前言
骨關節炎(OA)臨床較常見,其是常見的慢性疼痛疾病,為關節軟骨退化緻關節功能損傷、骨硬化的退行性疾病,可引起關節疼痛、畸形、功能障礙、活動能力喪失,顯著提升下肢深靜脈血栓栓塞、心血管事件、髋部骨折的發生風險。OA主要可分為髋關節、肩關節、膝關節、踝關節、指(趾)間關節炎等,可分期為初級階段(前期)、第一階段(早期)、第二階段(輕度)、第三階段(中度)、第四階段(重度),其危險因素有衰老、肥胖或超重、女性、有關節創傷史、關節損傷等。
OA藥物治療可緩解疼痛,維持或改善關節功能,保護關節結構。
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骨關節炎的用藥
主要是三大類藥物即局部外用藥物、全身作用藥物、注射治療藥物。
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局部外用藥物
OA急性疼痛、慢性關節疼痛較輕時推薦局部外用貼劑。OA中度或重度疼痛可輔助增加其他治療用藥。
外用非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)
如洛索洛芬鈉凝膠貼膏、酮洛芬凝膠貼膏、氟比洛芬酯凝膠貼膏等,可鎮痛抗炎、抗風濕、解熱、消腫等,可用于早期的各類OA。其胃腸道反應、心血管不良事件極低,療效與口服NSAIDs相當。
注意事項:可見皮膚反應如發紅、瘙癢、皮疹、斑疹等。禁用于皮膚局部有傷口、皮膚局部有感染者。
外用辣椒素
可鎮痛,用于各類OA,但其效果較差,組織滲透、抗炎作用差。
注意事項:可見皮膚局部反應如燒灼感、刺痛感、發紅、皮疹等。不可用于皮膚損傷部位。
外用中成藥制劑
如骨通貼膏(可祛風散寒、活血通絡、消腫止痛)、通絡骨質甯膏(可祛風除濕、活血化瘀),可用于早中期的各類OA。
注意事項:可見皮膚局部反應如瘙癢、皮疹等。不可用于皮膚破損、傷口處。
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全身作用藥物
如口服制劑(最常用)、針劑、栓劑等,如對乙酰氨基酚、NSAIDs、抗焦慮抑郁藥物、關節軟骨保護劑等。
對乙酰氨基酚
可解熱、鎮痛,其對胃黏膜損害較小,可用于早中期各類OA,對指、腕關節、趾關節等小關節效果更好。
注意事項:可見皮疹、荨麻疹、藥熱、粒細胞減少、肝損害(短期内過量服用、6個月以上長期服用)、腎損傷(6個月以上長期服用)、嚴重皮膚反應等。禁用于急性或慢性肝功能障礙、失代償的活動性肝病、活動性消化道潰瘍、胃腸道出血、嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏症者。
NSAIDs
如布洛芬、氨丁三醇、雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、塞來昔布等,可抗炎鎮痛、解熱、抗風濕、消腫,可用于早中期各類OA,對膝、肩、髋等大關節更常用。
注意事項:可見胃腸道反應、消化道潰瘍/出血、肝腎損害、心血管不良事件、增加心肌梗死/卒中風險等。禁用于近期胃腸道出血、重度心衰、活動性消化道潰瘍/出血、近期接受冠狀動脈旁路移植術、嚴重腎損害者。
阿片類藥物或複方制劑
如嗎啡、羟考酮、洛芬待因,可鎮痛,可用于對NSAIDs有禁忌或無效,或重度疼痛的各類OA。推薦首選複方阿片類藥物。
注意事項:可見便秘、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡、排尿困難、心悸、血栓、瘙癢、呼吸抑制、骨折、成瘾性等。禁用于未明确診斷的急腹症、有嚴重呼吸抑制、胃腸道梗阻、嚴重腦損傷、上呼吸道梗阻、伴顱内高壓的顱内占位性病變、哮喘者。
