2023年7月13日晚，科睿唯安官方釋出了最新的ESI高被引門檻值，覆寫了從2013年1月1日至2023年4月30日的資料，涵蓋時間為10年零4個月。
NRR雜志本期共38篇文章入選ESI高被引論文（top 1%），包括2篇熱點論文（top 0.1%），為曆次入選文章數量最多的一期！最新入選文章13篇，其中包括1篇ESI熱點論文。2023年，期刊已累計入選ESI高被引論文110篇，熱點論文11篇。
ESI（Essential Science Indicators 基大學學名額資料庫）是目前世界範圍内普遍用以評價高校、學術機構、國家或地區國際學術水準及影響力的重要評價名額工具之一。Clarivate Analytics（科睿唯安）基于Web of Science Core Collection收錄學術期刊論文及論文被引用資料，分析22個學科領域中有影響力的科學家、機構、論文、期刊以及國家，由此得出了ESI這一學術評價名額。ESI每2個月更新一次。而高被引論文（Highly Cited Paper）即同一年同一個ESI 學科中發表的所有論文按被引用次數由高到低進行排序，排在前1% 的論文；熱點論文（Hot Paper）即最近兩個月期間同一ESI學科論文的被引次數（限SCIE, SSCI & AHCI中的索引期刊的引文，不限類型）由高到低進行排序，排在前0.1％的論文。
今天主要為大家介紹本期最新入選的13篇論文，并将在内容最後列出所有入選的38篇文章供大家參考。
新入選論文：
1.Oxidative stress factors in Parkinson's disease
帕金森病中的氧化應激因素
Jolanta Dorszewska, Marta Kowalska, Michał Prendecki, Thomas Piekut, Joanna Kozłowska, Wojciech Kozubski
Neural Regeneration Research Jul-2021
推薦理由：在過去的二十年裡，人們提出了各種各樣的假說來解釋帕金森病的病因。其中氧化-抗氧化理論認為，活性氧和其他自由基引發的局部和全身氧化損傷可能促進多巴胺能神經元的退化。過量的活性氧生成是帕金森病發病過程中病理學的根本原因之一。許多研究表明帕金森病患者腦組織中積累了氧化大分子，包括脂質、蛋白質和核酸。DNA氧化可在帕金森病過程中産生多種病變。由DNA氧化引起的突變可能會進一步提高帕金森病患者大腦中活性氧的産生，加劇因線粒體電子傳遞鍊缺陷、抗氧化劑缺失和接觸有毒氧化多巴胺而導緻的神經元丢失。SNCA、PRKN、PINK1、DJ1和LRRK2基因的蛋白産物與帕金森病中氧化還原穩态的破壞有關。SNCA是第一個與家族性帕金森病相關的基因，目前受與該疾病相關的6個突變影響：A53T、A30P、E46K、G51D、H50Q和A53E。PRKN編碼Parkin，一種E3泛素連接配接酶，介導糖化α-synuclein等多餘和無序蛋白質的蛋白酶體降解。在PRKN的12個外顯子中發現了100多個突變。PINK1是一種在大腦中高度表達的線粒體激酶，可能發生功能缺失突變，約占早發帕金森病患者的1-8%。在PINK1中發現了50多個促進帕金森病的突變。神經保護蛋白DJ-1的突變是一種罕見的早發性帕金森病的病因，僅占1%。到目前為止，在帕金森病患者中發現了大約20個突變。LRRK2基因突變是家族性常染色體顯性帕金森病和散發性帕金森病最常見的已知原因。帕金森病患者的治療，尤其是晚期患者，是非常困難的。治療進展性帕金森病的第一步是通過增加多巴胺激動劑和左旋多巴的劑量來優化多巴胺能療法。下一步是引進先進的治療方法，如深部腦刺激。遺傳因素可能影響左旋多巴和深部腦刺激治療的反應和氧化應激的調節。是以，研究微創外科幹預措施以及針對帕金森病潛在病因的治療方法是有必要的。
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2.Melatonin, tunneling nanotubes, mesenchymal cells, and tissue regeneration
褪黑激素、隧道納米管間充質細胞群組織再生
Francesca Luchetti, Silvia Carloni, Maria G Nasoni, Russel J Reiter, Walter Balduini
