有的腎病患者在睡覺的時候，會感覺到腿部很不舒服，需要使勁兒動動腿或者下床行走才能緩解，然後一躺下休息，那種奇怪的不适感又會卷土重來，讓人苦不堪言。如果反複出現這樣的情況，很有可能是不甯腿綜合征導緻的。
什麼是不甯腿綜合征？
不甯腿綜合征(RLS)是一種常見的神經系統疾病，主要表現為雙側膝關節以下肢體難以形容的感覺異常，如蟻走、針刺、燒灼或瘙癢樣感覺，夜間或休息時加重，活動患肢後症狀可減輕。
不甯腿綜合征可分為原發性和繼發性兩大類。其中繼發性不甯腿綜合征病因有多種，慢性腎髒病就是其中之一。
CKD患者不甯腿綜合征的發病機制
目前認為RLS的幾個關鍵代謝和神經機制與CKD有關。缺鐵性貧血或無貧血時的低鐵儲存被認為是RLS發病機制的關鍵因素。缺鐵在慢性腎病患者中很常見，低鐵導緻多巴胺代謝減少，損害中樞神經系統多巴胺能神經元的功能，導緻RLS症狀。
尿毒症毒素也可以幹擾大腦中的多巴胺能通路，繼發于尿毒症和/或糖尿病的腿部周圍神經病變可導緻感覺處理的改變和RLS的感覺加劇。
其他與腎功能障礙相關的代謝失衡，包括高磷血症、低鈣血症和血鎂的改變，也可導緻神經遞質釋放的變化，加劇RLS症狀。
不甯腿綜合征的診斷
根據2014年美國睡眠醫學會（AASM）出版的睡眠障礙國際分類第3版（ICSD-3）和國際不甯腿綜合征研究小組（IRLSSG）2012年制訂的診斷标準，診斷需同時滿足A~C：
A.有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不适感或認為是由于腿部不适感所緻，同時符合以下症狀：①症狀在休息或不活動狀态下出現或加重，如躺着或坐着；②運動可使症狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動時症狀緩解；③症狀全部或主要發生在傍晚或夜間。
B.上述症狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如腿抽筋、姿勢不适、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關節炎或習慣性踮腳）。
C.上述症狀導緻患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會、職業、教育、行為及其他重要功能障礙。
不甯腿綜合征的治療
一般治療
1.建議避免使用可能誘發RLS的藥物
- 多巴胺受體拮抗劑，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普鈉、甲氧氯普胺及抗精神病藥物；
- 抗抑郁藥：三環類抗抑郁藥、5-羟色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素及5-羟色胺再攝取抑制劑等；
- 抗組胺藥：苯海拉明等；
- 鈣離子通道阻滞劑：硝苯地平、氨氯地平等。
2.提高透析充分性
高通量透析不僅保證尿毒症小分子毒素充厘清除,而且加強了中大分子毒素的清除,是以對于透析患者來說，提高透析充分性可以改善不甯腿綜合征。
3.推薦保持良好睡眠衛生習慣
培養健康的睡眠習慣，如腿部不适減輕一段時間後嘗試每天在同一時間入睡，睡前洗澡或進行簡單的活動可能有效，盡可能避免睡眠剝奪，避免或減少咖啡因、茶、能量飲料、尼古丁、酒精等攝入。
藥物治療
1.鐵劑
外周鐵缺乏會進一步加重部分個體腦内某些區域的缺鐵。相比其他治療RLS的藥物，鐵劑更可能改善RLS腦内缺鐵的病理生理狀态。常用的口服補鐵劑有：琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵複合物等。靜脈鐵劑包括葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵、羧基麥芽糖鐵、低分子右旋糖酐鐵、異麥芽糖酐鐵1000和超順磁納米氧化鐵等。最常見的不良反應是惡心和便秘。
當患者血清鐵蛋白水準<75 μg/L和（或）轉鐵蛋白飽和度<45%時，建議補充鐵劑。推薦首選口服鐵劑治療3個月，并評估鐵蛋白水準；若口服鐵劑無效，可考慮将靜脈注射鐵劑作為替代治療方案。靜脈注射鐵劑的選擇主要基于醫師的臨床經驗和靜脈注射鐵劑在當地醫院的可行性；由于靜脈補鐵存在過敏性休克的風險，建議在院内進行。
2.多巴胺受體激動劑
如普拉克索、羅匹尼羅、羅替高汀等。
普拉克索是一種D1、D2、D3受體激動劑，對D3受體的親和力較高。普拉克索可降低周期性肢體運動指數，改善主觀睡眠品質、生活品質及情緒障礙。羅匹尼羅是一種D2、D3受體激動劑，對D3受體的親和力較高。羅匹尼羅可減輕中重度RLS患者的臨床症狀和睡眠品質。羅替高汀是一種D1-D5多巴胺受體激動劑，也可激活5-HT1a和α-腎上腺素能受體。可改善RLS症狀嚴重程度、睡眠中周期性肢體運動、主觀睡眠品質及生活品質。
3.多巴胺能制劑
複方左旋多巴制劑（左旋多巴-卡比多巴、多巴絲肼）：左旋多巴是最早用于RLS治療的多巴胺能藥物。100~200 mg可有效減輕RLS的症狀，降低PLMI，但對健康相關生活品質的改善并不顯著。症狀惡化是左旋多巴長期治療的主要不良反應，持續用藥6個月症狀惡化的發生率高達40%~60%
4.α2δ鈣通道配體
α2δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。與多巴胺能藥物相比，其優勢在于不存在與多巴胺受體激動劑類似的不良反應，且症狀惡化風險相對低，但目前這些藥物尚未在中國獲批用于RLS的治療。
5.阿片類受體激動劑
長期以來，臨床醫師基于臨床經驗将阿片受體激動劑用作RLS的替代治療。目前有長效羟考酮-納洛酮緩釋劑、羟考酮可有效改善RLS症狀的相關研究，但尚無足夠的證據支援美沙酮、曲馬多、鞘内注射嗎啡等用于RLS的治療。總體來講，阿片類藥物的耐受性好，出現惡化的可能性小。主要的不良反應為潛在的濫用風險，誘發或加重睡眠呼吸暫停、抑制心血管系統。
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來源：今日腎病整理自《中國不甯腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）》、腎病營養、江蘇省人民醫院腎内科