抗抑郁焦慮藥物
如5-羟色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制(SNRIs)度洛西汀、文拉法辛、米那普侖,可抗抑郁焦慮、鎮痛、改善睡眠、抗神經病理性疼痛,可用于伴有焦慮抑郁的各類OA。
建議低起始劑量,逐漸加量、減量。
注意事項:可見嗜睡、頭暈、惡心、腹瀉、疲乏、口幹、便秘、多汗、頭痛、震顫等。度洛西汀禁用于正使用單胺氧化酶抑制劑、未經治療的閉角型青光眼者。文拉法辛、米那普侖禁用于正使用單胺氧化酶抑制劑者。
關節軟骨保護劑
如雙醋瑞因、氨基葡萄糖、軟骨素,可鎮痛、改善關節功能、保護關節軟骨、延緩病程進展等,可用于各種OA,以膝關節為主,為早、中期OA的治療用藥。
注意事項:雙醋瑞因可見腹瀉、排便頻繁、腹痛、軟便、肝酶升高、胃腸脹氣、瘙癢、皮疹、胃出血等,禁用于腸梗阻、炎性腸病、不明原因腹痛等。氨基葡萄糖可見胃腸道症狀、頭痛、輕度嗜睡、困倦、過敏反應、視覺障礙、哮喘、脫發、血糖升高等。軟骨素可見惡心、胸悶、牙龈少量出血等。
新型抗炎藥物
如漢方己甲素,可鎮痛、抗風濕等,可用于各種OA,以膝關節為主,其聯合NSAIDs治療OA效果可更好。
注意事項:可見輕度嗜睡、惡心、乏力、上腹部不适、面部色素沉着等。
改善病情抗風濕藥物(DMARDs)
如艾拉莫德,可抗炎、抑制免疫、保護骨,推薦用于中重度或發炎型膝骨關節炎(KOA)的治療,其能改善關節功能、顯著緩解關節疼痛、降低發炎因子水準,尤對炎性名額升高者療效顯著。
注意事項:可見胃腸道反應、轉氨酶升高、頭痛、頭暈、下肢水腫、心悸、失眠、胸悶、牙龈出血、嗜睡、多汗、白細胞下降等。禁用于患有消化性潰瘍或有消化性潰瘍既往史、患有嚴重肝病者。
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注射治療藥物
如糖皮質激素、玻璃酸鈉等。
糖皮質激素
可強大抗炎、免疫抑制、鎮痛等,起效迅速,可保護關節軟骨、降低血管通透性、控制軟骨分解代謝,可短期内(2周)顯著緩解疼痛。
建議每年注射次數不超過2-3次,注射間隔時間不短于3-6個月。
注意事項:有潛在的關節炎病變風險。禁用于感染性關節炎、活動性消化性潰瘍病、注射部位附近或有全身感染、新近行胃腸吻合手術、凝血功能異常、患或現患嚴重精神疾病者等。
玻璃酸鈉
有良好的黏彈性、仿形性,可緩解疼痛、降低骨關節間的摩擦力、改善關節功能、有效降低關節軟組織壓力、減少鎮痛藥物劑量,能有效修複創傷、預防感染,療效可持續數周,其對早、中期膝關節OA者有效。
建議膝關節注射每周1次,共注射4-5次。
注意事項:可見注射局部輕中度疼痛、關節積液、腫脹等。禁用于穿刺局部、關節内有感染者。
富血小闆血漿(PRP)
可募集軟骨源性細胞刺激軟骨增生、促進軟骨基質合成、抑制退變軟骨的局部滑囊等軟組織發炎、調節OA發炎因子水準、緩解疼痛、調節膝關節局部環境、改善膝關節功能、促進幹細胞增殖、延緩病情,更适于年輕、有退行性表現的症狀性OA者。
注意事項:可見注射區局部疼痛、紅腫、關節内感染等。禁用于注射區周圍有皮膚病、皮膚破潰、敗血症、凝血功能異常者。
間充質幹細胞(MSCs)
可合成/釋放代謝性細胞因子、抑制發炎、直接分化為特定結締組織、調節免疫、促進關節軟骨生長、促進組織修複、改善疼痛與功能,适于輕度至中度膝OA。
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抗骨關節炎藥物的選用