Neural Regeneration Research Apr-2023
推薦理由：間充質幹細胞能夠轉分化成各種譜系并廣泛用于實驗和臨床再生醫學，但移植時它們會失去部分多能性和免疫調節特性，并且大多數細胞在注射到受損組織後死亡。而褪黑激素是一種多效性分子，可調節細胞凋亡，激活解偶聯蛋白，并減少促炎反應。本篇文章探讨了褪黑激素在移植後保護間充質幹細胞存活和功能方面的潛在用途。
來自意大利烏爾比諾大學Walter Balduini團隊認為褪黑激素可刺激隧道納米管的形成，促進線粒體通過連接配接小管從健康細胞轉移到受損細胞。此外，通過隧道納米管進行線粒體運輸似乎是間充質幹細胞促進組織再生和改善器官功能的關鍵機制。需進一步證明，褪黑激素是否在間充質幹細胞治療神經系統疾病中具有較大潛力。
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3.Ferroptosis: a critical player and potential therapeutic target in traumatic brain injury and spinal cord injury
鐵死亡：創傷性中樞神經損傷的關鍵參與者和潛在治療靶點
Qing-Sheng Li, Yan-Jie Jia
Neural Regeneration Research Mar-2023（高被引&熱點論文）
推薦理由：來自中國鄭州大學賈延劼團隊基于鐵死亡及其與創傷性腦損傷及脊髓損傷等中樞神經損傷相關的最細研究，詳細闡述了鐵死亡最新的作用機制，并對鐵死亡在腦損傷及脊髓損傷中的關鍵作用進行了分析，最後詳細總結了鐵死亡抑制劑在中樞神經創傷中的應用。
鐵死亡是一種鐵依賴的脂肪過氧化引起的非凋亡程式性死亡。最新研究發現，鐵死亡在創傷性腦損傷和脊髓損傷的繼發性損傷過程中起着關鍵作用，其與中樞神經系統損傷後的發炎、免疫及慢性損傷都密切相關，且鐵死亡的多種關鍵分子及機制與神經系統損傷後的臨床表現有所關聯。在基礎研究中，可通過抑制鐵死亡可以改善腦損傷及脊髓損傷後的鐵超載、脂質過氧化、細胞死亡及炎反應，并且在一定程度上緩解中樞神經損傷後的神經功能。
賈延劼等此次綜述首先詳細闡述了鐵死亡的最新的機制，如脂質過氧化、鐵代謝、鐵死亡抑制和調控通路等；而後在此基礎上，結合鐵死亡相關的脊髓損傷及腦損傷的基礎和臨床研究，對中樞神經系統創傷中鐵死亡發揮的作用及機制進行了分析，囊括了發炎、免疫變化和一些神經功能表現和臨床症狀；最後對目前通過抑制鐵死亡來改善創傷腦損傷和脊髓損傷的研究進行了歸納總結。這項綜述對該領域的深入研究和臨床應用有着重要的意義。
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4.Targeting neuroinflammation in Alzheimer's disease: from mechanisms to clinical applications
靶向神經發炎的阿爾茨海默病：從機制到臨床應用
Zi-Zhen Si, Chen-Jun Zou, Xi Mei, Xiao-Fang Li, Hu Luo, Yao Shen, Jun Hu, Xing-Xing Li, Lun Wu, Yu Liu
Neural Regeneration Research Apr-2023
推薦理由：甯波大學醫學院劉昱教授團隊報道靶向神經發炎治療阿爾茨海默病的研究進展。來自中國甯波大學的劉昱教授團隊在發表于《中國神經再生研究（英文版）》雜志2023年4期的文章中，評論了神經發炎在阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）中的最新研究進展及其潛在的AD治療學價值，并指出神經發炎并不止是疾病進展的後果，而是疾病發展的關鍵上遊機制，靶向大腦中的神經發炎可能是治療AD的關鍵方向。
