当药物指南敲击那些仍然在危险和泡沫中睡觉的人时，是时候醒来了
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编辑/王晓
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"哪些临床问题可以解决？"
这是一项新药必须第一时间回答的问题，也是在2021年7月，国家药品监督管理局药物审查中心发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指南（征求意见稿）》的明确要求。
图/国家药品监督管理局药品审评中心
这份草案被称为《药品指南》，介绍多家医药上市公司股价下跌。
一位接近药品监管体系的人有自己的理解，"新药研发市场确实积累了一些泡沫和风险，指南只是唤醒了一些还在睡觉的人，是时候醒来了。
什么药是好药，药企还需要解决什么问题，未来我国新药研发产业将如何发展？我们与接近药品监管体系的人士进行了交谈，试图了解监管机构政策背后的考虑因素以及对中国新药开发环境的思考。
<h1级""pgc-h-right-arrow"数据跟踪""19">的临床价值是什么？</h1>
从患者的角度来看，批准市场上的药物是更好，更安全，更方便或更容易获得的药物，这是临床价值。然而，我们也看到了一些对患者的不良现象。
例如，一些公司，拥有多年前完成的临床试验的结果，现在正在报告它们。目前这种药物的潜在临床价值将是有限的。
此时，审批者和业务之间究竟是什么临床价值可能非常不同。我之前学到的一件事是，审批团队认为"你的产品临床价值有限"。"公司会说，'我的产品临床试验已经完成，结果是积极的，你为什么不批准。"专家之间也存在很多分歧，有一些参与临床试验的专家意见可能不客观。
当然，企业会觉得自己的产品好，而忽略了产品的一些缺陷。比如，原来的定位是me-better药物，最后在临床上没有显示出优势。例如，原始化合物被优化，但功效和安全性相似，甚至更糟。
这时，有必要说明什么是临床价值，客观、公平、系统，现在的评审中心相当于把这个方向抛出来，让大家理性地评估临床价值，一些已经很明显的临床价值有限的项目之间做出选择。也许有些企业可以承受压力和风险，坚持做测试，如果他们不满意测试结果就不会进行斡旋，自动放弃。这创造了一个良性循环，将有助于整个制药行业。
外界对某些类型药物的看法可能只是几个数字，比如抗肿瘤药物PD-1。然而，企业和监管者的感情非常直接，竞争异常激烈，千军一木桥过。双方都承受着很大的压力。
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在审评审批制度改革之前，一些企业获得临床批准是"扭曲"投资，而不是真正做这种药;有一些产品已经做了一些数据，表明继续做下去没有多大意义，但仍然不放弃，并开始寻找回升，因为公司对临床价值缺乏准确的判断，或者对行业的环境前景做出误判。
一旦走上赛道，说服任何人放手并不容易，因为已经投入了大量资金，就像PD-1电路一样。此外，必须有一个愿景，即所开发的产品，如果临床价值有限，甚至不能通过"积极"的结果。
这需要提醒企业注意风险，从项目层面保持理性和前瞻性——预期临床价值有限或者前瞻性产品的临床优势不投入，有x企业正在进行试验，如果预期临床价值有限，要大胆断臂，因为国际成熟的研发环境早就停止了， 停止更便宜，相当于资源优化。以这种方式生产的药物具有很高的临床价值和更具竞争力。
这样，市场上就不会有十种疾病的产品，如果十几种药物竞争一个适应症，所有企业都可能为了快速，而牺牲质量，降低标准，形成内在的体积。
<>h1级"pgc-h-right-arrow"data-track""94"的临床试验标准不会降低</h1>
临床试验的标准一旦提高，就不会降低。
药物批准的标准也变得越来越明确 - 药物监管机构不控制一种疾病最多可以批准多少种药物，而是同时使用相同的标准进行批准。
现在国内的情况是，临床上已经有了较好的药物，但企业在临床试验中，也想用药效做比，因为比赢容易。临床价值导向的指南，虽然没有说新药研究必须与最好的药物进行比较，但也引发了对谁能反映其产品的临床价值的思考。
