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孕期用藥安全一直是一個熱門的讨論話題，曆史上有很多因為孕期藥物暴露導緻的醫療事故，比如美國的反應停事件，引發了波及全球範圍的“海豹肢畸形”事件。
在大陸孕期藥物暴露現象也很嚴重，因為孕期是一個特殊時期，很多藥物出于倫理要求無法對孕婦群體進行試驗，
今年6月1日，在全球頂刊《Nature communications》上發表了中國學者的一項曆時六年，預計15萬孕婦招募數量的研究。
在我們國内孕婦孕期藥物暴露主要都有哪些？這些藥物對妊娠産生了哪些影響？對胎兒産生了哪些影響？快跟圈姐一起來讀一讀這份最新的文獻吧！
01曆時6年15萬孕婦的研究隊列
這是中國一項前瞻、縱向、多中心的隊列研究，該注冊隊列2018年8月啟動，預計招募15萬名孕婦，最終共有112,986名孕婦參加了研究。
所有的參與者都接受五次了五次随訪，分别在：
主要評估孕婦在懷孕期間用藥，主要是14周内，與不良妊娠結果（主要包括：流産、死胎、早産、低出生體重和嚴重出生缺陷）之間的相關性。
這項研究中的藥物暴露和出生隊列（DEBC）實作了
除了臨床和流行病學資料外，，并處于中國隊列研究的前沿。
DEBC的生物标本包括母體外周血、尿液、臍帶血群組織樣本。
有了這些高品質、注釋詳盡的人類生物樣本以及豐富的臨床和流行病學資料，不僅
02研究隊列的基線特征
截至2021年12月31日，DEBC招募了150,577名參與者，在排除失去随訪、未經品質審計或達到妊娠結果階段或多胎妊娠的孕婦後，共有112,986名孕婦被列入資料庫。
在被招募的孕婦中，11.42%是孕産婦高齡（≥35歲），66.74%有大學學位或高等教育水準，94.35%有自然受孕，59.03%有計劃懷孕。
關于生活方式因素，43.23%的孕婦和/或她們的丈夫每天至少抽一支煙，14.50%在圍産期（從懷孕前3個月到懷孕3個月）至少飲酒一次，88.96%在懷孕期間服用葉酸或含有葉酸的多種維生素。
這個分析隊列的生物庫儲存了約580,000個經過處理的生物樣本，包括約467,600個經過處理的血液樣本（血漿、血清和毛皮毛），以及來自孕婦的約79,000個尿液樣本。
此外，從不良妊娠結果的病例中收集了約7400個經過處理的臍帶血樣本（血漿、血清和絨毛）、羊水（上清劑和羊膜細胞）、胎盤樣本（母體和胎兒表面組織）和其他組織。
來自不良妊娠對照組(正常妊娠)的約26,000個經過處理的生物樣本也存儲在生物庫中。
在最初招募的150,577名參與者中，約83%、22%和4%的孕婦分别在頭三個月、第二三個月和三個月提供了血液樣本。
約43%、4%和4%的孕婦分别在頭三個月、第二個三個月和三個月提供了尿液樣本。
a懷孕期間收集孕産婦樣本直方圖。b 有不良懷孕結果參與者收集生物樣本直方圖。c 懷孕期間收集産婦樣本數量。
03中國隊列的藥物暴露情況
這應該是大家最期待看到的内容，總結一下，大約
與頭三個月沒有服用任何藥物的孕婦相比，前三個月服用藥物的孕婦往往年齡較大，受教育水準較高，使用輔助生殖技術，計劃懷孕，補充葉酸，不吸煙或不飲酒。
研究者對這個分析資料庫中包含的112,986名孕婦的調查顯示，
主要藥物有：
以上是始終使用頻率最高的藥物，
藥物暴露的平均持續時間從4.1天（頭孢）到58.9天（黃體酮）不等。
中成藥也存在顯著的藥物暴露，包括扶正配方、感冒靈顆粒、溫補腎陽方和闆藍根顆粒。
04中國隊列的不良妊娠結局
這組隊列中，其中。
孕産婦年齡、教育水準和受精方式都與不良妊娠結果的發生顯著相關，與沒有不良結果的孕婦相比，那些有不良妊娠結果的孕婦往往年齡較大，教育水準較低（高中或以下），并使用輔助生殖技術。
主要的不良妊娠結局結果如下：
在這些藥物中，，妊娠早期地屈孕酮暴露與死産、早産、低出生體重和出生缺陷相關，
在妊娠前期的黃體酮暴露孕婦中，。
下表為所有藥物暴露與不良妊娠結局的顯著相關性的詳細内容：
05請客觀看待這個研究
首先，，尤其是有慢性病和複發性流産患者。
美國約90%的婦女在懷孕期間至少服用一種藥物，70%的女性至少服用一種處方藥。
在法國，93%的孕婦接受藥物處方和配藥，平均使用7.4±5.5種不同的藥物。
在意大利進行的一項大型樣本規模研究顯示，該隊列中73%的孕婦在懷孕期間至少開了一種藥物。
這個隊列研究是中國首次報告，在中國孕婦中，頭三個月的藥物暴露率為30.70%，不同人口特征的孕婦的藥物暴露率存在顯著差異。
值得注意的是，。
其次，我們可以看出，如地屈孕酮、黃體酮、阿司匹林、肝素、左旋甲狀腺素以及一些中藥中成藥等等。
面對藥物暴露與不良妊娠結果之間的關系，，如果不使用這些藥物，可能我們當中很多人可能很難實作活産。
以地屈孕酮為例，通過這個研究發現，地屈孕酮減少了流産率，但是也帶來了早産、死産、低出生體重以及出生缺陷的增加，
一句話，我們無法通過這個研究，就能得出地屈孕酮與不良妊娠相關的因果結論，同時我們也要看到地屈孕酮帶來的流産率的降低。
不過我們可以放心的是，這個研究證明了
在中國，使用中藥在孕婦中很常見，沒有準确證據表明這些藥物對妊娠結果的影響，但這次研究給出了一些建議。
比如，
比如，
值得注意的是，傳統中藥補充劑由不同供應商的各種草藥組成，對其活性成分的定量測試仍然很困難，這提示我們對保胎中藥需要進行進一步安全性的評估。
總之，這是我們國内第一個超大型孕期藥物暴露研究，是中國在妊娠結局和孕期母體藥物暴露真實資料收集方面的裡程碑。
同時，這個龐大的隊列将中藥納入研究範疇，進而填補了中國孕婦中藥使用循證醫學研究的重要空白。
但我們也要注意由于隊列研究的局限性，雖然研究中涉及了藥物與不良妊娠的關系，但是由于沒有排除足夠的幹擾或混雜因素，暫時無法得出因果結論。
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——THE END——
參考文獻
Li L, Wang K, Wang M, Tao J, Li X, Liu Z, Li N, Qiu X, Wei H, Lin Y, He Y, Deng Y, Kang H, Li Y, Yu P, Wang Y, Zhu J, Liu H. The maternal drug exposure birth cohort (DEBC) in China. Nat Commun. 2024 Jun 21;15(1):5312. doi: 10.1038/s41467-024-49623-0.