AD俗稱老年癡呆症，主要臨床表現為學習記憶能力受損，認知功能下降，并伴有精神症狀和行為障礙。AD患者大腦病理特征主要表現為澱粉樣β蛋白（amyloid β-protein，Aβ）明顯沉積和磷酸化tau蛋白異常纏結。而神經發炎也是AD患者大腦的一大特征。目前，中國已成為世界上AD患者最多的國家，但是對AD的預防和治療措施仍然十分缺乏。神經發炎會增加AD的發病風險，這為調控大腦免疫系統來對抗阿爾茨海默症和神經退行性疾病帶來希望。最新研究表明，神經發炎在AD中的關鍵作用，并不局限于疾病進展後期，而是始終貫穿于疾病整個程序，并在推動AD的發生發展中發揮重要作用。是以，靶向神經發炎進行治療将有利于早期AD患者，并有助于延緩甚至逆轉病理學tau蛋白的累積，進而在一定程度上阻止疾病的進展。
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5.Safety, immunogenicity, efficacy, and acceptability of COVID-19 vaccination in people with multiple sclerosis: a narrative review
COVID-19 疫苗在多發性硬化症患者中的安全性、免疫原性、有效性和可接受性：叙述性文獻綜述
Fioravante Capone, Mariagrazia Rossi, Alessandro Cruciani, Francesco Motolese, Fabio Pilato, Vincenzo Di Lazzaro
Neural Regeneration Research Feb-2023
推薦理由：疫苗接種是全球抗擊呼吸系統綜合症的關鍵因素，但它也帶來了一些問題，尤其是對多發性硬化症患者等弱勢群體而言。盡管COVID-19 疫苗的可接受性逐漸增加，但一小部分多發性硬化症患者仍然對疫苗接種存在擔憂，這使他們對接受 COVID-19 疫苗猶豫不決。現有資料表明，COVID-19 疫苗接種對多發性硬化症患者是安全有效的，盡管一些藥物治療（如抗 CD20 療法或 L-磷酸鞘氨醇受體調節劑）可以降低對疫苗接種的免疫反應。最近的一項研究報告表明，與普通人群相比，多發性硬化症隊列中 COVID-19 的發病率更高，盡管大多數患者不需要住院。有證據證明，未接受藥物治療的多發性硬化症患者與接受醋酸格拉替雷和芬戈莫德治療的患者的感染率沒有差異。而克拉屈濱、阿侖單抗和造血幹細胞移植等二線治療方案與最高的感染風險相關。
來自意大利羅馬大學Fioravante Capone團隊認為，強烈建議在多發性硬化症患者中接種 COVID-19 疫苗，因為它們具有良好的安全性、免疫原性和對 SARS-CoV2 感染的功效。接受抗 CD20 療法和L-磷酸鞘氨醇受體調節劑治療的患者體液反應可能會降低，并且療效可能有限。在這些患者中，神經科醫生應評估接種疫苗的适當時機，并且需要進一步研究以了解細胞免疫的作用和加強注射的可能用途。總之，無論疾病改善療法為何，都應該在多發性硬化症患者中推薦 COVID-19 疫苗接種，因為嚴重 COVID-19 并發症的風險在很大程度上超過了與疫苗相關的嚴重神經和非神經系統不良事件的低比例。醫療保健提供者應一緻促進疫苗接種，機構應做出具體努力來說服尚未決定的人群。另一方面，必須更多地了解人們拒絕接種疫苗的原因。這将有助于設計更有效的宣傳活動，旨在提高弱勢人群的疫苗接種覆寫率。
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6.Icariin ameliorates memory deficits through regulating brain insulin signaling and glucose transporters in 3×Tg-AD mice
淫羊藿苷幹預可改善APP/PS1/Tau三轉基因模式小鼠大腦的葡萄糖代謝
Fei Yan, Ju Liu, Mei-Xiang Chen, Ying Zhang, Sheng-Jiao Wei, Hai Jin, Jing Nie, Xiao-Long Fu, Jing-Shan Shi, Shao-Yu Zhou, Feng Jin
Neural Regeneration Research Jan-2023
推薦理由：來自中國遵義醫科大學的金鳳及周少玉團隊最新研究發現，淫羊藿的主要成分淫羊藿苷可通過恢複異常的腦胰島素信号通路及增加腦葡萄糖的吸收而改善阿爾茨海默病APP/PS1/Tau三轉基因模式小鼠的學習記憶功能障礙。該研究揭示了 淫羊藿苷抗阿爾茨海默病的新作用機制，為該藥在阿爾茨海默病治療中的應用提供了理論依據。
