73），Avelumab聯合最佳支援治療均帶來了PFS（BIRC評估）的改善。
安全性方面，Avelumab聯合最佳支援治療組因為任何原因導緻的所有級别不良事件發生率為98.0%，單純最佳支援治療組為77.7%，≥3級不良事件發生率兩組分别為47.4%和25.2%。主要的≥3級不良事件為尿路感染(4.4% vs 2.6%)、貧血(3.8% vs 2.9%)、血尿(1.7% vs 1.4%）、疲勞(1.7% vs 0.6%)及背痛(1.2% vs 2.3%)。
2.膀胱癌的獲批是基于一項開放、單臂、多中心JAVELIN實體瘤研究結果，該研究納入242例含鉑方案治療進展的或作為輔助治療進展的局部晚期或轉移性的移行細胞癌患者。患者接受avelumab 10mg/kg靜脈注射，每2周一次，直到影像學或臨床進展或出現不可接受的毒性。
在随訪時間至少達13周的226例患者中，整體總反應率(ORR)是13.3%(n = 30)(95% CI:9.1,18.4)。其中4%的患者惡性良性腫瘤全消失，達到完全緩解，9.3%的患者達到部分緩解。
在随訪時間至少達6個月的161例患者中，整體總反應率是16.1%(n = 26)(95% CI:10.8,22.8)。其中5.6%的患者達到完全緩解，10.6%患者達到部分緩解，
患者自用藥到出現療效的平均相應時間是2.0個月(1.3 - -11.0)。目前患者療效持續中位時間還未達到，平均在1.4 + -17.4 +個月。 而且針對患者療效與PDL1表達相關性之間的研究結果顯示，PDL1不同表達水準與療效之間沒有明顯的變化。
3.JAVELIN Renal 101研究是一項對比avelumab聯合阿昔替尼與舒尼替尼對照用于晚期ccRCC一線治療的随機III期臨床研究。2018年ESMO會議上公布的結果顯示，相比舒尼替尼，avelumab+阿昔替尼聯合方案顯著改善了患者中位PFS（13.8個月 vs 8.4個月）。從ORR來看，avelumab+阿西替尼聯合方案相對于對照組的ORR更是翻倍（51.4％ vs 25.7％）。2021 ASCO GU 更新的資料顯示，avelumab聯合阿昔替尼在低/中危人群的OS與舒尼替尼相似；在IMDC高危人群中，avelumab聯合阿昔替尼的OS優于舒尼替尼。在低危人群中，免疫聯合治療的PFS優于舒尼替尼，但OS沒有差異。
二、卡巴他賽Cabazitaxel
治療前列腺癌
卡巴他賽Cabazitaxel
【商品名】Jevtana®
【廠商】賽諾菲
【适用症】：卡巴他賽Jevtana适用于前列腺癌。此類前列腺患者曾接受過含多烯紫杉醇治療方案失敗難治性轉移的前列腺癌患者。
【使用劑量和方式】推薦劑量：每3周給予1次，卡巴他賽25 mg/m2 1小時内靜脈輸注與口服潑尼松10 mg聯用每天給藥卡巴他賽治療自始至終。
(1)給藥前卡巴他賽需要兩次稀釋。
(2)用伴随的稀釋液完整内容稀釋至達到10 mg/mL卡巴他賽濃度。
(3)不應使用聚氯乙烯(PVC)儀器。
(4)預先給藥方案：每次靜脈給予卡巴他賽30分鐘前前給予：
【FDA獲批時間】2010年6月
【不良反應】中性粒細胞減少、超敏反應、胃腸道反應、腎衰。
關于卡巴他賽
卡巴它賽是Sanofi-aventis公司研發的前列腺癌的二線藥物，是一種化學半合成紫杉烷類小分子化合物。Cabazitaxel的抗癌作用機制和特點與多西他賽相似，屬于抗微管類藥物。卡巴他賽通過與微管蛋白結合，促進其組裝成微管，同時可阻止這些已組裝好了的微管解體，使微管穩定，進而抑制細胞的有絲分裂，和間期細胞功能（interphasecellularfunctions）的發揮。
相關試驗
1.2020年9月11日，The Lancet Oncology線上發表的一項研究顯示，與阿比特龍或恩紮盧胺相比，卡巴他賽可顯著改善轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCPRC）患者的生活品質。
