2021年中國足協杯四分之一決賽首回合比賽将于10月24日在大連錦州體育場舉行。
在足總杯曆史上，兩支球隊曾兩次交鋒。在2012年足總杯第三輪比賽中，上海申花在城中主場虹口足球場對陣深圳。兩隊在90分鐘的正常比賽中以0-0交換了白皮書，并按照規則直接進入了點球大戰。點球大戰中，當神華鎮大門王大來發揮神的作用時，一個接一個地撲向樂山小志和丁海峰的射門，幫助神花以5：4的比分晉級。
在2019年足總杯第四輪，申花客場迎戰深圳。開場僅5分鐘，神華在門前踢了一場精彩的比賽，莫雷諾接到隊友的傳球，禁區外直接一腳射門，皮球直奔球門遠端，深圳門将長傳。憑借本場比賽的唯一進球，神華最終以1-0獲勝并晉級。
本賽季，申華和深圳這兩支中超球隊，都直接晉級足總杯階段。深圳隊在第一輪對陣二線隊陝西奇石隊。上半場，王永培梅第二次首開紀錄，周鑫、孫珂、林宇都取得了進球，深圳隊取得了5球領先。易邊再度拼搏，制勝券在深圳隊手中換下了多名年輕球員，替補U23小将徐浩峰沖入禁區将比分打進近角，為球隊擴大了比分。随後，孫可以接到隊友的傳球，禁區後一分推入球門，同時完成梅凱兩次，也幫助深圳隊7-0鎖定勝局。這也是深圳隊史上最大勝分紀錄。
淘汰陝西隊後，深圳隊在16-8的比賽中迎來了中超球隊泸州雄獅隊。賽前，深圳隊隊長于林因為突發胃腸炎而不得不回深圳做手術，是以他錯過了比賽。上半場第19分鐘，深圳打出一場流暢的比賽，黑猩猩左直插，燕倫迅速将球插入前方傳球，王永焜在路中間開火，打破了場上的僵局。7分鐘後，戴未未右手倒三角傳球，卡德克推射破球門，深圳隊擴大領先優勢。随後，泸州雄獅隊由外援桑戈爾扳回一球。半場結束時，深圳取得2-1的領先。在易邊之後，深圳隊主動控制球，并多次發起進攻來控制場上的局面。比賽結束前，替補出場的帥伊送出一記直傳，孫可以插在空鏟前的空鏟射門，幫助深圳隊3-1鎖定勝局，進而擊敗泸州雄獅，與神華協會足總杯前八名。
申華在足總杯首輪（32進16）對陣四川闵阜二隊的比賽中，上半場，趙明健右路傳球，楊秀圖破門，幫助神華取得領先。易邊再戰一戰，楊旭錯失了兩次絕佳的破門機會。直到比賽結束，神花掀起了一波高潮，先是在韓巢的點球中罰進錢傑制造點球，然後孫士林在禁區外破浪。最終，神華憑借三名前遼國足球運動員的出色表現，以3-0獲勝。
接下來的16場打入8場比賽，在長春區申花迎來了東道主長春亞泰隊。面對占據"時間和地點"，在本賽季的中超"雙殺"中戰勝了自己的阿泰，神華反客為導向，在上半場由隊長莫雷諾帶領打破僵局。此後，主隊多次挑起威脅性攻勢，給神華的防守帶來了巨大壓力。關鍵時刻，埃迪在與對方替補席發生争執後被罰下場，吃到本場比賽的第二張黃牌。然而，沒那麼好鬥的神華反而抓住了亞泰重壓的機會，在防空之後，由鄧比亞通過反擊單刀攻入制勝一球。最終，神華2-0像亞泰一樣晉級。
深圳本賽季引進了四名外援，包括哥倫比亞國腳中場胡安·金特羅、巴西前鋒阿蘭·卡爾德克、加納前鋒弗蘭克·阿欽彭和加納邊後衛穆巴拉克·瓦索，以及吉林延吉的中後衛袁敏成。中超聯賽第一階段，在廣州地區劃分為深圳隊，最終取得7勝3平4負，在該地區排名第三，成功晉級冠軍賽組第二階段。6月3日，深圳足球俱樂部和巴塞羅那足球俱樂部聯合宣布，克魯伊夫将辭去深圳足球俱樂部一線隊教練的職務，并将在巴塞羅那足球俱樂部就職。同時，深圳足球俱樂部決定聘請西班牙人何塞·卡洛斯·格拉内羅擔任深圳主教練，希望熟悉中國職業足球環境的教練，憑借豐富的實踐和理論經驗，能夠進一步提升深圳隊的整體競争力，幫助球隊取得好成績。
時間：中原標準時間2021年10月24日15：30
地點：大連錦州體育場