金鳳及周少玉等既往的細胞研究已證明，淫羊藿苷可通過激活PI3K/Akt/糖原合成酶激酶3β信号通路保護疊氮化鈉誘導的大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤PC12細胞。同時其團隊也在動物研究中報道了淫羊藿苷可作為磷酸二酯酶5抑制劑，通過刺激一氧化氮/環磷酸鳥苷信号通路改善APP/PS1雙轉基因模式小鼠的學習記憶功能。且淫羊藿苷還可調節細胞周期基因和蛋白的表達以促進大鼠海馬神經元的增值。
金鳳及周少玉等此次研究以最能模拟阿爾茨海默病的APP/PS1/Tau三轉基因模式小鼠為研究對象，進一步探索淫羊藿苷的神經保護機制。實驗首先以病理學和行為學測試證明了淫羊藿苷能改善轉基因模型小鼠大腦皮質的病理變化和學習記憶功能障礙。緊接着證明了淫羊藿苷可恢複轉基因模型小鼠大腦中胰島素信号通路相關蛋白及其磷酸化水準的異常和增加腦葡萄糖轉運體1和3的表達以發揮抗阿爾茨海默病的作用。其結果提示淫羊藿苷抗阿爾茨海默病可能與激活腦胰島素信号通路和促進腦葡萄糖代謝有關。
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7.Exosomal miR-23b from bone marrow mesenchymal stem cells alleviates oxidative stress and pyroptosis after intracerebral hemorrhage
來源于骨髓間充質幹細胞外泌體的miR-23b可減輕腦出血後氧化應激和細胞焦亡
Liu-Ting Hu, Bing-Yang Wang, Yu-Hua Fan, Zhi-Yi He, Wen-Xu Zheng
Neural Regeneration Research Mar-2023
推薦理由：來自中國中山大學附屬第一醫院範玉華團隊和中國醫科大學附屬第一醫院何志義團隊的最新研究發現，來源于骨髓間充質幹細胞外泌體中的miR-23b可通過靶向抑制PTEN而發揮抗氧化作用，并緩解NLRP3發炎小體介導的細胞焦亡，進而促進腦出血大鼠的神經功能恢複。
微小RNA是一類非編碼RNA，可通過靶點信使RNA結合，抑制蛋白的翻譯。範玉華和何志義等的既往研究已證明miR-23b在腦出血患者血清中顯著下調，提示該微小RNA可能與腦出血的病理生理學機制密切相關。該團隊既往報道過骨髓間充質幹細胞可通過分泌含保護性微小RNA的外泌體，在多種神經系統疾病中發揮重要生物學作用。但骨髓間充質幹細胞外泌體中miR-23b具體如何在腦出血中發揮作用，尚未見報道。
此次範玉華和何志義等發現來源于骨髓間充質幹細胞的外泌體可被成功導入腦出血大鼠的腦組織中，而輸注過表達miR-23b的骨髓間充質幹細胞外泌體能改善腦出血大鼠的神經功能缺損和減輕腦水腫。緊接着證明，骨髓間充質幹細胞外泌體中的miR-23b可有效減輕腦出血中的氧化應激水準，且緩解腦出血後的細胞焦亡。而後實驗還證明PTEN是miR-23b的下遊靶基因，外泌體miR-23b可通過調控PTEN/Nrf2通路而發揮抗氧化作用。另外，外泌體miR-23b也可通過抑制NLRP3發炎小體的激活而減輕細胞焦亡。提示骨髓間充質幹細胞分泌的外泌體中的miR-23b過表達可以促進腦出血大鼠的神經功能恢複，這一研究為骨髓間充質幹細胞外泌體治療腦出血提供了新的思路，為進一步的臨床轉化提供了理論依據。
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8.Combined cell-based therapy strategies for the treatment of Parkinson's disease: focus on mesenchymal stromal cells
治療帕金森病的基于細胞的聯合治療政策：專注于間充質基質細胞
Jannette Rodríguez-Pallares, María García-Garrote, Juan A Parga, José Luis Labandeira-García
Neural Regeneration Research Mar-2023
