文/文定
1860年5月，二破江南大營後，洪秀全接受洪仁意見，乘勝東征蘇、常。太平軍主力集中于東線，湘軍乘虛加強了對天京上遊門戶安慶的圍困。9月下旬，洪秀全召集軍事會議，決定以陳玉成、李秀成為主力沿長江兩岸分進合擊，于次年4月會師攻克武昌，以解安慶之圍。
9月底，陳玉成即率軍沿長江北岸轉戰安徽向西進擊。可是長江南路的李秀成新獲蘇、常地盤後，對西征持消極态度。在洪秀全嚴詞督促下才于10月下旬出發。西進時，他一心招兵買馬擴大隊伍，不惜繞道、滞留。陳玉成按期于1861年3月18日到達黃州（離漢口僅50英裡），而李秀成的隊伍連影子也不見。安慶危急，陳玉成留下賴文光一部，自己率主力回師徑援安慶。李秀成6月15日才到達黃州對岸的武昌縣，見陳玉成東返，他也不戰回師浙江。
李秀成的自私導緻圍武昌救安慶的第二次西征功虧一篑。
1861年4月底，陳玉成到達集賢關，随即派平西主将吳定彩率軍入安慶。與此同時，天京方面也派援軍進至安慶附近。5月1日幹王洪仁、章王林紹璋、前軍主将吳如孝等率軍2萬多人來援，次日大敗于湘軍，退守桐城。3日定南主将黃文金自蕪湖率8000人渡江至桐城一線，會同林紹璋部及撚軍2萬人，準備後再戰。6日、11日兩戰敗北。清方完成打援後，對陳玉成部發動了總攻。5月上旬，陳玉成自集賢關多次攻擊湘軍營壘，但毫無進展。這時清方援軍又至，為避免被敵圍殲，19日留8000人守集賢關及菱湖兩岸營壘，令靖東主将琳等4000人守關外赤崗嶺四壘，要他們“死守待援”。自己帶一支軍隊回桐城。
23日陳、洪、林、黃等率軍共3萬分三路強攻，敵方五路反擊，太平軍全線崩潰，再退桐城。與此同時，湘軍猛攻集賢關外赤崗嶺四壘，同時切斷關内太平軍退路。6月7日湘軍以大炮猛轟，由于孤軍無援，四面被圍，9日赤崗嶺四壘全部失陷。著名骁将劉玱琳、李仕福被俘遇難。接着菱湖兩岸的營壘也相繼被破，太平軍8000人全部戰死。此役陳玉成損失萬餘精銳，并且劉、李皆為陳手下的一流戰将。8月，陳、林、黃同新來援的楊輔清，為救安慶做了最後一次努力，分三路大軍聯合進擊，24日曾再次沖入集賢關猛攻曾國荃圍城軍後壕，安慶城内守軍也“列隊西門，遙遙相應”。
太平軍猛攻十餘次，終不能破。清軍的長期圍困，使安慶城内守軍“米糧盡絕”。9月4日，湘軍在北門引爆道地内的炸藥，轟塌城牆，攻入城内。5日安慶淪陷。太平軍守将葉芸來、吳定彩等和守城戰士1萬多人，慘遭屠殺。
會攻武昌不成，太平軍被迫與清軍在安慶決戰，傷亡慘重，陳玉成部損失殆盡。後來洪沉痛地說：“我軍最大之損失乃是安慶落在清軍之手。此城實為天京鎖鑰而保障其安全者，一落在妖手，即可為攻我之基礎。安慶一失，沿途至天京之城，相繼陷落，不可複為矣。”
安慶失守後，陳玉成退守廬州，他派馬融和、邱遠才、陳得才和賴文光等率隊赴西北，試圖廣招兵馬，收複皖省。叛徒苗沛霖誘執陳玉成于壽州。面對敵人的勸降，陳玉成大義凜然道：“大丈夫死則死耳，何饒舌也。”1862年6月4日，陳玉成被淩遲處死于河南延津，時年26歲。英王殉國使太平天國棟梁摧折，正如他自述：“太平天國去我一人，江山也算去了一半。”自從天京事變以來，陳玉成無疑是天國長城。從二破江北大營到東征蘇常，大江南北無處不馳騁着英王鐵騎。他骁勇善戰，無私無畏，屢任前鋒，使敵聞風喪膽，連曾國藩也“深畏之”。如今“英王一去，軍勢軍威，同時堕落，全部瓦解”。