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從更全面的角度看待痤瘡并采取全面的治療

作者:皮膚科主任吳鐵強

皮膚科醫生面臨着越來越多的痤瘡患者,尤其是成年女性,她們正在尋找治療方案。随着越來越多的皮膚科患者尋求補充和替代醫療(CAM)從業者,人們對補充和替代醫學治療(CAM)的興趣正在上升。對于那些希望替代藥物的人來說,CAM治療可以作為單一療法。更常見的是,CAM治療與傳統藥物結合使用或作為維持治療。是以,它們可以加快愈合時間,減少藥物治療時間,或減輕痤瘡藥物的不良副作用,包括皮膚刺激、抗生素耐藥性和抗生素引起的胃腸道不适。盡管人們對替代治療方案越來越感興趣,但由于草藥和替代療法的安全性和有效性資料有限,目前AAD的痤瘡護理指南不建議使用草藥和替代治療。是以,需要解決CAM治療如何以更全面的方式治療痤瘡的研究空白。

盡管完整的病理生理學仍在發展中,但痤瘡的發展通常被視為四種緻病因素的結果,這些緻病因素局部發生在皮脂腺機關(PSU):毛囊角化過度、皮脂分泌過多、痤瘡痤瘡杆菌(C.acnes)定植和局部免疫反應。是以,目前的治療方法已經針對這些機制。粉刺去除劑、抗菌藥物、激素療法,包括聯合口服避孕藥(COCs)和抗雄激素,旨在防止毛囊堵塞、減少皮脂生成、消除病原微生物和/或預防局部相關發炎。

盡管這些是痤瘡發展的既定機制,但最近的研究表明,還有其他因素會驅動或加劇我們患者的痤瘡。這些因素通過影響整個患者而不僅僅是皮脂腺機關(PSU)的微環境來影響痤瘡的發病機制。在治療痤瘡患者時,現在正在考慮内分泌變化、飲食、生活方式、壓力和其他全系統因素。這些因素為我們提供了額外的治療靶點,這些靶點可能适合CAM療法的治療。

内分泌變化

幾乎所有的痤瘡都有潛在的激素成分,人們一緻認為雄激素是主要因素。痤瘡的發作與青春期兩性雄激素産生的增加有關。多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種約影響6-12%美國育齡婦女的疾病,與痤瘡密切相關。皮膚科醫生經常診斷為多囊卵巢綜合症,因為這些患者表現出高雄激素血症的皮膚症狀。更常見的是,成年女性經常抱怨月經前後出現的所謂“荷爾蒙痤瘡”。這些爆發是由于月經周期黃體期孕酮和皮脂分泌增加所緻。是以,管理激素波動是解決成年女性患者痤瘡的關鍵部分。抗雄激素和COCs通常被開給女性痤瘡患者,以針對激素波動,但這些藥物的局限性在于,它們不能用于試圖懷孕或目前正在懷孕的女性。

生活方式注意事項

治療痤瘡時也應考慮生活方式,尤其是成年女性。繁忙的日程安排、緊張的工作和家庭義務可能超出成年女性的承受能力。衆所周知,壓力與痤瘡發作有關,現在被認為是痤瘡的系統驅動因素。痤瘡中的壓力給成年女性患者帶來了一個惡性循環,即壓力會導緻痤瘡,而痤瘡發作會導緻更大的壓力。壓力通常會影響皮膚健康,并會加重銀屑病和濕疹等發炎狀況。研究表明,平均壓力嚴重程度與痤瘡等級以及傷口愈合受損之間存在相關性,這可能會阻礙痤瘡病變的解決。在全身水準上,壓力通過下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)驅動激素波動,同時釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)和循環皮質醇增加。CRH刺激皮脂腺、類固醇生成和角質形成細胞産生細胞因子,導緻痤瘡發炎。在病變部位,已觀察到外周神經釋放P物質,這是一種在皮脂腺周圍局部積聚的神經肽。 P物質刺激肥大細胞增殖、脫顆粒和促炎細胞因子的釋放。總之,對壓力的生理反應既是與痤瘡相關的發炎的全身和局部驅動因素。