推薦理由：帕金森病是一種神經退行性疾病，其特征是由黑質中多巴胺能神經元的選擇性丢失引起的運動障礙。左旋多巴是一種有效且耐受性良好的多巴胺替代劑。然而，左旋多巴僅能改善症狀，并且與長期使用後的副作用有關。細胞替代療法是一種很有前途的政策，它提供了替代帕金森病治療中丢失的神經元的可能性。人類胎兒腹側中腦組織移植的臨床研究提供了證據，表明移植的多巴胺能神經元可以重新支配紋狀體，釋放多巴胺，整合到宿主神經回路中，并改善運動功能。帕金森病細胞治療的限制因素之一是移植的多巴胺能細胞的存活率低。機械損傷、生長因子剝奪、缺氧和神經發炎等多種因素可能導緻移植後多巴胺能神經元細胞死亡。神經營養因子在移植細胞的存活中起着至關重要的作用。然而，将神經營養因子直接、及時和可控地輸送到大腦中面臨着重要的限制。不同類型的細胞組成型分泌神經營養因子，這些細胞與多巴胺能神經元的共同移植代表了增加神經元存活的可行政策。最新研究表明，添加神經營養因子可以提高多巴胺能神經元存活率。
來自西班牙聖地亞哥德孔波斯特拉大學的José Luis Labandeira-García團隊認為，基于細胞的療法已顯示出在治療帕金森病方面的潛力。帕金森病患者功能改善所需的健康多巴胺能細胞數量約為 40,000-80,000 個神經元，這需要易于獲得的細胞。幹細胞在這方面具有明顯的優勢，近年的研究正在擴充可獲得足夠多巴胺能細胞的方法。無論多巴胺能神經元的來源如何，帕金森病的細胞療法都存在影響移植細胞的潛在問題。盡管需要進一步的研究，但基于細胞的政策的組合，例如共同移植方法，或細胞與藥物治療、深部腦刺激或潛在的新免疫療法的組合，可以改善目前的結果并有助于減緩甚至阻止疾病的進展。細胞的基因操作也可能是另一種有益的政策，有助于改善移植細胞的存活、整合和功能。神經修複中的新興方法涉及組織工程技術的開發和應用，例如使用生物材料或細胞支架或患者特異性建構體，這些技術可以影響天然或移植細胞的行為并促進存活、分化、組織和退化網絡的重建。
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9.The lymphatic drainage systems in the brain: a novel target for ischemic stroke?
腦内淋巴引流系統：治療缺血性腦卒中的新靶點？
Ying-Jie Wang, Yan-Rong Sun, Yan-Hong Pei, Hao-Wen Ma, Ya-Kun Mu, Li-Hua Qin, Jun-Hao Yan
Neural Regeneration Research Mar-2023
推薦理由：來自中國北京大學闫軍浩團隊的綜述讨論了腦内淋巴引流系統（類淋巴系統、動脈壁間引流通路和腦膜淋巴管）在缺血性腦卒中腦水腫形成、代謝産物積累和神經發炎激活中的最新研究進展，并探讨了腦内淋巴引流系統作為治療缺血性腦腦卒中患者腦損傷新靶點的潛在可能。
腦卒中是全球第二大死亡原因，其中缺血性腦卒中占到約70%，而目前有效的治療方法非常有限。腦内淋巴引流系統包括類淋巴系統、動脈壁間引流通路和腦膜淋巴管。類淋巴系統利用血管周圍間隙和星形膠質細胞上的水通道蛋白4介導腦脊液與腦組織液交換，促進代謝産物清除；動脈壁間引流通路使得腦組織液可以通過毛細血管和小動脈基底膜從腦内清除；硬腦膜内走行的腦膜淋巴管也可以引流大分子物質到外周淋巴系統，促進免疫細胞遷移，激活腦内發炎反應。大量研究表明，腦内淋巴引流系統與缺血後腦損傷的發生、發展和不良預後密切相關，而恢複其正常功能可明顯改善腦卒中的預後。
闫軍浩等總結了腦内淋巴引流系統的引流途徑、生理功能、調節機制及在缺血性卒中後腦損傷中的作用，還展示了目前針對該系統的治療進展，并對前期研究的局限性及其作為未來腦卒中治療靶點的研究前景進行了展望。
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10.Intrathecal liproxstatin-1 delivery inhibits ferroptosis and attenuates mechanical and thermal hypersensitivities in rats with complete Freund's adjuvant-induced inflammatory pain鞘内注射利普司他汀1抑制鐵死亡并減輕炎性疼痛
