編者按：2024年美國惡性良性腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間2024年5月31日~6月4日在美國芝加哥召開。ASCO年會的Education Session （教育專場）中，備受關注的ASCO Plenary Series: Rapid Abstract Updates （ASCO全體會議系列：摘要更新）于當地時間6月1日召開。
本次活動共更新了6個摘要，其中，中山大學惡性良性腫瘤防治中心徐瑞華教授分享了Claudin18.2 ADC藥物CMG901（AZD0901）治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌患者的I期研究的更新結果，進一步明确了CMG901（AZD0901）在Claudin18.2表達晚期胃癌的有效性和安全性，有望為晚期胃癌的治療帶來新的方案。
根據2022年全球癌症負擔統計資料，胃癌是全球第五大常見惡性良性腫瘤，新發病例為97萬，超1/3的患者來自中國，嚴重威脅着人民群衆的生命健康。對于晚期胃癌患者，能夠延長生存期的治療方案極為有限，尤其是既往治療失敗的患者，其預後狀況普遍較差，中位總生存期（OS）甚至不足10個月，亟需探索新的有效治療方案。
Claudin18.2是一種僅表達于正常胃黏膜的緊密連接配接蛋白，以維持細胞正常功能。正常情況下，Claudin18.2通常埋藏于緊密連接配接中；而在惡性良性腫瘤惡性轉化過程中，胃黏膜細胞極性發生改變，導緻Claudin18.2廣泛分布于細胞膜表面，進而更易于接觸治療性抗體。既往已有研究證明Claudin18.2可作為胃癌的有效治療靶點。
CMG901（AZD0901）是一種潛在同類首創、靶向Claudin18.2的ADC藥物，由人源化Claudin18.2抗體通過可裂解連接配接子與單甲基auristatin E（MMAE）偶聯而成。
在2023年11月ASCO全體會議系列上，徐瑞華教授團隊牽頭的這項多中心I期臨床研究結果展示了CMG901在治療Claudin 18.2高表達的晚期胃癌患者中的令人鼓舞的療效與良好的安全性資料。本次ASCO年會公布了該研究最新的療效和安全性資料。
研究設計
這是一項開放、劑量探索和劑量擴充I期臨床研究，旨在評估CMG901在标準治療失敗或無标準治療的晚期實體瘤受試者中的安全性和耐受性、藥代動力學特征、免疫原性及初步有效性。劑量遞增階段的主要終點是不良事件和劑量限制性毒性。劑量擴充階段的主要終點是客觀緩解率（ORR）和臨床II期推薦劑量（RP2D）。
CMG901在治療晚期抗Claudin 18.2高表達胃癌/胃食管結合部腺癌患者中表現出了優秀的療效及良好的安全性和耐受性，絕大部分不良事件經預防性處理或積極治療後可繼續用藥。本研究為後續研究的開展提供了支援，提示CMG901有望在未來成為Claudin 18.2高表達胃癌患者的治療新選擇。
CMG901（AZD0901）已經于2022年4月獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）臨床試驗許可、孤兒藥資格和快速通道資格認定；于2022年9月也已經在中國獲得CDE（國家藥品監督管理局藥品審評中心）授予的突破性治療藥物認定。目前，正在開展國際、多中心III期研究（CTR20240730、NCT06346392），在CLDN18.2表達晚期胃癌患者中比較CMG901（AZD0901）單藥與研究者選擇方案二線或二線以上治療的療效和安全性，臨床地點涵蓋美國、英國、法國、德國等。
在2024年ASCO全體大會系列會議環節中，徐瑞華教授就CMG901（AZD0901）的I期研究的最新成果進行了全面而深入地闡述。這一研究成果不僅為CMG901（AZD0901）在全球胃癌領域的進一步臨床開發奠定了堅實基礎，更在推動全球胃癌治療領域的發展中發揮重要作用。同時，徐瑞華教授與國際同行進行了廣泛而深入的學術探讨與交流，充分展現了大陸學者的卓越學術風采，再次在國際舞台上發出擲地有聲的“中國聲音”。我們期待，随着相關研究的持續推進和深化，CMG901（AZD0901）最終能夠為全球實體瘤患者帶來治療效益，為全球健康事業貢獻力量。
版權聲明
本文版權歸“中山大學惡性良性腫瘤防治中心”。