自身抗体是自身免疫性疾病的特征性标志物。随着单克隆抗体技术，单细胞技术等完善，人们可以通过体外重组自身抗体，通过单细胞技术分析自身抗体的作用机制，揭开了部分自身抗体引起病理反应的机制。
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1. 交联和靶受体的内化
交联和靶受体内化是离子通道自身抗体常见的。NMDAR自身抗体导致神经元表面NMDAR的快速减少，单分子显微镜技术证明了NMDAR-EphB2相互作用的破坏，导致了突触NMDAR定位的丧失。
与AMPA受体自身抗体孵育后，突触AMPA受体簇减少，导致AMPA受体介导的微型兴奋性突触后电流减少 。
自身抗体介导的甘氨酸受体内化破坏了甘氨酸能神经传递，而GABAA受体抗体降低了GABAA受体的突触和突触外密度。同样，neurexin3α抗体导致原代神经元中neurexin3α水平和突触总数减少，患者来源的抗体降低表面表达的IgLON5，导致海马神经元的细胞骨架变化。*anti-NMDAR encephalitis
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16
2. 补体激活
补体激活仅限于少数自身免疫性脑炎。AQP4自身抗体通过与AQP4结合，形成抗体簇与初始补体成分C1q的多价结合，激活补体级联反应，引起相应神经细胞损害。视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder）
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16
3. 刺激或抑制受体
自身抗体通过刺激或抑制相应受体，介导神经病理过程。GABAB受体自身抗体没有改变突触受体的面部表达，但阻断了受体的功能。
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16GlyR自身抗体对甘氨酸受体的直接拮抗作用也有助于自身抗体的致病机制。含有DPPX自身抗体的患者，肠道神经丛动作电位放电的增加。
4. 破坏蛋白之间相互作用
自身抗体破坏蛋白和蛋白间相互作用，干扰正常的神经元功能。LGI1抗体有效地阻断了LGI1与其受体ADAM22和ADAM23的相互作用，破坏了跨突触ADAM22-ADAM23蛋白复合物，具有突触前和突触后的影响。LGI1(和CASRPR2)抗体通常属于IgG4类，它们不激活补体，而是阻断酶活性或蛋白质-蛋白相互作用。
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16
5. ADCC
抗体依赖性的细胞毒性是由于IgG-Fc与吞噬细胞和自然杀伤细胞上的FcγRs结合，引起脱颗粒和细胞毒性。含MOG抗体的血清诱导自然杀伤细胞激活，杀伤表面表达的MOG的细胞。
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16
6. 破坏血脑屏障完整性
在抗体介导的神经系统疾病中，血脑屏障的完整性被破坏。NMO患者的血清中有针对GRP78（葡萄糖调节蛋白78）的抗体，该抗体在脑微血管内皮细胞上表达，可以降低claudin5表达，这促进了AQP4特异性IgG转运到脑实质，引起脑功能障碍。在Lambert–Eaton肌无力综合征的GRP78自身抗体中也观察到了类似的作用。
7. 自身抗体被神经元摄取
直到最近，神经元摄取抗体才被认为是一种诱导神经元功能障碍的一种机制。鞘内注射amphiphysin特异性抗体，诱导突触前神经末梢囊泡相关蛋白的改变，这可能与突触囊泡循环过程中amphiphysin的短暂细胞外暴露有关。
Synapsin特异性抗体通过clathrin依赖的内吞作用，将靶蛋白Synapsin内化到神经元后失活。
Nat Rev Immunol. 2021 May 11:1-16简评：除去6和7，其他作用机制也见于神经系统之外的自身免疫性疾病。
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主要参考文献
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