Yi-Fan Deng, Ping Xiang, Jing-Yi Du, Jian-Fen Liang, Xiang Li
Neural Regeneration Research Feb-2023
推薦理由：來自中國中山大學的李響團隊研究發現，鐵死亡在炎性疼痛中可能扮演着重要的角色。在完全弗氏佐劑誘發炎性疼痛大鼠模型脊髓和背根神經節中都出現了鐵死亡典型改變，鞘内注射鐵死亡抑制劑利普司他汀1能夠有效抑制鐵死亡相關改變，并緩解完全弗氏佐劑注射導緻的大鼠疼痛行為學表現。
炎性疼痛是一種常見的慢性疼痛，主要由創傷、關節炎或病原體感染引起，可表現為自發痛和痛覺過敏。既往研究證明，炎性疼痛的發生與脊髓及背根神經節中的細胞程式性死亡過程紊亂密切相關；然而，目前針對凋亡、自噬等過程的治療手段并不能完全緩解炎性疼痛，這說明，可能存在新的細胞程式性死亡方式參與炎性疼痛的發生與發展。
此次，李響團隊公布了一項發現，在完全弗氏佐劑注射大鼠足底後，一種鐵依賴性的新型細胞程式性死亡方式——即鐵死亡可能是引發炎性疼痛的原因。鐵死亡由是《Cell》雜志于2012年首次報道，通常導緻細胞抗氧化能力降低及脂質過氧化與代謝功能障礙，進而使脂質活性氧增多，并引發細胞死亡。該研究發現完全弗氏佐劑注射後，大鼠脊髓及背根神經節中出現鐵過載、脂質過氧化物含量增加、線粒體形态改變等鐵死亡典型表現，緊接着，他們證明鞘内注射鐵死亡抑制劑利普司他汀1能夠有效抑制鐵死亡，并顯著緩解大鼠疼痛行為學表現。
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11.Knockdown of polypyrimidine tract binding protein facilitates motor function recovery after spinal cord injury
敲低多嘧啶束結合蛋白可促進脊髓損傷後運動功能的恢複
Ri-Yun Yang, Rui Chai, Jing-Ying Pan, Jing-Yin Bao, Pan-Hui Xia, Yan-Kai Wang, Ying Chen, Yi Li, Jian Wu, Gang Chen
Neural Regeneration Research Feb-2023
推薦理由：來自中國南通大學陳罡團隊的最新研究發現，多嘧啶束結合蛋白敲低可在體外有效地将原代小鼠脊髓反應性星形膠質細胞重程式設計為運動神經元樣細胞；且在體内脊髓損傷小鼠模型中，多嘧啶束結合蛋白敲低也可在不破壞膠質瘢痕整體結構的情況下适度降低反應性星形膠質細胞的密度，增加損傷區域附近的運動神經元樣細胞數量，并有效減少損傷區域附近的細胞死亡，最終促進脊髓損傷小鼠運動功能的恢複。
脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經系統疾病。脊髓損傷後，損傷部位的運動神經元大量丢失，同時星形膠質細胞反應性增生并形成緻密的膠質瘢痕。調節膠質瘢痕的密度和補充損傷區域的運動神經元對于脊髓損傷修複至關重要。多嘧啶束結合蛋白是一種參與神經發生的核糖核酸結合蛋白。有研究發現在帕金森病和衰老小鼠模型中，多嘧啶束結合蛋白敲低可補充大腦中的神經元，并逆轉小鼠的運動表型。
此次，陳罡等首先在體外利用病毒搭載的短發夾RNA和反義寡核苷酸來敲低多嘧啶束結合蛋白的表達，成功地将小鼠脊髓反應性星形膠質細胞重程式設計為運動神經元樣細胞。緊接着在脊髓損傷小鼠模型中，發現多嘧啶束結合蛋白敲低不僅可補充損傷區域附近的運動神經元樣細胞，還可适度降低膠質瘢痕的密度，并最終促進運動功能的恢複。這一結果預示着多嘧啶束結合蛋白敲低可能是一種有前途的治療脊髓損傷的政策。
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12.Functions and mechanisms of cytosolic phospholipase A2 in central nervous system trauma
胞漿型磷脂酶A2在中樞神經系統創傷中的功能和機制
Hao-Jie Zhang, Yi-Tuo Chen, Xin-Li Hu, Wan-Ta Cai, Xiang-Yang Wang, Wen-Fei Ni, Kai-Liang Zhou