在国内，现在知道怎么进进出出的企业没有那么多，他们的压力太大了，可能拿不到下一个节点或者产品不去市场，这个企业就不见了。
然而，这就像吃，吃了精制食品，不太可能回到吃野菜，这对于参与试验的患者和受试者来说必须考虑。
如果一个适应症只是进口药品，药品监管部门通常不要求其他国产药品临床试验与进口药品进行正面交锋，这个门槛现在对中国药企来说太高了。
但如果在这个治疗领域已经有了国产药物，并且被广泛使用，那么下一步就是考虑增加临床价值。这相当于一场比赛，有人跑到了终点线，以及刚刚到达赛道的人是否被允许开始，特别是如果赛道上已经有很多跑步者的话。如果允许，标准将无休止地降低，市场上药物的质量和疗效不会提高。
在这方面，药品监管部门的态度非常坚定，也得到了临床专家和医生的认可——临床专家总是做类似的临床试验，也会觉得毫无价值。对于参加临床试验的受试者，对照组目前治疗较差，这是不道德的，如果对照组目前是治疗效果最好的，而试验组可能更好或更差，那么欢迎药物主管、医生和患者设计这样的试验和药物。
其实以前是有标准的，但有时候关门不够彻底，或者没有经验的企业不理解，重复同样的错误。一些公司错误地认为"其他人都在这样做，我能做到"。他们没有考虑到的是临床实践的变化 - 这么多有效的药物被批准，为什么这个比例应该是最差的？有时我感到很幸运，这个要求不会落在我身上。
这本药物指南清楚地表明了这一点，从患者的角度来看非常有价值。公司要么需要更具前瞻性，要么需要更快地推进项目，以实现差异化的研发。如果这种适应症毫无价值，那就做其他可能有价值的事情，并优化新药开发的资源。
<h1级"pgc-h-right-arrow"数据轨道""95">新药开发中的一大洗牌</h1>
以前，没有那么多药物堆积在临床III期。由于药品审评审和审批改革改变了临床试验的批准方式，从审批制度到默示许可，这极大地释放了临床研发空间，就像现在每个人都可以上学一样，很多人可以测试一所大学一个真相。
我从药品监管部门学到的一件事是，今年年初，一些公司已经沟通并提出做肺癌的一线治疗。企业的反应是，具有此适应症的进口产品以及国产产品现已获得批准。临床试验必须与化疗背道而驰，这种设计尚未被接受。
如果进行预期临床价值有限的临床试验，则风险对企业来说很高。III期临床试验理论上投入数亿元，一项试验，如果按50万元计算，一项临床试验包含400名受试者，总费用为2亿元。
新药希望通过试验，回答它给患者带来了什么以及它解决了什么问题。比如那个疾病，哪个阶段，相比现有药物有什么优势，解决了什么问题，综合看一下这种新药的临床价值有多大。
公司通过科学研究和实验数据提供高价值药物。例如，最好的药物，效果更好，或者效果与它相似，但更安全或更方便，如原来每周一次，现在可以每月做一次，都是临床价值。
这一临床价值是各大监管国普遍共识，相对成熟的监管环境，企业会自觉遵循这一原则。
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未来，国内大多数药企还是要先做国内市场，其中顶尖学生有机会去国际PK。制药行业不能一口就吃脂肪，需要一个经验丰富的团队，而不仅仅是一个领域的科学家。经验还包括研究、转换、报告和与国家监管机构打交道。
激烈的研发竞争和审查国际成果的理念给企业带来了压力和挑战。我学到的一件事是，有时药品监管部门会要求进行临床试验，有些公司想这样做，但他们真的说不能用眼泪来做。
国内药企正处于大洗牌阶段。现在标准已经明确，竞争将更加激烈。随着政策环境的变化，所有制药公司都将能够生存下来，然后有不同的产品进入关键轨道。几家大药企已经有一定的规模了，或许可以继续下去。
临床批准率一点也不高，临床价值是硬道理。对于初创企业来说，理想的情况是开发具有临床价值的产品，无论是独立开发，还是与他人合作或被收购。
未来的研发监管环境，以及目前的上市规则，创新型企业很难脱颖而出，更难生产出医药创业的独角兽企业，当然，企业需要合理的利润来维持稳定的投资。在医药科技领域，欧美仍居前列，国内步伐应保持一致，投资也应更加理性，提高医药科技公司的核心竞争力。希望整体环境更有利于产业良性循环，为我国的"健康2030"，做好铺平道路。
新药开发