飲食

飲食和大量營養素、維生素和礦物質的代謝會影響皮膚健康。标準的西方飲食,高碳水化合物和低營養含量,被認為是導緻痤瘡的主要原因。高血糖指數飲食會影響多種途徑,導緻PSU的免疫激活和發炎增加。血糖負荷、血糖水準、胰島素和胰島素樣生長因子(IGF-1)與PSU皮脂分泌增加、角化過度、皮膚内分泌反應以及全身免疫激活有關。是以,飲食現在被認為是導緻痤瘡的一個重要因素。

長期以來,維生素和礦物質因其在皮膚健康中的作用而被公認,因為這些營養素的缺乏會導緻以皮膚發現為特征的疾病。在痤瘡患者中觀察到維生素A、D和葉酸水準較低,這表明維生素水準與上皮健康有關。鋅、硒和維生素D都被發現與痤瘡和/或疾病嚴重程度有關。總之,我們知道營養狀況會影響痤瘡,在用全系統方法管理痤瘡患者時,應該成為讨論的一部分。

壓力

衆所周知,痤瘡患者處于全身和皮膚氧化應激下。活性氧(ROS)可能是由環境暴露産生的,也可能是線粒體能量産生的副産品。研究表明,痤瘡患者的氧化應激循環生物标志物(如硫代巴比妥酸反應物質(TBARS)和丙二醛(MDA))增加,維生素和酶促抗氧化劑減少。在PSU,ROS積累導緻皮脂脂質(如角鲨烯)氧化。痤瘡定植也會導緻中性粒細胞浸潤,進而進一步産生ROS。是以,氧化應激可能是驅動痤瘡過程的早期因素。

微生物組在痤瘡發病機制中的作用不斷演變。現在已經知道,痤瘡本身不是由痤瘡杆菌的過度增殖引起的,而是由痤瘡杆菌類型多樣性喪失引起的微生态失調引起的。這種微生态失調會觸發先天免疫系統的激活,釋放發炎媒體,導緻PSU發炎。此外,表皮葡萄球菌控制痤瘡杆菌的生長,減少痤瘡梭菌引起的發炎。痤瘡還通過在PSU中維持酸性環境來抑制表皮葡萄球菌的生長。在更廣泛的範圍内,細菌在痤瘡發病機制中的作用超出了皮膚。與健康對照組相比,痤瘡患者的腸道微生物組多樣性較低。腸道微生态失調會破壞腸道屏障,引發免疫激活,并導緻發炎媒體(包括脂多糖内毒素)釋放到系統循環中。這種全身發炎反應可能在引發或加劇痤瘡中發揮作用。

其他全系統因素

痤瘡的這些系統驅動因素的複合作用導緻異常或過度的免疫反應,進而導緻痤瘡。氧化應激、微生物失調、情緒應激和本文讨論的其他因素與免疫系統激活和發炎媒體(如IL-1、IL-6、TNF和物質P)釋放增加有關。PSU的局部免疫反應包括常駐巨噬細胞、肥大細胞和其他免疫細胞。acnes通過多種途徑觸發免疫反應,包括與toll樣受體的互相作用、激活發炎小體、誘導基質金屬蛋白酶的産生和刺激抗菌肽活性。中性粒細胞募集到發炎部位會導緻皮脂腺和上皮損傷。這一連串的事件會導緻發炎、紅斑、疼痛和痤瘡後遺症。

我們目前有許多治療痤瘡的工具,盡管大多數都是針對PSU級别的痤瘡。越來越多的證據表明,許多痤瘡是其他因素造成的,如飲食、生活方式、環境暴露、内分泌疾病和其他導緻全身發炎反應的系統代謝過程。是以,作為成人痤瘡患者更全面政策的一部分,使用營養幹預、補充劑和生活方式改變來針對這些因素是有意義的。通過使用更全面的方法,皮膚科醫生可以幫助患者獲得更清晰的皮膚,改善皮膚健康和整體健康。

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