Neural Regeneration Research Feb-2023
推薦理由：來自溫州醫科大學附屬第二醫院骨科的倪文飛/周凱亮團隊發表綜述，重點闡述胞漿磷脂酶A2（cPLA2）在中樞神經系統創傷（創傷性腦損傷及脊髓損傷）中的有效作用及潛在機制，為中樞神經系統創傷的治療提供新的思路。
創傷性腦損傷和脊髓損傷均可導緻嚴重的感覺、運動和自主神經系統功能障礙。 研究發現，中樞神經系統創傷後引發劇烈的神經發炎，進而導緻不利神經修複的微環境。然而，目前仍缺乏對于中樞神經創傷的有效治療方案。cPLA2作為神經發炎反應的關鍵酶，對控制下遊發炎應答起着至關重要的作用。與其他磷脂酶不同，cPLA2特異性地水解膜磷脂的sn-2位點，産生以花生四烯酸及溶血磷脂為主的代謝産物。花生四烯酸和溶血磷脂在環氧化酶及溶血磷脂酶的作用下又分别産生白三烯、前列腺素、脂氧素A、血栓素、鞘氨醇及溶血磷脂酸等下遊産物，引起強大的發炎-級聯反應。既往研究已證明cPLA2在創傷性神經損傷中起着促炎的作用，但具體機制不得而知。該綜述深入闡述cPLA2在中樞神經創傷通過Ras-MAPK通路及鈣離子内流聯合激活下參與神經發炎反應、溶酶體膜通透性增高、神經細胞自噬水準的改變。該綜述系統分析：cPLA2的激活屬于創傷性中樞神經系統損傷的早期事件，且cPLA2在多種神經細胞類型（星形膠質細胞、小膠質細胞、神經元細胞）中發揮的毒理作用不完全一樣。此外，該綜述列舉了一系列抑制cPLA2及上下遊靶點的藥物，重點介紹了近些年出現的高選擇性新型cPLA2抑制劑，并讨論了這些藥物用于治療中樞神經系統創傷性損傷現狀及潛力。總體來說，該綜述提出:在中樞神經系統創傷中靶向cPLA2可能是一種具有希望的潛在治療靶點。該團隊将該綜述發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜志2023年2期。
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13.Sex-biased autophagy as a potential mechanism mediating sex differences in ischemic stroke outcome
性别不均自噬作為介導缺血性卒中結果性别差異的潛在機制
Brian Noh, Louise D McCullough, Jose F Moruno-Manchon
Neural Regeneration Research Jan-2023
推薦理由：生理性别是腦卒中發病率和病理的重要決定因素，男性腦卒中的發病率高于女性。大量研究證明了雌激素對實驗性缺血性腦卒中的有益作用，但 X 染色體互補等遺傳因素也可在确定腦卒中的性别差異中發揮重要作用。自噬是由多個核心蛋白協調的自降解細胞過程，自噬囊泡與溶酶體或内體融合後，細胞質物質被吞噬和産物降解。缺血性腦卒中會激活自噬，然而，腦卒中後抑制自噬是否對大腦有益仍有争議。自噬是一種潛在的機制，可能導緻兩性卒中進展的差異。使用現有的工具，例如 FCG 小鼠模型、ATG 缺失的轉基因小鼠，以及具有自噬通量報告基因的細胞和動物模型，有助于确定以性别依賴性方式調節腦卒中後自噬的機制，且兩性都需要評估。這些知識有助于開發針對男性或女性的治療靶點。
來自美國德克薩斯大學Jose F. Moruno-Manchon團隊的報道認為，缺血性腦卒中的發病率、患病率和結局受性别影響很大。年齡、性腺激素暴露和性染色體補體是腦卒中性别差異的重要影響因素。與男性相比，老年女性的功能結局更差，其原因在于女性第一次腦卒中時年齡較大。臨床前研究發現，性腺激素和 X 染色體補體在腦卒中後出現的性别差異結果中發揮着重要作用。自噬可能是導緻這些差異的一種機制。在大腦中，自噬受到雌激素的重要調節。在男性中，缺血性腦卒中會激活自噬。自噬抑制可減少雄性腦卒中小鼠腦的腦梗死體積。雖然與男性相比，女性在缺血性卒中後的腦損傷減輕，但女性腦卒中後的自噬刺激不如男性明顯。是以，抑制自噬對男性更有益，這種作用是由性腺激素介導的。
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附：2023年7月全部入選文章：