CARD（NCT02485691）是一項随機、多中心、開放标簽的臨床Ⅳ期研究，涉及13個歐洲國家共62個研究中心。納入年齡≥18歲、ECOG PS≤2分并确診為mCPRC的患者，共225例。1：1随機分組後，卡巴他賽組患者為129例，恩紮盧胺組患者為126例。先前已有研究顯示，與阿比特龍或恩紮盧胺相比，卡巴他賽可顯著改善患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。本次研究主要報道了患者的生活品質結局。
研究中位随訪時間為9.2個月（IQR 5.6–13.1），卡巴他賽組患者疼痛進展的中位時間不可估計（NE；95%CI NE–NE），而使用阿比特龍或恩紮盧胺患者為8.5個月（4.9–NE），風險比（HR）為0.55；
卡巴他賽組中出現症狀性骨骼事件的中位時間為NE （95%CI 20.0–NE），阿比特龍或恩紮盧胺組為16.7個月（10.8–NE）, HR=0.59；
卡巴他賽組中前列腺-癌症治療功能評分（FACT-P）總分惡化的中位時間為14.8個月（95%CI 6.3–NE），而阿比特龍或恩紮盧胺組為8.9個月（6.3–NE），HR=0.72；
EQ-5D-5L效用指數評分顯示，卡巴他賽組中患者治療效果優于阿比特龍或恩紮盧胺組；
兩組間EQ-5D-5L視覺模拟量表無差異。
研究表明，與第二代雄激素信号靶向抑制劑療法相比，卡巴他賽可改善患者生活品質。
2.該準許基于一項非劣效性的、多中心的、随機的、開放性的試驗(PROSELICA)，該試驗對1200例轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者進行了研究，這些患者以前曾接受過含多西紫杉醇的方案治療。該試驗是作為上市後要求進行的，對更低劑量的JEVTANA與25 mg / m2的準許劑量相比較。患者接受JEVTANA 25 mg / m2(n=602)或20 mg / m2(n=598)劑量。
該試驗證明，與意向治療人群中的25 mg / m2相比，JEVTANA 20 mg / m2的總生存率并不顯著。低劑量患者的平均生存期估計為13.4個月，而高劑量患者為14.5個月(危險比=1.024；97.78%置信區間:0.886，1.184)。根據每個方案人群，JEVTANA 20 mg / m2和JEVTANA 25 mg / m2的估計平均生存期分别為15.1個月和15.9個月(危險比=1.042；97.78%置信區間:0.886，1.224)。
與較低劑量相比，25 mg/m2劑量組出現骨髓抑制、感染和毒性增加事件的頻率更高。在最後一次研究藥物劑量後30天内的死亡(5.4%對3.8%)，以及治療開始後30天内的早期感染相關死亡(1.3%對0.7%)在25 mg/m2組比20 mg/m2組更常見。所有早期感染相關死亡都發生在60歲以上的患者身上。對于具有高危臨床特征的患者，建議采用G-CSF進行初級預防。
在臨床試驗中，超過10%接受JEVTANA治療的患者出現不良反應和實驗室異常，包括中性粒細胞減少症、貧血、白細胞減少症、血小闆減少症、腹瀉、疲勞、惡心、嘔吐、便秘、乏力、腹痛、血尿、背痛和厭食症。據報告，在25mg / m2組的20%患者和低劑量的10%患者中出現了3-4級感染。25 mg / m2組中9%的患者和20 mg / m2組中2%的患者發生發熱性中性粒細胞減少。劑量中斷的最常見原因是疲勞和血尿。
3.FIRSTANA試驗在化療初治的轉移性去勢抵抗性前列腺患者中就總生存期而言，評估了卡巴他賽（Cabazitaxel）20mg/m2（C20組）或25mg/m2（C25組）是否優于多西他賽75mg/m2（D75組）。将ECOG體能狀況評分為0-2分的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者按1：1：1随機配置設定至C20、C25、D75組，每3周靜脈給藥1次，并每天使用潑尼松。主要研究終點為總生存期，次要終點包括安全性、無進展生存期、惡性良性腫瘤情況、PSA及疼痛緩解情況、藥物動力學及健康相關的生活品質。
