编者按：2024年美国肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥召开。ASCO年会的Education Session （教育专场）中，备受关注的ASCO Plenary Series: Rapid Abstract Updates （ASCO全体会议系列：摘要更新）于当地时间6月1日召开。
本次活动共更新了6个摘要，其中，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授分享了Claudin18.2 ADC药物CMG901（AZD0901）治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的I期研究的更新结果，进一步明确了CMG901（AZD0901）在Claudin18.2表达晚期胃癌的有效性和安全性，有望为晚期胃癌的治疗带来新的方案。
根据2022年全球癌症负担统计数据，胃癌是全球第五大常见肿瘤，新发病例为97万，超1/3的患者来自中国，严重威胁着人民群众的生命健康。对于晚期胃癌患者，能够延长生存期的治疗方案极为有限，尤其是既往治疗失败的患者，其预后状况普遍较差，中位总生存期（OS）甚至不足10个月，亟需探索新的有效治疗方案。
Claudin18.2是一种仅表达于正常胃黏膜的紧密连接蛋白，以维持细胞正常功能。正常情况下，Claudin18.2通常埋藏于紧密连接中；而在肿瘤恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性发生改变，导致Claudin18.2广泛分布于细胞膜表面，从而更易于接触治疗性抗体。既往已有研究证实Claudin18.2可作为胃癌的有效治疗靶点。
CMG901（AZD0901）是一种潜在同类首创、靶向Claudin18.2的ADC药物，由人源化Claudin18.2抗体通过可裂解连接子与单甲基auristatin E（MMAE）偶联而成。
在2023年11月ASCO全体会议系列上，徐瑞华教授团队牵头的这项多中心I期临床研究结果展示了CMG901在治疗Claudin 18.2高表达的晚期胃癌患者中的令人鼓舞的疗效与良好的安全性数据。本次ASCO年会公布了该研究最新的疗效和安全性数据。
研究设计
这是一项开放、剂量探索和剂量扩展I期临床研究，旨在评估CMG901在标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步有效性。剂量递增阶段的主要终点是不良事件和剂量限制性毒性。剂量扩展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR）和临床II期推荐剂量（RP2D）。
CMG901在治疗晚期抗Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者中表现出了优秀的疗效及良好的安全性和耐受性，绝大部分不良事件经预防性处理或积极治疗后可继续用药。本研究为后续研究的开展提供了支持，提示CMG901有望在未来成为Claudin 18.2高表达胃癌患者的治疗新选择。
CMG901（AZD0901）已经于2022年4月获得FDA（美国食品药品监督管理局）临床试验许可、孤儿药资格和快速通道资格认定；于2022年9月也已经在中国获得CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）授予的突破性治疗药物认定。目前，正在开展国际、多中心III期研究（CTR20240730、NCT06346392），在CLDN18.2表达晚期胃癌患者中比较CMG901（AZD0901）单药与研究者选择方案二线或二线以上治疗的疗效和安全性，临床地点涵盖美国、英国、法国、德国等。
在2024年ASCO全体大会系列会议环节中，徐瑞华教授就CMG901（AZD0901）的I期研究的最新成果进行了全面而深入地阐述。这一研究成果不仅为CMG901（AZD0901）在全球胃癌领域的进一步临床开发奠定了坚实基础，更在推动全球胃癌治疗领域的发展中发挥重要作用。同时，徐瑞华教授与国际同行进行了广泛而深入的学术探讨与交流，充分展现了大陆学者的卓越学术风采，再次在国际舞台上发出掷地有声的“中国声音”。我们期待，随着相关研究的持续推进和深化，CMG901（AZD0901）最终能够为全球实体瘤患者带来治疗效益，为全球健康事业贡献力量。
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