一位罹患1型糖尿病長達11年的患者通過強化胰島素治療仍然不能有效控制血糖，多次發生低血糖危及生命。如今，該患者已穩定擺脫胰島素注射，血糖水準長期穩定，目前療效已穩定持續1年以上。
為其實作1型糖尿病臨床功能性治愈的是一種化學重程式設計誘導多能幹細胞（簡稱CiPS細胞）來源胰島細胞的細胞治療新方法。9月25日深夜，國際頂尖學術期刊《細胞》上線了這一給糖尿病細胞治療帶來重要突破的論文。
1型糖尿病根治難已是醫學界的共識，患者隻能靠長期注射胰島素、服用降糖藥物來維持生命，卻仍無法有效避免糖尿病并發症的發生。盡管胰島移植讓1型糖尿病患者有望治愈，但人胰腺供體極其稀缺，獲得救治的隻是極少數“幸運兒”。
一旦胰島移植失敗，是否就意味着治愈無望？讓成熟體細胞“返老還童”，變成具有分化潛能的多能幹細胞，這一“幹細胞重程式設計（iPS）”技術在2012年獲得諾貝爾生理學或醫學獎，也開啟了細胞治療的全新道路。
或許能用患者自己的細胞通過iPS途徑，“變”出胰島細胞，使其胰腺功能“絕處逢生”？
北京大學、昌平實驗室鄧宏魁教授在細胞重程式設計領域深耕20多年，在深厚學術積累的基礎上，他開始嘗試用這種再生醫學領域最具潛力的“種子細胞”來制備胰島細胞，為糖尿病移植治療開辟新的供體來源。
首先，将人成體細胞轉化為胰島細胞，需要有安全的轉化方法。2013年，鄧宏魁團隊在《科學》雜志發文提出了“化學重程式設計”的全新方法——僅使用外源性化學小分子，就實作了細胞命運的逆轉，将小鼠體細胞重程式設計為多能幹細胞。2022年，他們又在人成體細胞上獲得了成功，論文發表于《自然》雜志。
基于這一關鍵核心技術，鄧宏魁團隊建立了人CiPS細胞高效分化制備功能成熟胰島的方案，并在靈長類糖尿病實驗動物模型體内證明了所分化出的胰島細胞對治療糖尿病是可行性、安全性和有效性——這是國際上唯一一個在該領域正式發表論文完成大動物模型驗證的團隊。
與天津市第一中心醫院沈中陽教授、王樹森研究員合作，鄧宏魁團隊在首個臨床研究中，就讓首例接受移植的患者恢複了内源自主性、生理性的血糖調控：患者空腹血糖水準逐漸恢複正常，外源胰島素需要量持續下降，移植後75天完全穩定地脫離胰島素注射治療，患者血糖達标率在移植5個月後提高到98%以上，糖化血紅蛋白在移植後一年降至4.76%，這表明血糖水準已長期處于正常狀态。截止到論文發表，患者完全脫離胰島素治療超過1年，無移植物相關異常迹象。
“這些結果初步證明，化學重程式設計多能幹細胞制備的胰島細胞療法安全有效。”鄧宏魁表示，這次成功僅是一個起點，它表明化學重程式設計有望成為高效制備各種功能細胞類型的通用底層技術，這将為細胞治療在重大疾病治療上的廣泛應用開辟新的途徑。
此外，研究團隊還建立了一個全新的胰島移植政策“腹直肌前鞘下移植”，使得移植後的胰島細胞更易長期存活和功能維持。而且，這種新移植方案創傷小、操作簡便、移植物易于長期追蹤觀察，必要時可進行移除，保證了體内移植細胞的安全可控性。