2011年5月至2013年4月，對1168例患者随機分組。入組時的一般情況組間相近。C20、C25和D75組的中位生存期分别為24.5月、25.2月和24.3月，C20組對比D75組的風險比為1.01（95%CI,0.85-1.20；P=0.997），C25組對比D75組風險比為0.97(95%CI,0.82-1.16；P=0.757)。C20、C25和D75組的中位無進展生存期分别為4.4月、5.1月和5.3月，各治療組間無明顯差異。C25組惡性良性腫瘤的影像緩解率數字上（41.6%）高于D75組（30.9%，無多重性檢驗校正的名義P=0.037）。C20、C25和D75組3-4級治療相關性不良事件發生率分别為41.2%、60.1%和46.0%，C25組發熱性中性粒細胞減少、腹瀉和血尿更頻繁，D75組外周神經病變、四肢水腫、脫發及指甲異常更頻繁。
在化療初治的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，C20組、C25組對比D75組未顯示出總生存期占優。C25組惡性良性腫瘤緩解率數字上高于D75組，D75組疼痛的無進展生存期比C25組在數字上有改善。卡巴他賽（Cabazitaxel）與多西他賽顯示有不同的毒副作用特點，總體上C20組毒副作用較少。
三、司美替尼（Koselugo）
治療神經纖維瘤病
商品名稱：Koselugo
生産企業：阿斯利康
上市時間：2020年4月10日（美國）
包裝規格：10mg/25mg*50
适應症：2歲及以上兒童的1型神經纖維瘤病（NF1）且有症狀的、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）
使用方法：服用方法是空腹，25mg/m2每天兩次
司美替尼是一種可口服的、選擇性的、非競争性的ATP活性的MEK1/2抑制劑，在BRAF或RAS突變細胞系和各種異種移植活體模型中均表現出抗惡性良性腫瘤活性。成品藥物劑型為10mg和25mg的膠囊。服用方法是空腹，25mg/m2每天二次。
司美替尼是首個獲得FDA準許治療1型神經纖維瘤的靶向藥物！是基于基于開放标簽、多中心的單臂研究SPRINT試驗（NCT01362803），參與該試驗的NF1兒童患者攜帶無法通過手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。試驗結果顯示，Selumetinib的治療使患者的總緩解率（ORR）達到 66%，所有患者均達到部分緩解，且有 82％ 的患者持續緩解至少12個月。
該研究最新結果于2020年4月9日發表在《N Engl J Med》上。
▲ Selumetinib治療不能手術的PN患者
該試驗共納入50例臨床診斷為1型神經纖維瘤（NF1），存在不能手術的叢狀神經纖維瘤（PN）且可吞咽完整膠囊的2-18歲兒童患者。接受推薦劑量（每天兩次口服selumetinib 25 mg/m2，直到疾病進展或出現不可接受的不良反應），主要研究終點NCI評估的總體緩解率（ORR），定義為在3~6個月的後續MRI檢查中經MRI确認惡性良性腫瘤體積縮小≥20％的患者所占的百分比。
研究結果顯示，在50名患兒中，共計37名（74%；95% CI，60～85）達到了部分緩解，35名（70%）達到了經證明的部分緩解，28名（56%）達到了持久緩解。本研究未到達中位持續緩解時間和中位無進展生存期。截至治療開始3年後，無進展生存率為 84%。
▲ 3年随訪，Selumetinib和自然史相比，PFS分别為84%和15%
最常見的不良反應（占患者的40%以上）有嘔吐、皮疹、腹痛、腹瀉、惡心、皮膚幹燥、疲勞、肌肉骨骼疼痛、發燒、痤瘡、口腔炎、頭痛、甲溝炎和瘙癢。嚴重不良反應方面，Selumetinib可引起心肌病，導緻心力衰竭，表現為射血分數的下降及肌酸酐磷酸激酶升高；還可導緻眼毒性，表現為視網膜靜脈阻塞、視網膜色素上皮脫離、視力障礙等。
阿斯利康與海南博鳌樂城國際醫療旅遊先行區管理局簽署了“惡性良性腫瘤創新藥物在博鳌先行先試”的戰略合作協定。
雙方将通過“惡性良性腫瘤藥品先試先行及惡性良性腫瘤診療中心”開展合作，加速推進全球創新惡性良性腫瘤藥物引入中國，及早為中國病患提供創新診療方案,其中就包括治療神經纖維瘤1型（NF1）的小分子化藥司美替尼。
2020年10月，由博鳌超級醫院送出的中國首例“司美替尼（Selumetinib）進口臨床急需藥品”申請在海南藥監局獲批。
聲明：本資料中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。